吡格列酮联合来曲唑在多囊卵巢综合征性排卵障碍患者中的应用效果分析

王俊豪，胡 雷，何嫚慧

[中山大学附属第七医院(深圳)生殖医学中心，广东 深圳 518107]

多囊卵巢综合征(PCOS)为发生于育龄期妇女群体中的一种常见内分泌疾病，主要临床表现为月经周期不规律、不孕、多毛、痤疮等[1-2]。若未给予及时治疗或治疗不合理，极易造成患者出现排卵障碍，影响患者的生育功能[3]。目前，临床对PCOS主张药物治疗，但临床上关于此疾病的治疗药物种类较多，临床疗效差异较大[4]。因此，寻找一种有效的治疗方法意义重大。本研究观察了吡格列酮联合来曲唑在PCOS性排卵障碍患者中的应用效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：将2016年3月～2018年3月期间我院妇产科收治的92例PCOS性排卵障碍患者随机分为试验组(n=46)与对照组(n=46)。试验组年龄24～36岁，平均(29.5±3.2)岁；病程3个月～3年，平均(1.8±0.7)年。对照组年龄23～38岁，平均(29.2±3.6)岁；病程4个月～3年，平均(1.7±0.8)年。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究已经本院医学伦理委员会批准。

1.2方法：给予对照组来曲唑(浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20133109)治疗，方法如下：自患者月经第5天开始服用来曲唑，5 mg/次，1次/d，待患者卵泡直径≥18 mm时，再肌内注射一定剂量的绒毛膜促性腺激素(HCG)以促进患者排卵。给予试验组吡格列酮(江苏德源药业股份有限公司，国药准字H20110048)联合来曲唑治疗，方法如下：自患者月经第1天开始服用吡格列酮，30 mg/次，1次/d，来曲唑应用方法与对照组一致，待患者卵泡直径≥18 mm时，再肌内注射一定剂量的HCG以促进患者排卵。两组患者均接受治疗3个月。

1.3观察指标：比较两组临床疗效、排卵率、妊娠率、流产率、治疗前后激素水平(FSH、LH、T、E2)。其中临床疗效判断标准如下：临床症状彻底消失，FSH、LH、T及E2水平均恢复正常，且基础卵泡少于12个(存在优势卵泡)为显效；临床症状有所改善，FSH、LH、T及E2水平均恢复正常，且基本卵泡数目下降(存在优势卵泡或者排卵恢复正常)为有效；临床症状无明显改善，同时存在内分泌异常症状且基础卵泡数目上升为无效，治疗总有效率=(显效例数+有效例数)÷总例数×100%。

2 结果

2.1临床疗效：试验组显效29例，有效15例，无效2例；对照组显效16例，有效20例，无效10例，两组治疗总有效率相比(95.7%VS78.3%)，试验组较高，差异具有统计学意义(χ2=6.133，P<0.05)。

2.2排卵率、妊娠率、流产率：与对照组相比，试验组排卵率、妊娠率均更高，流产率更低，差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组排卵率、妊娠率、流产率比较[例(%)]

2.3激素水平：治疗后，两组FSH、LH、T、E2水平均明显下降，且试验组下降幅度相对更大，差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组激素水平比较

3 讨论

目前，临床对PCOS的发病原因尚未完全明确，只认为可能与内分泌代谢紊乱、丘脑下部垂体平衡失调存在一定关系。在药物、疾病或者精神等因素的作用下，会造成丘脑下部功能失常，从而导致垂体分泌促性腺激素释放激素(GnRH)也随之丧失了周期性，最终引发卵泡发育不良，甚至导致患者发生排卵障碍，出现不孕的后果[5]。以往，临床对PCOS常采用来曲唑进行治疗，以提高垂体分泌GnRH脉冲频率，有效促进FSH的释放，从而加快卵泡成熟进程，提高患者排卵率，但由于很多患者体内高雄性激素水平易造成来曲唑抵抗，影响药物疗效，导致临床妊娠率不太理想[6]。因此，如何更有效地治疗PCOS成为近年来妇产科面对的一大严峻问题。

来曲唑属于一种芳香化酶抑制剂，是近年来临床用于促进排卵障碍患者排卵的新型药物，其可对芳香化酶进行有效抑制，调节患者体内雌激素水平，从而改善患者子宫内膜厚度，最终有效促进患者排卵[7-8]。临床发现[9]，PCOS主要是由于患者出现胰岛素抵抗与代偿性高胰岛素血症，从而导致患者体内雄性激素与黄体生成激素水平过高，进而导致患者出现排卵障碍。而吡格列酮可激动肝脏、脂肪以及骨骼肌等胰岛素作用的PPARγ，从而对胰岛素应答基因转录进行有效调节，提升肝脏与外周组织对于胰岛素的敏感性，缓解患者胰岛素抵抗与代偿性高胰岛素血症的症状，进而有效调节患者体内雄性激素与黄体生成激素水平，最终有效改善患者排卵障碍[10]。两种药物联合具有协同作用，不仅可以有效地调节PCOS性排卵障碍患者体内激素水平，同时提高患者排卵率。

本研究结果显示，与对照组相比，试验组治疗总有效率、排卵率、妊娠率均更高，流产率更低；治疗后，两组FSH、LH、T、E2水平均下降，且试验组下降幅度相对更大。提示吡格列酮联合来曲唑治疗PCOS性排卵障碍疗效确切，可有效调节患者体内激素水平，同时提高患者排卵率与妊娠率。