生血宁片在维持性血液透析肾性贫血治疗中减少微炎性反应风险的疗效观察

钟惠凌，吴勇林，廖学渊

(中山大学附属第三医院粤东医院，广东 梅州 514000)

终末期肾脏病最常见的并发症就是肾性贫血[1]。肾性贫血的原因有很多，最常见的就是体内毒素累积到一定程度，阻碍了红细胞的生成以及代谢[2]。血液透析治疗虽然可以有效排除体内的毒素，但并不能有效清除体内大分子毒素，较易引起透析性肾性贫血[3]。本文观察生血宁片在维持性血液透析肾性贫血治疗中减少微炎性反应风险的疗效，将2015年5月～2017年11月在本院接受治疗的76例持续性血液透析肾性贫血患者作为研究对象，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：将2015年5月～2017年11月间在本院接受治疗的76例持续性血液透析肾性贫血患者作为研究对象，将其随机分为对照组与观察组。对照组患者38例，男25例，女13例；年龄23～65岁，平均(50.33±13.25)岁；其中16例慢性肾小球炎，10例糖尿病肾病，1例多囊肾，6例高血压肾病，5例狼疮性肾病。观察组患者38例，男26例，女12例；年龄24～64岁，平均(50.68±13.28)岁；其中15例慢性肾小球炎，11例糖尿病肾病，1例多囊肾，7例高血压肾病，4例狼疮性肾病。本次研究已经过我院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。利用统计学软件对两组患者一般资料进行统计学分析，差异无统计学意义(P>0.05)，可进行有效对比研究。

1.2入选标准与排除标准

1.2.1入选标准：所有患者均按照中华医学会肾脏病学分会编著的《临床诊疗指南肾脏病学分册》进行确诊，均确诊为慢性肾功能衰竭，存在慢性肾脏病史，实验室检查肾小球滤过率或肾小球估算值<15 ml(min·1.73 m2)，每周进行残余神尿素清楚指数检查，均<2.0；透析时间超过6个月，病情得到稳定；1个月之内无急性感染、创伤、自身免疫系统疾病病史、肝病以及手术，无其他导致炎性反应的因素；无肿瘤；无患者因消化道疾病导致的营养不良；1个月之内未进行过输血，2个星期内未进行过铁剂。

1.2.2排除标准：所有患者年龄均<70岁；存在休克、感染、脱水、肝功能异常以及严重心脑血管等疾病；存在肾功能恶化的可逆因素，如急性应激状态、血容量不足以及血压控制不良等。

1.3方法：所有患者均使用瑞典金宝公司生产的AK96血透机，德国费森尤斯公司的F7透析器，均使用碳酸氢盐透析液进行透析，血液量为200～250 ml/min，透析液流量500 ml/min，每周至少累积透析12 h。所有患者均使用常规药物进行治疗，如叶酸、钙剂以及降压药等，观察组患者在常规治疗的基础上配合生血宁片(生产厂家：武汉联合药业有限公司，批准文号：国药准字Z20030088)进行治疗，2～4片/次，3次/d。对照组患者则在常规基础上配合右旋糖酐铁片(生产厂家：辽宁味邦生物制药有限公司，批准文号：国药准字H21020660)，0.2 g/次，3次/d。同时给予所有患者皮下注射重组人促红素注射液(生产厂家：沈阳三生制药有限公司；批准文号：国药准字S20010001)每次给予4 000 U，每周进行1次。两组患者均接受3个月治疗。

1.4观察指标与疗效判定：两组患者治疗开始前进行一次空腹采集州静脉血5 ml，往后每间隔1个月进行一次采集，为患者进行超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、红细胞压积(Hct)、同型半胱氨酸Hcy以及Hb水平，观察治疗前与治疗1个月、3个月之后的上述指标变化。比较两组患者的贫血临床疗效。疗效判定标准：若患者贫血症状明显改善，Hct上升幅度大于或等于10%或者Hb增长≥30 g/L为显效；若患者临床症状得到改善，Hct上升幅度≥5%或者Hb增长≥15 g/L为有效；若患者贫血症状、Hct以及Hb均为改变，甚至恶化则为无效。总有效率=(显效例数+有效例数)÷总例数×100%。同时观察两组患者治疗的不良反应，记录患者用药当天以及每周的不良反应，并且意识对不良反应进行分析，判断其与药物是否有关，并且统计比较两组患者不良反应发生率。

2 结果

2.1两组患者治疗效果比较：观察组患者总有效率(97.37%)明显优于对照组总有效率(76.32%)，组间差异明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2两组患者治疗前后实验室检查指标比较：观察组患者治疗后1个月、3个月hs-CRP、TNF-α、IL-6较治疗前明显降低，Hct、Hb较治疗前明显升高，差异显著，有统计学意义(P<0.05)；对照组患者治疗后1个月、3个月hs-CRP、TNF-α、IL-6较治疗前明显降低，Hct、Hb较治疗前明显升高，差异显著，有统计学意义(P<0.05)；两组患者治疗后比较hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，但两组Hct、Hb比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 两组患者治疗效果比较[例(%)]

表2 两组患者治疗前后实验室检查指标比较

2.3两组患者不良反应比较：所有患者均无产生严重不良反应，无患者中途退出。治疗后对照组中有胃肠道不良反应3例(7.89%)，临床症状主要为腹胀、恶性、纳差、腹泻、便秘以及呕吐，给予其对症处理后已好转；观察组中有不良反应患者共1例(2.63%)，主要为恶心。对照组不良反应发生率显著高于观察组，组间差异显著，有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

慢性肾脏疾病患者较易出现的并发症就是肾性贫血。临床主要治疗方式就是帮助患者补充EPO，同时配合铁剂治疗，帮助患者改善铁代谢以及肾性贫血[4]。但在透析期间给予患者大量的铁剂补充，可能会超过转铁蛋白的结合能力，剩余的游离铁可能会对脂质过氧化反应进行催化，患者的氧化应激状态以及微炎性反应就会受到影响[5-6]。生血宁片是本文对照组患者使用的药物，铁叶绿酸钠以及叶绿素衍生物是其主要成分。铁叶绿酸钠属于叶绿素衍生物，其结构、生理功能均于人体Hb类似，是一种含二价铁的有机盐铁剂。右旋糖苷铁片是本文观察组患者使用的药物，右旋糖酐和铁的络合物即为右旋糖苷铁片，属于可溶性铁[7]。而红细胞中血红蛋白的组成元素就是铁，当人体内缺铁时，红细胞的合成血红蛋白量就会减少，使得红细胞体积变小，进而降低其携氧能力，最终形成缺铁性贫血。而口服右旋糖苷铁片可为机体补充铁元素，纠正缺铁性贫血，令患者的红细胞压积升高，从而改善贫血症状[8]。在本次研究中所有患者治疗了1个月、3个月之后hs-CRP、Hcy较治疗前明显降低，差异显著，有统计学意义(P<0.05)；但观察组的改善程度较对照组更为明显，差异显著，有统计学意义(P<0.05)。由此可知，患者在进行肾性贫血治疗时，给予其口服配合EPO注射右旋糖苷铁片会加重其微炎性反应风险，但进行生血宁片口服以及皮下注射EPO可以改善患者的微炎性反应状态。

综上所述，给予肾性贫血患者生血宁片进行治疗，可以有效缓解患者使用EPO以及铁剂造成的微炎性反应风险，但由于本次试验人数有限，需更大样本量进行研究证实。