依达拉奉联合神经生长因子和神经节苷脂治疗外伤性脑出血预后的随访研究△

谭洪樟 方志远（惠州市惠阳三和医院神经外科 惠州 516211）

作为神经外科危重症之一的颅脑外伤，重症患者会严重影响神经功能和预后，常常表现为出现头痛、眩晕、视物模糊、呕吐、血压降低等的临床特征，可能是由于伴随自主神经功能紊乱[1]。神经生长因子（Nerve growth factor，NGF）具有促进中枢和外周神经元生长、分化、存活和突触形成的作用，是目前研究最广泛的神经营养因子之一[2]。依达拉奉（Edaravone）是一种自由基清除剂，是一种用于治疗急性缺血性中风的药物[3]。神经节苷脂（ganglioside）对神经系统发生、生长、分化和再生具有促进作用，同时具有恢复与细胞膜相关酶的活性以及保护细胞膜的作用[4]。临床上一般使用一种或者两种上述药物对脑出血进行治疗，但尚未见上述三种药物联合治疗外伤性脑出血的报道。本研究拟探究依达拉奉联合神经生长因子和神经节苷脂治疗外伤性脑出血预后影响，现报道如下。

1 研究对象和方法

1.1 研究对象：本研究纳入我院住院治疗的外伤性脑出血患者90例随机分为A组：依达拉奉治疗组30例；B组：神经生长因子和神经节苷脂治疗组30例；C组：依达拉奉联合神经生长因子和神经节苷脂治疗组30例。纳入标准：①于我院住院治疗的有明确外伤史且明确为外伤性脑出血；②年龄18～60岁；③入院至发病＜72h；④不具备手术指征且适合内科保守治疗；⑤患者或其家属签署知情同意书。排除标准：①血管性疾病引起的脑出血如动脉瘤、静脉畸形、肿瘤破裂等；②合并严重肝肾功能障碍、严重出血倾向、凝血功能障碍及活动性溃疡；③合并严重痴呆和精神病；④住院期间确定接受外科治疗；⑤有脑疝症状、感染或外伤以及脑干及小脑出血；⑥正在参加其他药物临床试验或对本研究相关药物过敏；⑦中途退出（死亡）。

1.2 治疗方法：进行4周治疗。神经节苷脂注射液，100mg/次，1次/d；依达拉奉注射液 30mg/次，2 次/d；神经生长因子 30μg/次肌肉注射，1次/d。

1.3 评价标准：采用ADL评分即日常生活能力量表评分（ADL）和NIHSS评分即美国国立卫生研究院卒中量表进行预后评价。评价标准如下：①ADL评分依据巴氏指数（BI）改良而成，用以评估日常生活状况，最高100分，最低0分，分值越高日常生活能力越强。②NIHSS评分用于评估神经功能缺损程度：神经功能正常或接近正常得分为0～1分，神经功能轻度缺损得分2～4分，神经功能中度缺损得分5～15分，神经功能中重度缺损得分16～20分，神经功能重度缺损得分20分以上。

1.4 统计学方法：采用SPSS22.0软件进行统计学分析，使用Excel表对研究数据进行双份录入；定量数据的比较采用t检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三种不同方法治疗前和治疗后6个月内的ADL评分比较：三种不同方法治疗前ADL评分的差异不具有统计学意义（P＞0.05）；三种不同方法治疗后相比，ADL评分升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；依达拉奉联合神经生长因子和神经节苷脂治疗组与神经生长因子和神经节苷脂治疗组相比ADL评分升高明显，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 三种不同方法治疗前和治疗后6个月内的ADL评分比较（±s）

表1 三种不同方法治疗前和治疗后6个月内的ADL评分比较（±s）

注：*与 B 组相比，P＜0.05。

组别 ADL评分治疗前 1月 3月 6月A组B组C组FP 25.07±10.00 25.18±10.61 25.55±10.94 0.985 0.441 34.18±13.98 43.27±14.79 52.08±16.38*4.251 0.005 38.10±14.76 49.19±14.81 58.04±17.91*3.905 0.012 39.18±15.67 51.11±14.50 64.04±18.19*3.994 0.009

2.2 三种不同方法治疗前和治疗后6个月内的NIHSS评分比较：三种不同方法治疗前NIHSS评分的差异不具有统计学意义（P＞0.05）；三种不同方法治疗后相比，NIHSS评分降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；依达拉奉联合神经生长因子和神经节苷脂治疗组与神经生长因子和神经节苷脂治疗组相比NIHSS评分降低明显，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 三种不同方法治疗前和治疗后6个月内的NIHSS评分比较（±s）

表2 三种不同方法治疗前和治疗后6个月内的NIHSS评分比较（±s）

注：*与 B 组相比，P＜0.05。

组别 NIHSS评分治疗前 1月 3月 6月A组B组C组FP 15.07±3.01 15.10±3.22 15.15±3.11 0.786 0.342 13.18±2.98 13.27±2.79 12.08±2.38*3.964 0.010 9.50±1.76 8.39±1.81 7.04±1.91*3.991 0.009 7.18±1.61 5.11±1.52 3.84±1.18*4.006 0.008

3 讨论

不同于常见的老年性高血压性脑出血，外伤性脑出血往往为年轻患者，具有出血量大且快速、恢复能力较好的特点，病因明确常常是由快速撞击如车祸、高空坠落等引起[5]。外伤性脑出血常常需要神经外科手术治疗后转为神经内科进行保守治疗。由于创伤往往较大，对神经系统的保护和恢复对预后具有极为重要的临床意义[6]。如何早期对外伤性脑出血实施预防性的神经系统的保护措施，是临床需要重点关注和探究的问题。

我们的研究发现，依达拉奉联合神经生长因子和神经节苷脂治疗外伤性脑出血与神经生长因子和神经节苷脂治疗外伤性脑出血相比，前者ADL评分升高明显而NIHSS评分降低明显，表明依达拉奉联合神经生长因子和神经节苷脂治疗后，预后更佳。朱骏等人的研究证实，对脑损伤患儿使用神经节苷脂联合神经生长因子治疗能够有效地改善神经行为功能和临床症状并能有效地缩短住院时间[7]。管来顺等人的研究证实，神经节苷脂与鼠神经生长因子联合应用于高血压性脑出血，能有效地减轻神经功能损伤、抑制机体炎症反应和提高日常生活质量[8]。黄勇等人的研究表明，依达拉奉注射液能降低颅脑外伤脑出血患者血液流变学的水平并增强抗氧化能力，保护神经系统功能[9]。陈旭等人的研究表明，对重型颅脑损伤联合使用依达拉奉和鼠神经生长因子，能有效地保护神经功能因子、缓解炎症和降低脑水肿面积[10]，说明依达拉奉与具有神经保护和促进再生作用的神经生长因子和神经节苷脂联合使用后，对脑出血患者的神经系统损伤的保护作用是有效的。这与我们的研究结果是一致的。

综上所述，依达拉奉联合神经生长因子和神经节苷脂治疗外伤性脑出血能明显地升高ADL评分降低NIHSS评分，利于外伤性脑出血患者神经系统功能的保护以及提升预后水平，值得临床推广。