新生儿感染性肺炎耐药情况分析及防控策略

陈春江，吴顺芬，卓文玉

（贵州省黔西南州人民医院，贵州 兴义 562400）

目前，新生儿多重耐药菌感染性肺炎已成为新生儿疾病治疗的难点，故掌握NIP相关病原菌的耐药情况, 为NIP患儿合理使用抗菌药物提供参考，从相关危险因素入手，防治MDROs产生及传播，提高NIP患儿的治愈率,对降低新生儿病死率具有重要意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象

根据《实用新生儿学》诊断标准，收集本院收治的NIP患儿347例为研究对象，根据MDR、XDR、PDR多重耐药菌暂行标准定义[2]及微生物检验结果将患儿分为MDRO组和非MDRO组。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集

回顾性分析NIP患儿病例资料,包括母龄、患儿的性别、胎龄、出生体重、入院时日龄、住院天数、收治途径、院外治疗情况、机械通气、肠外营养、抗菌药物联合使用情况、抗菌药物使用持续时间等内容。

1.2.2 细菌分离培养及药敏试验

入院后采用一次性吸痰管吸取痰液，血取自严格消毒皮肤的两份不同部位静脉血，尿液取自严格消毒尿道口后插入导尿管收集，分泌物用消毒浸生理盐水的棉拭子取样，菌落按《全国临床检验操作规程》鉴定细菌。采用MIC稀释法进行药敏试验，质控菌株为大肠埃希氏菌ATCC25922，肺炎克雷伯菌ATCC700603,铜绿假单胞菌ATCC27853，金黄色葡萄球ATCC25923，结果符合1990年美国国家临床实验室标准委员会（NCCLS）质控标准。

1.3 统计学分析

采用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析。计量资料采用“±s”表示；计数资料用百分率（%）表示，单因素分析采用方差分析x2检验，多因素分析运用二元Logistic回归方法进行筛选，以P值＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患儿基本情况

入选347例NIP的新生儿中，MDRO组103例，男67例，女36例，双胎10例，早产儿27例，足月小样儿4例，母亲年龄为（26.24±4.45）；非MDRO组244例，男159例，女85例，双胎12例，早产儿26例，足月小样儿7例，母亲年龄为（26.24±5.27）。

2.2 菌株检出情况

从入选的347 例N I P 患儿中共分离出病原菌359株，其中革兰阴性菌(G-)308株(85.79 %），革兰阳性菌(G+)44株（12.26%），真菌7株（1.95%）。MDR0组分离出103株细菌及1株口腔念珠菌（伊曲康唑耐药）；细菌耐药情况分别为：产超广谱β 内酰胺酶肠杆菌科细菌（ESBLs）76株（73.79%）、耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS) 14株（13.59%）、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 11株（10.68%）、耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌（CRE）2株（1.94%），其中1株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌同时为耐大环内酯类、林可霉素、链阳霉素(MLS),2株耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌同时也是产超广谱β内酰胺酶肠杆菌科细菌。标本主要源于痰液85株（82.52%）、血液12株（11.65%）、尿液4株（3.88%）及分泌物2株（1.94%）。

2.3 MDRO组G-耐药情况

MDRO组分离出77株G-，包括63株大肠埃希氏菌、11株肺炎克雷伯菌及3株产酸克雷伯菌，均为ESBLs，其中1株肺炎克雷伯菌及1株产酸克雷伯菌同时为CRE。本组耐药G-对于四环素、头孢吡肟、氨曲南、庆大霉素的耐药率较高，均超过50%；对环丙沙星、左旋氧氟沙星、复方磺胺甲噁唑、氨苄西林舒巴坦耐药率均大于40%；对亚胺培南、美罗培南及阿米卡星耐药率较低，均未超过5%。

2.4 MDRO组G+耐药情况

MDRO组分离出26 株G+，包括11株金黄色葡萄球菌、9株表皮葡萄球菌、4 株溶血葡萄球菌及2株中间葡萄球菌。11株金黄色葡萄球菌均为MRSA，其中1株同时为MLS，除1株溶血葡萄球菌为ESBLs，其余非金黄色葡萄球菌的G+均为MRCNS。本组耐药G+对万古霉素、呋喃妥因均敏感，敏感率为100%；对四环素、妥布霉素、庆大霉素耐药率均为23.08%； 对利福平的耐药率为11.54%；对吗啉噁酮、奎奴普丁/达福普丁、替考拉林、阿米卡星的耐药率较低，均小于5%。

2.5 单因素分析

两组临床相关因素比较结果显示，与MDRO密切相关的因素有：胎龄＜37周、日龄48小时到7天、出生体重≤2500g、平均住院时间（≥10天）、联合使用抗菌药物及持续使用时间、机械通气、场外营养，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

本次纳入347例NIP患儿分离出的359株病原菌中，G-占85.79%，G+占12.26%,其中G-最多的是大肠埃希菌（35.38%），G+排首位的是金黄色葡萄球菌，与以往报告结果一致。最多的耐药类型为ESBLs ，占75%。MDRO组G-对碳青霉烯类药物美罗培南、亚胺培南耐药极低，敏感率为97.4%，而对头孢菌素类抗菌药物耐药率较高，耐药率在48%～100%之间。β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂阿莫西林克拉维酸钾、哌拉西林他唑巴坦的耐药率较阿莫西林、哌拉西林明显降低，均低于40%。

本文纳入的MDROs对喹诺酮类及氨基糖苷类抗菌药物的耐药性均较低，可能与其潜在的严重不良反应，限制了其在婴幼儿中的运用有关；而对碳青霉烯类及万古霉素的耐药率均较低，但随着MDROs日益增多，这类抗菌药物的使用也越来越广泛，出现耐碳青霉烯类细菌在全球蔓延的趋势，且“碳青霉烯类暴露”的危害也逐渐被人们关注，研究发现，“碳青霉烯类暴露”是带来医院生态、个体生态改变的独立危险因素；是导致耐药菌增加的危险因素中唯一抗菌药物；也是诱发高度耐药细菌耐碳青霉烯铜绿假单胞菌（CRPA）、耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌（CRAB）、嗜麦芽窄食单胞菌（SM）的独立危险因素；万古霉素可至严重的肾功能、肝功能及听力的损害，婴幼儿尤其是新生儿器官发育尚未成熟，药物代谢时间延长，更易出现严重不良反应；故对这两类抗菌药物的使用应具有策略性及保护性，须综合患儿具体情况酌情使用。