大黄苷元的药代动力学研究概况

高聪聪 薛浩特

大黄为我国四大最常用的中药之一，被称为中药“四大金刚”之一[1]。它具有清热泻火、泻下攻积、止血、解毒、活血祛瘀、除湿退黄、强身理血的功效。大黄主要含有挥发油类、蒽醌类、有机酸类、鞣质类成分，其中蒽醌类为主要活性成分，也是其标志性成分，具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化应激、抗病毒、减轻延缓疼痛等功效。目前，大黄中蒽醌类主要有芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚等大黄苷元成分，而国内外对大黄有效成分的含量测定、药理作用等研究主要集中在这5种蒽醌类化合物[2]。药物代谢动力学是药物研发过程中非常重要的一环，通过获取药代动力学参数，评价药物安全有效性。近年来，对大黄苷元的研究成为了热点，尤其是对大黄苷元的药物代谢动力学和体内活性代谢产物的研究，现总结近年来国内外关于大黄苷元的药代动力学相关文献。

1 分析方法

1.1 色谱法色谱法是一种常用的研究方法，主要原理是不同成分之间分配系数的差异而在色谱上产生分离。高效液相色谱法(HPLC)是目前大黄苷元药代动力学研究中最常用的分析方法[3,4]，具有分析速度快、分离效能高、灵敏度高、样品容易回收、稳定性好等优点。常用的检测器是紫外检测器，但大黄中多数成分具有荧光特征，紫外检测干扰较多，影响其准确度。王佩琪等[5]采用荧光分光光度法测定大黄中游离蒽醌的含量，该法有效、可靠，可以作为检测大黄中游离蒽醌的方法。

1.2 色谱联用技术色谱法的优势在于分离，为混合物的分离提供了最有效的选择，但其难以得到物质的结构信息，主要依靠与标准物对比来判断未知物，而核磁共振(NMR)、质谱(MS)能够提供大量的分子结构信息，故近年来色谱联用技术成为了最重要的分析工具之一，具有高分离能力、高分析效率、高专属性和高灵敏度。色谱联用技术也正逐渐用于大黄苷元药代动力学研究[6,7]，为分析大黄苷元的代谢机制及其代谢产物的确定提供了检测手段。

2 研究现状

2.1 研究状况大黄有泻火解毒、泻下通便、活血化瘀、凉血止血、利湿退黄、抗菌消炎、降脂保肝等多种作用，临床应用领域扩展到急腹症、消化系统等方面。大黄中蒽醌类成分有抗肿瘤、抗氧化和泻下等作用，由于大黄有效成分的含量测定、药理作用等研究主要集中在蒽醌，所以近年来对大黄苷元及其单体的研究越来越广泛，大黄苷及大黄苷元对脑缺血损伤及脑缺血炎性级联反应具有显著的保护作用，作用机制可能与其抑制炎性级联反应和提高脑保护因子水平有关[8,9]。李新等[10]采用MTT法检测细胞增殖研究芦荟大黄素，实验结果显示芦荟大黄素能抑制IL-2诱发的T细胞增殖，其作用机制可能与抑制细胞内[Ca2+]i升高相关；秦琴保等[11]研究芦荟大黄素对造模成功的RHRSP(易卒中型肾血管性高血压)大鼠大脑中动脉结构改变的影响，发现低剂量芦荟大黄素能改善血管重塑；大黄酸及其衍生物在抗肿瘤、抗氧化、抗炎和肾脏系统等方面的药理作用均有研究；大黄素具有抗菌抗炎、抗肿瘤、抑制细胞增殖提高免疫、保护肝肾等作用。张丽雁等[12]以2 ml/kg体质量CCl4灌服雄性Wistar大鼠3 d诱导急性肝损伤动物模型，结果表明大黄素甲醚对急性肝损伤具有保护作用。这些研究为深入探索大黄苷元药代动力学提供实验依据，并指导临床合理用药。

2.2 研究存在的问题体内药代动力学中各种信息的获得都是通过分析人或动物体液及各组织器官药物及其代谢物浓度，但体内药物分析的典型特点是样品成分复杂，干扰杂质多，被测组分含量低且不容易重新获得，所以生物样品中的药物必须要经过分离、纯化、富集。液-液萃取法是比较常用的一种前处理方法，但误差较大，且存在易乳化、萃取容量大、回收率较低等缺点。固相萃取法可以认为是规模缩小的柱色谱法，与传统方法比较，大大提高了回收率，改善分离效果，但所耗时间长，所费材料多。

3 发展前景

目前，创立新的生物样品预处理技术以适应发展的需要，是我们亟待解决的问题。我们可以在SPE柱填料处打开通路，研究新型填料，使能快速选择性吸附或选择性洗脱生物样品中的药物，在该法回收率高、分离效果好、稳定性好的基础上节省耗材及时间，为大黄苷元药代动力学研究提供更快捷的方法。

大黄苷元药代动力学研究向2个方向发展：体内药代动力学研究和体外药代动力学研究。体内药代动力学研究是通过给药后观察药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程及其动态变化，体外药代动力学研究是通过离体实验研究药物的吸收、代谢等动态变化过程。随着现代技术的发展与进步，如果通过一定的调控手段，改变生物体内物质的代谢途径，从而控制代谢物的产量及质量，将更有助于发挥药物疗效，治疗疾病，使大黄的药用价值得到更好、更充分的应用。

4 结语

随着现在各个学科的精细化与深入化，药代动力学研究范围也在逐步扩大，在药理学与分子生物学等方面也有更深入的发展，且随着药物化学的发展及人类健康水平的不断提高，对药物的要求不单纯是疗效强，毒副作用小，更要具备良好的药代动力学性质。现在代谢性药物种类繁多，而且药物联用也越来越普遍，对大黄苷元药代动力学的分析方法、研究现状及发展前景的了解与认识，将有助于深入研究大黄苷元的代谢机制及途径，指导从单体成分分析到多组分活性成分分析的研究应用，为大黄苷元体内及体外药代动力学研究奠定基础，指导临床用药合理化，充分发挥药物疗效，减少不良反应，并为大黄苷元药代动力学研究提供更为广阔的发展前景。