长期服用奥氮平对130例精神分裂症患者糖脂代谢及内分泌的影响

刘春龙 崔鹏

摘 要 目的：观察长期服用奥氮平对于精神分裂症患者糖脂代谢及内分泌的影响。方法：130例精神分裂症患者服用奥氮平6个月并于治疗前后测定空腹血糖（fasting plasma glucose， FPG）、总胆固醇（total cholesterol， TC）、甘油三酯（triglyceride， TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol， LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol， HDL-C）、泌乳素（prolactin， PRL）、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine， FT3）与游离甲状腺素（free thyroxine， FT4）水平及体质指数（body mass index， BMI）。结果：治疗6个月后患者FPG、TC、TG、LDL-C、PRL、TEST、FT3、FT4水平较治疗前均有不同程度的改变，差异具有统计学意义（P<0.01）。结论：精神分裂症患者长期服用奥氮平对于糖脂代谢及内分泌水平将产生一定的影响。

关键词 奥氮平 长期用药 精神分裂症 糖脂代谢 内分泌

中图分类号：R971.41 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2020）05-0040-03

Effects of long-term administration of olanzapine on glycolipid metabolism and endocrine in 130 patients with schizophrenia

LIU Chunlong， CUI Peng

（General Department， Tianjin Anding Hospital， Tianjin 300222， China）

ABSTRACT Objective： To observe the effect of olanzapine on glycolipid metabolism and endocrine in patients with schizophrenia. Methods： Fasting plasma glucose （FPG）， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， prolactin （PRL）， free triiodothyronine （FT3）， free thyroxine（FT4） and body mass index （BMI） were determined in 130 patients with schizophrenia before and after treatment with olanzapine for 6 months. Results： The levels of FPG， TC， TG， LDL-C， PRL， TEST， FT3 and FT4 in patients after 6 months of treatment were different from those before treatment to a certain degree （P<0.01）. Conclusion： Long-term administration of olanzapine in schizophrenic patients would have a certain effect on glucose metabolism and endocrine level.

KEY WORDS olanzapine； long-term medication； schizophrenia； glycolipid metabolism； endocrine

精神分裂癥属于临床常见的、病因未明的精神疾病，患者普遍存在着认知功能障碍，其行为、情感及思维产生不协调及脱离现实环境现象，病情往往反复发作且症状呈逐渐恶化趋势，导致该类患者的社会功能逐步下降。奥氮平在临床上是应用较广泛的第二代抗精神病药物，在一定程度上可改善精神分裂症患者认知功能。但随着研究与实践的深入，奥氮平在治疗精神分裂症过程中也伴随有一些不良反应发生，引起了人们的广泛关注。本研究旨在观察探讨长期服用奥氮平对于精神分裂症患者糖脂代谢及内分泌的不良影响，为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年9月至2018年9月间我院收治的精神分裂症患者130例作为观察对象，纳入标准为：符合ICD-10精神分裂症疾病编码和《中国精神疾病分类方案与诊断标准（第三版）》中精神分裂症对应的诊断标准，年龄在18～65岁之间，入院时为首次发病，近3个月内无精神类药物服药史，入院时阳性及阴性症状量表（Positive and Negative Syndrome Scale， PANSS）评分不低于60分[1]，患者及家属签字表示知情同意，医院伦理协会已进行审批。排除以下病例：药物或酒精依赖者、存在其他精神障碍者、阿尔茨海默症患者、颅脑器质性病变者、暴力或自残自杀倾向者、严重的肝肾功能障碍或心脑血管疾病者、不能耐受药物者、妊娠期或哺乳期女性、不能完成疗程而中途脱落者。入选130例患者中，男73例，女57例；平均年龄（47.05±4.13）岁；平均PANSS评分（73.38±10.14）分；平均体质指数（body mass index， BMI）（20.51±2.08）kg/m2。

1.2 研究方法

诊断明确后本组患者均使用奥氮平作为主要治疗药物，起始剂量为每日10 mg，常规口服1～2周之内加量至每日20 mg，并进行维持用药6个月。在治疗前及治疗6个月后，分别采集患者空腹静脉血5 ml，测定患者空腹血糖（fasting plasma glucose， FPG）、总胆固醇（total cholesterol， TC）、甘油三酯（triglyceride， TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol， LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol， HDL-C）、泌乳素（prolactin， PRL）、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine， FT3）与游离甲状腺素（free thyroxine， FT4）水平，并测定患者的BMI。两次检验均由我院具有丰富经验的检验科医师完成。

1.3 診断标准

FPG正常值为3.9～6.1 mmol/L；TC正常值为3.0～5.2 mmol/L；TG的正常值<1.7 mmol/L；LDL-C的正常值<3.3 mmol/L；HDL-C正常值为0.9～1.8 mmol/L；PRL的正常值<25.0 μp/L；FT3正常值为2.8～7.1 pmol/L；FT4正常值为9.0～25.0 pmol/L；根据WTO定下的BMI诊断标准，亚洲人的BMI>22.9为过重，属于异常范围。异常率=异常例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析

采用SPSS 20.0软件处理研究数据，计数数据以百分比（%）表示，采用χ2检验；计量数据以均数±标准差表示，采用独立配对t检验。P<0.05提示差异存在统计学意义。

2 结果

治疗6个月后患者FPG、TC、TG、LDL-C、PRL、TEST、FT3、FT4水平及异常率较治疗前均有不同程度的改变，差异具有统计学意义（P<0.01，表1、表2）。

3 讨论

精神分裂症的发病，很多情况下可无显著诱因，该病具有较为漫长的病程，病情易于反复，并呈逐渐严重化的慢性发展趋势。迄今精神分裂症的发病机制尚未被完全确定，关于精神分裂症的病因、进展、治疗以及预后，都还处于不断研究探索的阶段。

精神分裂症的治疗手段较多，其中抗精神病药物起着关键性的作用，特别是在急性期和巩固期，应用神经阻滞剂可显著控制精神分裂症的临床症状，在临床上的应用历史悠久，实践证明抗精神病药物能显著缓解精神症状，提高出院率。据统计，抗精神病药物对于50%～80%的精神分裂症阳性症状疗效显著[2]。抗精神病药物可分为第一代和第二代两大类，第一代抗精神病药物以氯丙嗪、奋乃静、舒必利等为代表，其抗胆碱能作用和镇静作用较强，但局限性主要体现在对核心阴性症状作用轻微、不能改善认知功能、易引起记忆恶化、迟发性运动障碍等不良反应，不良反应往往较大，患者依从性差。

为了克服第一代抗精神病药物的局限性，临床上又出现了第二代抗精神病药物，此类药以氯氮平、奥氮平等为代表。奥氮平与氯氮平具有相类似的化学结构，主要作用于多巴胺受体（D4、D3、D2）和5-羟色胺受体（5-HT2A），能够有效控制阴性和阳性症状，据报道[3]，其对于难治性精神分裂症临床总有效率可达62.5%。与氯氮平相比，奥氮平由于无粒细胞缺乏和锥体外系副作用而在临床上得以广泛应用。奥氮平改善患者认知功能和注意力、语言流畅性等方面效果显著，有助于改善患者的社会生活适应力。随着研究的深入，奥氮平的其他副作用逐渐引起人们重视，特别是对于代谢及内分泌的影响。袁梅等[4]研究表明，奥氮平可能导致患者体质指数增加，影响糖、脂物质代谢，导致肝功能出现异常等。

国内外有研究表明长期服用奥氮平影响精神分裂症患者糖脂代谢及内分泌水平，但结果不一，但大多数研究认为利培酮可使精神分裂症患者血糖、TC、TG和PRL升高、FT3、FT4水平降低，与本研究结果一致。本研究通过观察130例精神分裂症患者服用奥氮平6个月前后的FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、PRL、FT3与FT4水平及患者的BMI，探讨其对于患者糖脂代谢及内分泌的影响。本研究结果表明，治疗6个月后患者FPG、TC、TG、LDL-C、PRL、FT3、FT4水平及异常率较治疗前均有不同程度的改变，差异具有统计学意义。查阅相关文献资料[5-7]并结合临床实践，分析得出奥氮平会导致胰岛素抵抗，拮抗5-HT、H1、a1受体，刺激胰岛素释放，降低胰岛素敏感性，引起瘦素抵抗，阻断垂体前叶泌乳素细胞D2受体，促使催乳素水平升高，减少白色脂肪细胞mRNA的表达，降低细胞能量代谢水平等等，可能是引起上述糖脂代谢及内分泌指标发生显著变化的主要原因。

综上所述，精神分裂症患者长期服用奥氮平对于糖脂代谢及内分泌水平将产生一定的影响，可能引起血糖、血脂代谢紊乱，PRL、FT3、FT4等内分泌激素水平异常，需要引起临床的足够重视[8]。临床医师在使用奥氮平治疗精神分裂症患者的过程中，既要保障长期疗效，又必须考虑到奥氮平对患者造成的不良影响和潜在损害，应定期检测血清激素水平及血糖、血脂指标，及早发现异常，从而尽快采取合理措施减轻药物对患者的不良影响。

参考文献

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[2] 林智. 中西医结合治疗精神分裂症57例疗效观察及对生活质量和认知功能的影响[J]. 中医药导报， 2015， 21（19）： 70-72.

[3] 高军， 马忠梅. 分析奥氮平配合牛黄宁宫片治疗难治性精神分裂症的临床疗效[J]. 智慧健康， 2017， 3（5）： 91-92.

[4] 袁梅， 吴农艳， 王俊龙， 等. 老年精神分裂症齐拉西酮与奥氮平治疗疗效及对血糖、血脂水平的影响[J].国际精神病学杂志， 2015， 42（2）： 29-32.

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