早期脑血栓形成相关危险因素分析

陆昆婕,黄 杰,周少雄

1.广东省佛山市禅城区中心医院检验中心，广东佛山 528000；2.广东省佛山市第二人民医院检验科，广东佛山 528000

脑血栓形成是脑血管疾病发病的主要因素之一，多见于中老年人群，约占急性脑血管疾病的70%左右[1]。脑血栓是一类由多种因素共同作用的复杂疾病，目前国内外还没有确切的快速诊断方法，也没有明确的先兆症状，第一时间常规影像学检查往往是阴性[2]。脑血栓形成作为当今研究脑血管病的热点，是一类由多种因素共同作用的复杂疾病，其中包括生理因素(如肥胖、年龄、生活环境和生活习惯)及一些遗传因素或疾病(如糖尿病、高血压、心脏病、动脉粥样硬化等)。本研究采用Logistic 回归分析脑血栓形成早期相关的危险因素,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月至2018年10月在佛山市禅城区中心医院及佛山市第二人民医院神经内科和外科门诊就诊的297例患者作为研究对象，有头痛、头晕、抽搐、肢体无力、不自主运动、感觉或视力视野障碍、失语、行走不稳、眩晕、突发昏迷、记忆力、判断力下降等症状。通过病史、症状和体格检查拟诊为疑似脑血栓患者共297例。再采用诊断金标准将疑似患者确诊分为脑血栓组(206例)和非脑血栓组(91例)，脑血栓组男101例，女105例，平均年龄(69.20±12.67)岁。非脑血栓组男42例，女49例，平均年龄(67.07±11.91)岁。两组患者性别比较，差异无统计学意义(P>0.05)，年龄比较，差异有统计学意义(P<0.05)。诊断标准参照1995年中华医学会第四次全国脑血管病学术会议通过的诊断标准(各类脑血管病诊断要点)[3]并修改。脑CT的诊断标准：(1)常常于安静状态下发病;(2)大多数患者无明显头痛和呕吐；(3)发病可较缓慢，多逐渐进展，或呈阶段性进行，多与脑动脉粥样硬化有关，也可见于动脉炎、血液病等；(4)一般发病后1～2 d内意识清楚或轻度障碍；(5)有颈内动脉系统和(或)椎-基底动脉系统症状和体征；(6)腰椎穿刺术脑脊液一般不应含血；(7)CT、MRI或血管造影检查发现脑血栓栓塞部位。

1.2方法 血压测量方法按照全国心脑血管疾病流行病学和人群防治工作座谈会制订的方法，以入院后1周内不同时间3次收缩压的平均值作为观察血压;血清磷脂酶A2(Lp-PLA2)和血小板活化因子(PAF)的测定采用双抗体夹心酶联免疫法;血清同型半胱氨酸(Hcy)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、葡萄糖(GLU)、脂蛋白a[Lp(a)]、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等的检测仪器使用全自动生化分析仪(Olympus AU5400)，方法分别采用循环酶法、胆固醇氧化酶法、甘油磷酸氧化酶法、己糖激酶法、乳胶增强比浊法、选择性清除法、过氧化氢酶清除法。所有操作严格按试剂盒说明书执行，过程严格按照SOP文件进行，对仪器进行定标，并做好室内质控。

2 结 果

2.1单因素分析 经正态性检验，脑血栓组和非脑血栓组患者年龄、收缩压、舒张压、TG、TC、GLU、HDL-C、LDL-C、Lp-PLA2、Hcy均呈正态分布，见表1。脑血栓组和非脑血栓组年龄、收缩压、Lp-PLA2、Hcy、Lp(a)、PAF等单因素分析结果差异均有统计学意义(P<0.05)；而舒张压、GLU、TG、TC、HDL-C、LDL-C等单因素分析结果差异均无统计学意义(P>0.05)。而脑血栓组和非脑血栓组患者间Lp(a)、PAF等数据呈非正态性分布，样本采用四分位间距表示数据的集中趋势，见表2。由单因素分析结果可知，脑血栓组Lp(a)、PAF平均秩次明显高于非脑血栓组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.2多因素非条件Logistic回归分析 将单因素分析差异有统计学意义(P<0.05)的变量进行多因素非条件Logistic回归分析，见表3。由多因素非条件Logistic回归分析结果可知，年龄、Hcy、PAF 3项指标在最终的效应模型中起主要作用(P<0.05)。

表1 脑血栓组和非脑血栓组各项诊断指标检测结果比较

组别nGLU(mmol/L)Lp-PLA2(ng/mL)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)Hcy(μmol/L)脑血栓组2066.77±2.78191.08±67.771.42±0.473.33±1.2515.61±5.87非脑血栓组916.56±1.66161.47±49.161.48±0.463.32±1.169.86±4.20t-0.22-3.710.96-0.08-5.94P>0.05<0.05>0.05>0.05<0.05

表2 脑血栓组和非脑血栓组Lp(a)、PAF检测结果比较

表3 多因素非条件Logistic回归分析结果

3 讨 论

本研究结果表明，年龄、收缩压、Lp-PLA2、Hcy、Lp(a)、PAF等指标是脑血栓形成早期的危险因素，而采用多因素非条件Logistic回归分析结果显示,6项指标相比较而言，Hcy、年龄、PAF 3项指标对于早期诊断脑血栓的形成更有价值，是脑血栓形成的独立危险因素，与脑血栓的形成密切相关。

Hcy在脑血栓患者外周血中呈高表达，其表达水平增高患病风险也升高，此研究结果与BHARATKUMAR等[3]的研究结果相同，他们的研究表明血清Hcy水平与脑血管病变呈正相关。当血浆Hcy水平达3 μmol/L时，脑血管疾病的发生率约增加19%。一般来说，健康人体内游离型Hcy很少，而脑血栓患者则可能出现高同型半胱氨酸血症，体内Hcy水平升高，Hcy可能会促使血管平滑肌过度增殖或与LDL结合，从而促使细胞过凋亡，促进粥样硬化形成，造成血管损伤、变形、狭窄[4]。患者年龄越大，脑血栓的发生率越高，其原因可能是因为高龄患者中，高血压、高血脂、高血糖、心功能不全、肾功能不全等并发疾病的比例较高，加之老年人的反应能力、机体的应激能力和顺应性均不及年轻人，是并发脑血栓形成的诱因。脑血栓形成的发病率随着年龄的增长有升高的趋势,由受试者工作特征曲线的诊断分界点可知，65岁以上的人群患病的概率明显增加,这一结果与徐华[5]的研究结果相同。脑血栓患者PAF水平较非脑血栓对照组明显升高，PAF是介导血小板聚集的重要介质，在脑卒中病理过程中起重要作用[6]。生理状况下，PAF保持在基础水平，但在脑缺血的情况下通过重塑途径PAF会过度产生，PAF参与脑血栓的发生、发展过程，与动脉粥样硬化、缺血性脑血管病的转归密切相关。PAF是迄今发现的最具强烈活性的脂质，是最强的诱导血小板聚集剂，活化血小板仅需几秒，这一结论来自FAROOQUI[7]的研究。PAF还有促进血小板聚集，趋化单核细胞和中性粒细胞，促进白三烯等炎性介质释放的作用，从而促进炎性反应和血栓形成[8]。

血压是脑血栓发生、发展及预后重要的可调节影响因素，其原因是因为脑血栓形成急性期可出现脑血流自动调节功能受损，可造成血压波动超出脑血流自动调节范围而出现脑血流高灌注，同时增加诱发或加重脑水肿、促进脑梗死的风险[9-10]。收缩压高的患者发生脑血栓的风险要高于其他人，这一结果与章成国等[10]的研究结果一致，收缩期高血压是脑血栓形成的独立危险因素。另外有研究表明，舒张压也与脑血栓的形成有关系[11]，而本研究尚未得出这一结论，可能是因为本研究没有按照年龄界限对舒张压进行再次分组而导致的结果差异。

本研究结果显示，脑血栓组患者Lp-PLA2水平明显高于非脑血栓组，Lp-PLA2与脑血栓的形成有关，这一结果与GUPTA等[12]和GARG等[13]的研究结果相同。在所研究的几项指标中，相对于其他指标，Lp-PLA2的诊断价值最低，其可能原因是因为动脉斑块不稳定患者的血清Lp-PLA2水平明显高于稳定者，且该指标在判断斑块的稳定性方面有较高的准确性[14]，尚不知所研究的对象属于哪一种类型，这样可能造成数据结果不理想。

血清Lp(a)与脑血栓的形成有关，且随着血清Lp(a)水平的升高，脑血栓形成的风险增加，这一结论与ARENILLAS等[15]研究结果相类似，他们的研究表明，Lp(a)水平与颅内血管梗阻数目呈正相关。黄杰等[16]在血清Lp(a)水平对脑血栓形成的诊断价值研究说明：血清Lp(a)水平用于诊断脑血栓形成有较高的特异度，但是灵敏度稍差。本文主要研究的是早期的诊断价值，血清Lp(a)的诊断价值不高，与ARENILLAS等[15]的研究结果一致。

采用多因素非条件Logistic回归分析结果显示，Hcy、年龄、PAF 3项指标对于诊断脑血栓的形成更有价值，这就提示联合检测这3项指标对于早期诊断脑血栓有更好的应用价值。由于未对指标数值进行进一步离散等级化，最终导致年龄、收缩压、LP-PLA2、Hcy、Lp(a)、PAF的优势比(OR值)都不明显。另有文献表明，HDL、LDL、TG、舒张压等与脑血栓的形成有一定关系[16]，但本研究结果尚不能认为脑血栓的形成与这几个因素有关，可能是因为本研究收集的样本数量不够丰富，或者是所采用的研究方法不同。虽然本研究所选用的指标有一定的局限性，但通过对老年人的收缩压、Lp-PLA2、Hcy、Lp(a)、PAF等指标，特别是Hcy、PAF的监测，可以早期发现脑血栓形成，同时也能更好地了解脑血栓的发展程度和预后，从而降低病死率和复发率。