高危型HPV与LPT检测对宫颈癌前病变的筛查效果

杨花 刘辉

(1.陕西省延安市延长县妇幼保健计划生育服务中心妇产科，陕西 延安 717100； 2. 陕西省延安市黄陵县医院妇产科，陕西 延安 727300)

宫颈癌是危害女性生命与健康的主要恶性肿瘤之一，是唯一一种病因明确、可防治性的恶性肿瘤，早发现宫颈癌前病变，早治疗、早干预能够降低宫颈癌发生率[1]。有研究[2]发现，HR-HPV具有高度的致癌性，持续感染可导致宫颈癌的发生、发展。LPT是筛查宫颈癌前病变的方法，诊断准确性高[3]。本文回顾性分析行HR-HPV联合LPT检测的2400例宫颈癌前病变患者临床资料，旨为宫颈癌筛查方法的选择提供客观依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2017年1月至2019年8月期间在我院门诊行HPV筛查患者2400例的临床资料。患者因宫颈糜烂、宫颈溃疡、宫颈肥大及宫颈乳头样增生而就诊，年龄24～65岁，平均年龄(45.28±8.63)岁；孕次0～5次，平均孕次(2.73±0.63)次；产次0～3次，平均(1.86±0.63)次；均在门诊行HR-HPV联合LPT检测。纳入标准：(1)入组患者均有HR-HPV、LPT以及宫颈活体组织检查的临床资料；(2)无急性生殖系统感染性疾病。排除标准：(1)有急性生殖系统感染性疾病、凝血机制异常者；(2)曾有子宫切除术史、子宫颈锥切除术；(3)临床检查资料不完整者。本研究经本院医学伦理委员会审批通过。

1.2检测方法

1.2.1HR-HPV筛查 按照宫颈细胞学常规取材方式，采集宫颈脱落细胞，取扩阴器置入宫颈口，逐渐扩大，用棉拭子擦拭宫颈口分泌物，宫颈刷顺时针刷宫颈口3圈，采集宫颈口脱落细胞，置入专用试管内，送检。采用第二代杂交捕获方法(HC2)检测HR-HPV，采用美国Luminex200多功能液相芯片分析仪读取HPV基因分型，即HPV16、HPV18及其他HR-HPV分型，即HR-HPV31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66及68。阳性结果：HPV-DNA负荷量在1.0 ng/L以上为高负荷量组，相反为低负荷量组。

1.2.2LPT筛查 受检者检查前3 d禁止性生活，无菌棉签擦拭宫颈表面分泌物后，取特制塑料毛刷轻轻擦拭宫颈内，于宫颈鳞柱状交界部位顺时针旋转5圈，置入细胞保存液内漂洗。以新柏氏全自动细胞制片机进行薄层细胞制片，95%乙醇固定，HE染色，在光镜下阅片。LPT检查结果：参照国际癌症协会推荐分类标准[4]的分级报告系统：不典型鳞状细胞和腺细胞病变(ASCUS)：无上皮内病变；低度鳞状上皮内病变(LSIL)、高度鳞状上皮内病变(HSIL)、鳞状细胞癌(SCC)、不典型腺细胞(AGC)，阳性病变：≥ASCUS的宫颈病变。宫颈组织病理学诊断标准：慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)1、CIN2级CIN3及宫颈癌；组织病理阳性：≥CIN2级。

1.3观察指标 比较联合筛查方法、HR-HPV、LPT筛查的宫颈癌前病变阳性检出率；分析HR-HPV、LPT与组织病理学诊断检查结果；比较高负荷量组与低负荷量组与术后3个月宫颈病变转归情况；比较HR-HPV、LPT及联合筛查的敏感性、特异性，敏感性=真阳性/(真阳+假阴性)，特异性=真阴/(真阴+假阳性)。

1.4统计学方法 采用SPSS20.0软件处理数据。计数数据以(%)表示，采取χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1比较联合筛查方法与LPT筛查的宫颈癌前病变阳性检出率 2 400例HPV筛查患者经组织病理学检查，病变阳性120例(5.0%)，联合筛查方法检测阳性率116例(4.83%)，LPT筛查阳性率72例(3.0%)，HR-HPV筛查阳性率86例(3.58%)；联合筛查方法检出阳性率明显高于LPT、HR-HPV，差异有统计学意义(χ2=2 302.327，2 291.910，P=0.000,0.000)。

2.2比较HR-HPV、LPT筛查与组织病理学检测结果 随着组织病理学病变级别越高，HR-HPV、LPT感染阳性率越高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1、表2。

表1 比较HR-HPV与组织病理学检测结果(n)

表2 比较LPT筛查与组织病理学检测结果(n)

2.3比较HR-HPV、LPT及联合筛查的敏感性、特异性 联合筛查方法敏感性为98.12%、特异性为86.84%，HR-HPV的敏感性为86.89%、特异性为58.42%，LPT的敏感性为72.15%、特异性为82.16%，联合筛查敏感性高于HR-HPV、LPT，特异性高于HR-HPV，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

宫颈癌是我国常见的可防治性妇科恶性肿瘤，高效、准确筛查宫颈癌前病变是防治宫颈癌的重要环节[4]。HPV感染分为高危型及低危型两种，高危型HPV与CIN2、CIN3及宫颈癌的发生有一定相关性，低危型HPV感染与恶性病变无关，会引起低级别CIN及尖锐湿疣[5]。选择或联合一种有效的诊断方法提高宫颈癌前病变则十分必要。LPT检查是筛查宫颈癌的重要手段，其筛查敏感性、检出率均高于传统巴氏涂片[6]。LPT技术能够清除宫颈液、分泌物的污染，采集宫颈细胞，清除宫颈黏液以及阳性细胞，利于细胞观察，能够提高诊断准确性及异常上皮细胞的检出率[7]。

本研究结果显示，2400例HPV筛查患者经组织病理学检查，病变阳性120例(5.0%)，联合筛查方法检测阳性率高于LPT筛查、HR-HPV筛查，差异有统计学意义(P<0.05)。其结果与张文竹等[8]研究结论相一致，结论指出HPV与液基薄层细胞制片术能够提高宫颈癌的筛查方法，降低筛查漏诊率。因此在LPT检测时，联合HR-HPV检测进行DNA定量分析，能够弥补LPT缺陷，以此提高宫颈癌前病变筛查率。本研究结果还显示，联合筛查方法敏感性、特异性均高于HR-HPV的敏感性特异性以及LPT敏感性，差异有统计学意义(P<0.05)。其结果与胡志芳等[9]研究相一致，结果数据显示，联合筛查灵敏度为82.2%、特异度为82.5%，HR-HPV的灵敏度为81.6%，特异度为24.9%，LCT灵敏度为55.7%，特异度为85.0%。因此联合筛查方法能够更好提高单一筛查技术的敏感性、特异性，避免临床过度治疗。但LCT筛查漏诊时，取材质量、制片质量受限，病变形态结构不典型以及细胞学医生阅片经验，以及HR HPV被污染、操作技术不当等，均会导致宫颈癌前病变的漏诊[10]。因此需要选择经验丰富的操作医师，准确取材，注意制片质量，以此提高宫颈癌前病变的检出率。

综上所述，高危型人乳头瘤病毒联合液基薄层细胞学筛查宫颈癌前病变及宫颈癌的作用价值明显高于单一手段，可作为宫颈癌的理想筛查方法。