舒布硫胺有关物质的测定

管绪龙，史凤仙

（1.江苏巨邦制药有限公司，江苏 常州 213300；2.江苏迪赛诺制药有限公司，江苏 常州 213300）

舒布硫胺的分子式为C32H46N8O6S2。中文别名为硫辛酸硫胺、苏布硫胺，是由法国Servier公司开发研制的一种维生素B1衍生物。主要用于促进成长；帮助消化，特别是碳水化合物的消化；改善精神状况；维持神经组织、肌肉、心脏活动的正常；减轻晕机、晕船；可缓解有关牙科手术后的痛苦；有助于对带状疱疹的治疗。国内在2008年首次商业化生产。合成路线是从维生素B1开环并氧化生成二硫化硫胺，然后与异丁酸酐反应制得。目前没有公开的有关物质的检测方法，因此，为了完善舒布硫胺的质量控制，建立舒布硫胺有关物质测定的高效液相色谱法[1]。

1 仪器和试药

1.1 仪器

美国Agillent 1100型高效液相色谱仪。

1.2 试药

甲醇和乙腈均为色谱纯，冰乙酸和1-辛烷磺酸钠为分析纯。

2 方法和结果

2.1 色谱条件

色谱柱：Kromasil C18柱 （5μm，4.6mm×150mm） 流动相为 v（甲醇）∶v（乙腈）∶v（1%冰乙酸配制的0.005mol/L的1-辛烷磺酸钠溶液） =36∶24∶40，流速为 1.2mL/min，检测波长为 254nm，进样量为10μL，舒布硫胺主峰与相邻杂质的分离度大于2。

2.2 样品溶液的制备

精密称取本品适量，加流动相溶解并配制成浓度约为500μg/mL的溶液。

2.3 专属性

酸破坏试验：取本品约100mg于200ml容量瓶中，加1mol/L的盐酸溶液2mL使溶解，室温放置2h后，加入1mol/L的氢氧化钠溶液2mL中和，然后加流动相稀释至刻度[2]。

碱破坏试验：取本品约100mg于200mL容量瓶中，加1mol/L的氢氧化钠溶液2mL使溶解，室温放置5min后，加入1mol/L的盐酸溶液2mL中和，然后加流动相稀释至刻度。

氧化破坏试验：取本品约100mg于200mL容量瓶中，加1%的过氧化氢溶液2mL，摇匀后室温放置40min，然后加流动相稀释至刻度。

高热破坏试验：取本品于100℃加热8h后，称取约100mg于200mL容量瓶中，加流动相稀释至刻度。

按2.1的色谱条件，分别取破坏后的溶液进样，记录色谱图（图1～图4），结果表明各破坏条件下的降解产物，对舒布硫胺峰基本没有干扰，分离效果良好，本法能有效的检测该样品的分解产物。

图2 碱破坏的舒布硫胺HPLC图谱

图3 氧化破坏的舒布硫胺HPLC图谱

图4 高热破坏的舒布硫胺HPLC图谱

2.4 精密度和稳定性

按照2.2配制的样品溶液，按2.1的色谱条件，连续进样6次，记录色谱图，分别测定舒布硫胺和杂质R1和R2的峰面积RSD，分别为0.08%、0.07%和0.10%（n=6），表明本法的日内精密度良好[3]。

按照2.2配制的样品溶液，按2.1的色谱条件，放置0、4、8、12h，并分别进样，记录色谱图，分别测定舒布硫胺和杂质R1和R2的峰面积RSD(n=4)，分别为0.98%、0.65%和1.07%。表明供试品溶液12h内稳定。

3 结论

本法研究建立了高效液相色谱法测定舒布硫胺的有关物质，使得舒布硫胺与有关物质得到了良好的分离。该方法专属性好，结果准确稳定可靠，可作为舒布硫胺质量控制的方法，从而提升原料药和制剂的质量控制，对舒布硫胺质量标准的制订有一定的参考意义。