四君子汤护手霜的研制

朴秀演， 刘金凤， 孙志双， 姜小天， 施溯筠， 李志勇

( 延边大学 药学院， 吉林 延吉 133002 )

0 引言

中药是传统医学瑰宝.中医古籍中如《神农百草经》《本草纲目》等记录了许多中药方剂，其中大量的方剂已被证实具有较高的医学价值.目前，一些化妆品公司利用中药生产的一些具有美白、保湿、抗衰老等功能的化妆品受到用户的青睐[1]，但总体来看中药化妆品的市场份额仍较小，未来开发市场较广.四君子汤是《太平惠民和剂局方》中的方剂，具有补气健脾的功效[2].研究[3-7]表明，人参(PanaxginsengC.A.Mey)具有较好的体外抗氧化性和美白效果，茯苓(Poriacocos(Schw.) Wolf)、白术(AtractylodesmacrocephalaKoidz.)和甘草(GlycyrrhizauralensisFisch.)具有抗氧化、延缓衰老的功效.基于此，本文通过改变四君子汤剂型制备一款具有美白、抗氧化等功效的护手霜.

1 材料及仪器

1.1 材料

人参、茯苓、白术、甘草，购于延吉市北京同仁堂药店；乙醇、硬脂醇、硬脂酸(均为分析纯)，天津市科密欧化学试剂有限公司；乙二胺四乙酸二钠(分析纯)，成都金山化学试剂有限公司；甘油、三乙醇胺、棕榈酸异辛酯、卡波姆940、苯氧乙醇、聚二甲基硅氧烷(均为分析纯)，山东优索化工科技有限公司；香精，广州市雅禾生物科技有限公司； DPPH，Sigma公司；家兔(雌雄各半)，月龄体重(2.5±2.0) kg，由延边大学实验动物中心提供(SCXK(吉)20170002).

1.2 仪器

FA-2004电子天平，上海良平仪器仪表有限公司； HH-6型数显恒温水浴锅，金坛市科技仪器有限公司； ZK-2S真空干燥箱，北京中兴伟业仪器有限公司；榨汁搅拌机，顺德市容桂区甜抗电器厂； UV-2201型紫外-可见分光光度计，岛津公司；雷磁pHSJ-4F型pH计，上海仪电科学仪器股份有限公司.

2 实验方法

2.1 药材提取物的制备和抗氧化性实验

按照2015版《中国药典》及参考文献[8-11]的提取工艺提取人参、甘草、茯苓及白术母液.人参：取人参100 g，加水煎煮2次(第1次2 h，第2次1.5 h)，过滤后合并滤液[8].甘草：称取100 g甘草粗粉，加入质量分数60%的乙醇(料液比1∶30)， 70 ℃水浴加热5 h； 过滤后滤液浓缩至约100 mL，得黄色澄清液体，冷藏备用[9].茯苓：称取100 g白茯苓粗粉，加入质量分数70%的乙醇(料液比1∶10)，在25 ℃下超声(200 Hz)提取20 min； 过滤，滤渣重复上述操作2次； 合并滤液，离心取上清液，减压浓缩至约100 mL，得乳白色澄清液体，冷藏备用[10].白术：称取100 g白术粗粉，加入蒸馏水(料液比1∶10)，浸泡1 h，回流提取3次(每次2 h，水浴温度100 ℃)；合并滤液，浓缩至约100 mL，得棕黄色澄清液体，冷藏备用[11].

将4种药材的提取液按不同体积比混合，然后取各混合液1 mL与1 mL蒸馏水混合(作为样品溶液).将样品溶液分别与50 μg·mL-1的DPPH乙醇溶液混合，20 min后在517 nm下比色，然后按文献[12]中的方法计算各样品溶液和护手霜基质(以水替代中药提取液)对DPPH自由基的清除率.

2.2 护手霜的配制

2.2.1配方 根据文献[13]并结合预实验，制定如表1所示的配方.

表1 护手霜配方

2.2.2配制步骤 配制方法参照文献[9]进行，其步骤为:

①将A相加入至10倍A相体积的蒸馏水中，搅拌后冷藏24 h后备用.

②将B相和C相分别在80 ℃水浴中加热，完全融化后保温30 min备用.

③搅拌条件下将B相加入C相，待温度下降至65 ℃时加入A相并搅拌30 min.

④将上述混合物自然冷却至55 ℃时加入4种药材提取液的混合液(人参、白术、茯苓、甘草的体积比为3∶3∶3∶2)、苯氧乙醇和香精，均质乳化(转速6 000 r/min) 3 min，冷却至室温后陈化24 h.

2.3 单因素试验

2.3.1硬脂酸用量的筛选 在聚二甲基硅氧烷的用量为5.0%(质量分数)、硬脂醇的用量为4.0%(质量分数)、乳化时间为30 min的条件下，在质量分数分别为1.0%、2.0%、3.0%、5.0%、7.0%的硬脂酸用量中筛选最佳用量.

2.3.2硬脂醇用量的筛选 在硬脂酸的用量为1.0%(质量分数)、聚二甲基硅氧烷的用量为5.0%(质量分数)、乳化时间为30 min的条件下，在质量分数分别为1.0%、2.0%、3.0%、4.0%、5.0%的硬脂醇用量中筛选最佳用量.

2.3.3聚二甲基硅氧烷用量的筛选 在硬脂酸的用量为1.0%(质量分数)、硬脂醇的用量为4.0%(质量分数)、乳化时间为30 min的条件下，在质量分数分别为1.0%、2.0%、3.0%、5.0%、7.0%的聚二甲基硅氧烷的用量中筛选最佳用量.

2.3.44种药材提取液的混合液用量的筛选 在硬脂酸的用量为1.0%(质量分数)、聚二甲基硅氧烷的用量为5.0%(质量分数)、硬脂醇的用量为4.0%(质量分数)、乳化时间为30 min的条件下，在质量分数分别为3.5%、4.5%、5.5%、6.5%、7.5%的药材混合液的用量中筛选最佳用量.

2.4 护手霜使用感评价

护手霜的评价方法采用点数法.以耐寒性、耐热性、分散性、分层状况作为护手霜使用感的评价指标，每个指标的分值为1～5分，详见表2.

表2 护手霜使用感的评价标准

1)耐寒性.将霜剂分别装入2个化妆品瓶中，其中1瓶放入冰箱内(-5 ℃)冷冻24 h，取出恢复至室温后与另一瓶进行目测比较，观察其有无性状差异.

2)耐热性.将霜剂分别装入2个化妆品瓶中，其中1瓶放入恒温箱(40 ℃)内加热24 h，取出恢复至室温后与另一瓶进行目测比较，观察其有无明显性状差异.

3)分散性.分散性主要考察护手霜的铺展性、渗透性、油腻性、滋润度.

4)分层状况.将霜剂装入离心管中旋转30 min (3 000 r/min)，取出后观察其是否有油水分层现象.

2.5 皮肤刺激性试验

按所得配方制备两种测试用护手霜，一种是仅含基质的护手霜(用蒸馏水代替中药提取液)，作为受试物1；另一种是含有中药提取液的护手霜(以中药提取液作为添加样品)，作为受试物2.取6只白色家兔，雌雄各半(雌性未孕且未曾产仔)，依照文献[14]提出的皮肤刺激试验方法进行试验，并根据受试皮肤在1、24、48、72 h后的反应进行评分，评分标准如表3所示.

表3 皮肤刺激性评分标准

3 结果与分析

3.1 不同配比药材混合液的抗氧化性

不同配比药材混合液对DPPH的清除率如表4所示.由表4可以看出，不同配比药材混合液对DPPH的清除率均显著高于护手霜基质对DPPH的清除率.当人参、白术、茯苓、甘草提取液的体积配比为3∶3∶3∶2时，其对DPPH的清除率最高(平均清除率为79.3%).

表4 不同配比提取液的混合液对DPPH的清除率 %

3.2 护手霜配方的确定

护手霜配方组分的单因素试验结果如图1所示，图中的*表示单因素实验的最佳配方.由图1可以看出：硬脂酸的用量大于1.0%(质量分数)时，霜剂的涂抹分散性变差，泛白现象加重；增加硬脂醇用量可改善霜剂的泛白现象，当用量为4.0%(质量分数)时效果最佳；聚二甲基硅氧烷可改善霜剂的泛白现象并增加霜剂的透明度，当用量为5.0%(质量分数)时效果最佳.综合单因素试验结果，并考虑霜剂的颜色和抗氧化因素，本文将1.0%的硬脂酸的用量、4.0%的硬脂醇的用量、5.0%的聚二甲基硅氧烷的用量、5.5%的药材混合液的用量作为最佳配方.经测定，最佳配方的pH值为6.51.

图1 单因素试验结果

3.3 皮肤刺激性试验结果

霜剂的皮肤刺激性评分结果如表5所示.表5中受试物1和受试物2的最高积分均值均为0.33，根据文献[14]的评分标准(0～0.5分为无刺激性)可知受试物1和受试物2均无刺激性.

表5 皮肤刺激性评分结果

4 结论

本文利用四君子汤中的人参、茯苓、甘草及白术具有抗氧化和美白功效的特性，在传统护手霜的制备工艺基础上通过添加上述4种药材的提取液研制了一款具有抗氧化、美白和保湿功能的护手霜.该护手霜的最佳配方为甘油7.5%、丙二醇6.0%、棕榈酸异辛酯6.0%、聚二甲基硅氧烷5.0%、硬脂醇4.0%、硬脂酸1.0%、苯氧乙醇0.7%、乙二胺四乙酸二钠0.5%、三乙醇胺0.35%、卡波姆940 0.35%、香精0.5%、药材混合液5.5%.经试验表明，该护手霜的理化、感官指标符合中国化妆品行业标准(QB/T 1857—2013)，且具有良好的抗氧化、美白和保湿功效，因此该护手霜具有良好的开发利用价值.