新辅助化疗联合靶向治疗对老年胃上部癌患者的临床疗效分析

张丽　张丽皎

【摘要】 目的 观察老年胃上部癌（PGC）患者实施新辅助化疗联合靶向治疗的临床疗效及不良反应。方法 100例老年胃上部癌患者， 随机分为观察组及对照组， 各50例。对照组采用卡培他滨与奥沙利铂化疗， 观察组在对照组基础上加用注射用曲妥珠单抗（商品名：赫赛汀）。比较两组患者的临床疗效、中位无疾病进展时间（PFS）、中位总生存时间（OS）;生活质量改善效果;不良反应发生情况。

结果 观察组完全缓解（CR）0例， 部分缓解（PR）25例， 无变化或稳定（SD）11例， 进展（PD）14例， 有效率（RR）为50%， 疾病控制率（DCR）为72%;对照组 CR 0例， PR 15例， SD 7例， PD 28例， RR为30%， DCR为44%。观察组RR、DCR高于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。观察组PFS为7个月， OS为 12 个月;对照组PFS为4个月， OS为9个月。观察组PFS、OS长于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。观察组生活质量改善率82%高于对照组的64%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。两组肾毒性、肝毒性、恶心呕吐不良反应发生率比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 新辅助化疗联合靶向治疗用于老年胃上部癌疗效明显， 延长总生存时间， 提高患者生活质量， 且控制不良反应， 患者能耐受， 临床中具有广泛应用价值。

【关键词】 新辅助化疗;靶向治疗;老年胃上部癌;临床疗效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.18.059

胃上部癌指的是癌中心发病部位在胃近端1/3处的恶性肿瘤， 因特殊解剖位置， 临床症状发生较晚， 生物学行为差， 在病发时该病已处于临床晚期阶段， 且淋巴结转移率较高。人表皮生长因子受体-2（Her-2）基因为一种癌基因， 其Her-2编码段在人类染色体17q21区， 该基因编码185kDa为蛋白质， 具有酪氨酸激酶活性， 对细胞分裂、生长、运动及生存能力进行调控， 促进癌细胞的转移[1]。胃癌新辅助化疗方案的有效性在国内一直被关注， 而一线化疗产生的不良作用不断上升。Her-2是表皮生长因子家族内EGFRs之一， 胃癌的起始期、进展期和转移期， 与乳腺癌相比， Her-2扩增与过表达同等重要， 且预后不佳。Her-2 阳性肿瘤细胞表达的增殖活性较强且易发生转移， Her-2 基因表达与胃癌间存在紧密关系。临床已确诊Her-2 阳性胃癌已发生了转移， 且多发， 主要采用化疗手段。化疗在临床胃癌治疗中为一种常用的治疗措施， 其不仅可经病灶部位注射化疗药， 使肿瘤细胞全部杀灭， 利于肿瘤细胞的坏死。靶向治疗可完全抑制肿瘤细胞的增殖速度， 诱导肿瘤细胞的快速凋亡， 但对正常细胞的影响较小。胃癌细胞信号传导通路及致癌机制在不同阶段具有一定的差异， 为靶向的研究领域奠定了坚实基础[2， 3]。赫赛汀早期被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗晚期转移性乳腺癌， 效果较为突出。有些患者胃癌多无明显异常症状， 因此使胃癌早期确诊率低， 而晚期胃癌患者多无法实施手术， 需经化疗延长生命。近年发病率呈逐渐增长趋势， 其发病率和死亡率在临床中均较高。目前临床治疗胃癌化疗方案主要为卡培他滨与奥沙利铂为主， 虽能够控制肿瘤细胞恶性增殖， 但因引起部分患者出现多器官功能损伤， 患者化疗后生命质量多较低， 因此， 保障肿瘤控制效果同时改善化疗患者生命质量一直是临床的研究热点。赫赛汀与细胞上的Her-2受体相结合， 可进一步促使细胞凋亡及增殖受到抑制， 且受血管内皮生长因子影响降低肿瘤血管生成率， 还有助于提高免疫球蛋白抗肿瘤性， 发挥抗肿瘤功能。Her-2阳性胃癌患者在用一线化疗方案治疗后病情仍发生进展， 多数研究者将Her-2抑制剂赫赛汀联合新辅助化疗方案卡培他滨+奥沙利铂使用后可使患者生存期最大程度延长、抑制恶性肿瘤发展[4-6]。因此本文在临床上对老年胃上部癌患者采用新辅助化疗联合靶向治疗的效果进行考察， 分析对病情的改善情况， 报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 筛选本院 2018 年 1～10月收治的老年胃上部癌患者100例作为临床研究对象。筛选患者均符合胃上部癌的临床诊断， 按患者病历记载、临床表现及体征等确诊。其中， 男61例， 女39例;年龄45～77岁， 平均年龄（62.8±6.2）岁。随机将患者分为对照组及观察组， 各50例。排除标准：合并感染性疾病、意识障碍、相关药过敏;造血、凝血功能异常;精神病。本研究经医院伦理委员会审批通过， 且所有患者的在知情同意书上签字。

1. 2 治疗方法 对照组患者第1天静脉滴注130 mg/m2

奥沙利铂， 1周为1个周期， 2个周期持续性疗法。化疗前0.5 h静脉注射奥美拉唑、托烷司琼， 肌内注射甲氧氯普胺2 h后静脉注射昂丹司琼。每个周期前2周给予卡培他滨2000 mg /m2， 口服， 2次/d， 早、晚饭后。化疗后1周后CT或磁共振成像（MRI）复查， 评价疗效。观察组在对照组基础上加用赫赛汀， 以4 mg/kg速度静脉滴注， 在化前1 d使用， 后续1次/周， 2 mg /（kg·次）， 静脉滴注。用 Envision 二 步法检测 Her-2 蛋白含量， 检测时用Hercep Test IHC[7-9]。

1. 3 观察指标及判定标准 随访1年， 比较两组患者的临床疗效、PFS、OS;生活质量改善效果;不良反应发生情况。临床疗效依据WHO实体瘤疗效进行評价， 分为CR、PR、SD和PD。RR=（CR+PR）/总例数×

100%， DCR=（CR+PR+SD）/总例数×100%。用CT或MRI方法检测瘤体变化。生活质量改善效果采用本院自制量表进行评价， 分为改善、稳定、下降， 改善率=（改善+稳定）/总例数×100%。不良反应评价依照美国国立癌症中心常见毒性标准（NCI-CTC 3.0版）毒性分级标准分为0～Ⅳ度， 包括肾毒性、肝毒性、恶心呕吐。

1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组临床疗效、PFS、OS比较 观察组 CR 0例， PR 25例， SD 11例， PD 14例， RR为50%， DCR为72%;对照组CR 0例， PR 15例， SD 7例， PD 28例， RR为30%， DCR为44%。观察组RR、DCR高于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。观察组PFS为7个月， OS为12个月;对照组PFS为4个月， OS为9个月。观察组PFS、OS长于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。

2. 2 两组生活质量改善效果比较 治疗后， 对照组患者生活质量改善22例， 稳定10例， 下降18例， 改善率为64%;观察组患者生活质量改善30例， 稳定11例， 下降9例， 改善率为82%。观察组生活质量改善率高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组不良反应发生情况比较 两组肾毒性、肝毒性、恶心呕吐不良反应发生率比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

胃癌为目前较常见的一类恶性肿瘤， 也是消化系统常见肿瘤， 死亡率较高， 老年人群易高发。多数临床表现免疫功能及代谢功能低下， 各项生理功能退化。因在术前老年患者多伴各种合并症， 术后易发生各种并发症， 手术带来巨大风险， 也使老年胃癌患者预后出现诸多问题。近几年发病率呈增长态势。医学领域中虽可实施外科疗法、放射疗法和化疗等综合性手段， 尤以手术、化疗为治疗的主要手段。手术治疗胃癌患者可实施根治手术切除， 有助于延长寿命。胃癌常规化疗得到的疗效差， 低耐受力且较大毒副性。化疗产生的不良反应给患者造成了身体、精神上的痛苦， 加重该病患者心理负担， 甚至抵触化疗而放弃延续生命， 因此， 选择适宜治疗手段显得至关重要[10]。有效的手段目前还尚未完善， 因恶性度高， 迅速发展且较隐匿发病， 一旦就诊不及时使部分肿瘤患者发生肿瘤细胞转移， 常规检查时不能及时发现， 极易在术后复发。临床上虽常常选择手术根治性疗法， 但有可能已错失根治性的机会， 延长生命、控制病情恶化为治疗的首要目标。临床化疗为胃癌主要治疗法， 主要是用化学药物对肿瘤细胞增殖及凋亡过程进行干预， 利于达到抗肿瘤的目的。相关研究显示赫赛汀对癌细胞合成产生抑制作用， 且能促进细胞凋亡， 达到抗癌目的[11]。

综上所述， 新辅助化疗联合靶向治疗用于老年胃上部癌疗效明显， 延长总生存时间， 提高患者生活质量， 且控制不良反应， 患者能耐受， 临床治疗上值得借鉴。

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[收稿日期：2019-12-11]