氨甲环酸联合强脉冲光治疗黄褐斑的疗效观察

任祥文，高成华，龚川玲，邹 薇

（贵州省黔西南州疾病预防控制中心，贵州 兴义 562400）

黄褐斑为女性常见的色素沉着性皮肤病，表现为颜面部黄褐色或深褐色、大小各异、深浅不一且与正常皮肤分界较清楚的斑片[1]。且易诊难治，反复发作，严重影响患者的美观，甚至影响患者的生活质量。为了探索黄褐斑的治疗，本研究选取2018年1月至12月在我科接受治疗的黄褐斑患者60例，随机分组观察氨甲环酸联合强脉冲光治疗黄褐斑的效果，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 60例黄褐斑患者来自门诊，均为女性。根据患者就诊顺序随机分成试验组和对照组，各30例。年龄（23～59）岁，平均（43.99±7.97）岁，病程2个月～11年，平均（2.89±2.43）年。入选标准：① 符合2015年版《中国黄褐斑专家治疗共识》诊断标准[2]。② 凝血功能正常；③ 患者知情同意。排除标准：① 治疗前实验室检查有凝血功能障碍者；② 存在血栓形成、心脑血管疾病、妇科、肝脏病史患者；③ 对氨甲环酸药物成分过敏者；④ 孕妇及哺乳期妇女；⑤ 免疫缺陷性疾病患者；⑥ 已在使用光敏感的药物（如维甲酸类、四环素）；⑦ 瘢痕病史者；⑧ 2周内有日光暴晒皮肤及精神异常者；⑨ 不接受签署知情同意书和拍照者；⑩ 期望值过高者、依从性差者。

1.2 方法 对照组患者给予口服进口氨甲环酸片（妥塞敏，0.5g/片，日本第一制药生产）250mg，2次/d，月经期停药。试验组患者在对照组治疗基础上联合强脉冲光（以色列飞顿激光光子工作站570nm强脉冲激光）进行治疗，具体操作如下：① 治疗前将皮肤清洁干净，卸妆洗脸，擦干水分；② 在治疗部位涂透明冷凝胶，帮助患者戴上护眼罩，避免眼睛受到强光的刺激而造成伤害；③ 使用以色列飞顿激光光子工作站570nm手具治疗，参数选择根据患者具体情况，脉宽（10～15）ms，能量密度（8～18）J/cm2，先在耳后进行能量测试，皮肤微微发红为治疗量。8j/cm2作为最小的测试能量密度，18J/cm2作为最大的测试能量密度，黄褐斑部位用最小能量密度重复治疗2遍。④ 治疗完成后，用清凉水洗净冷凝胶，帖敷胶原蛋白贴面膜，冰敷20min，外用表皮生长因子。同时做好保湿防晒工作，1次/月，4次为一个疗程，一个疗程结束后进行疗效评定。

1.3 疗效评定标准 以2015年版《中国黄褐斑专家治疗共识》[2]的标准评定疗效。黄褐斑面积和严重指数（MASI）测定：按照黄褐色的面积、颜色深度和颜色均匀性进行定量。色素沉着面积评估：分4个区域，F前额30%，MR右面颊30%，ML左面颊30%，C下颌10%。按色素斑在这4个区域的比例分别计分：1分为＜10%，2分为10%～29%，3分 为30%～49%，4分 为50%～69%，5分 为70%～89%，6分为90%～100%。色斑颜色深度（D）和均匀性（H）评分，计为（0～4）分：0为无，1分为轻微，2分为轻度，3分为明显，4分为最大限度。MASI=前额[0.3A（D+H）]+右面颊[0.3A（D+H）]+左面颊[0.3A（D+H）]+下颌[0.1A（D+H）]。最大为48分，最小为0分。分数越高，说明黄褐斑越重。MASI下降率（%）=（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分×100%。痊愈：MASI下降率≥90%；显效：MASI下降率50%～89%；好转：MASI下降率10%～49%；无效：MASI下降率＜10%。有效率=（痊愈例数+显效例数）/总例数×100%。

1.4 主观评价 医生整体评价（PGA）：按照经治疗后色斑遗留情况分成（0～6）分：0分为完全清除（100%）或仅残留极少的色素沉着，1分为色斑基本被清除（≥90%），2分为色斑明显改善（75%～90%），3分为中度改善（50%～74%），4分为轻度改善（25%～49%），5分为无改善（＜25%），6分为较治疗前加重。

1.5 患者自我评价 治疗结束后填写疗效满意度调查问卷，满意度分为4级：改善率≥75%为Ⅰ级非常满意，改善率50%～74%为Ⅱ级满意，改善率25%～49%为Ⅲ级一般，改善率＜25%为Ⅳ不满意。按要求统计满意率。

1.6 统计学分析 应用SPSS 19.0软件包对数据进行统计分析，结果为等级资料，采用Ridit分析法。

2 结果

2.1 临床疗效 60例受试者全部完成治疗，治疗结果如下表所示。从MASI、PGA及患者自我评价3个方面采用SPSSA 19.0软件包进行统计分析，使用等级资料的Ridit分析方法，得出P＜0.05，差异有统计学意义，试验组疗效优于对照组。详见表1～表3。

表1 2组治疗MASI统计 单位：例

表2 2组治疗PGA统计 单位：例

表3 2组患者满意度统计 单位：例

2.2 随访 治疗结束后随访2个月，对照组复发2例，试验组复发1例。

2.3 不良反应 有3例出现月经量减少，2例出现轻度的胃肠道症状，停药后症状消失；所有病人均完成治疗，治疗结束后复查凝血功能未见异常。

3 讨论

黄褐斑发病原因复杂，与紫外线照射、化妆品的不当使用、激素分泌失衡、遗传、情绪、药物使用[3]、皮肤屏碍功能被破坏而引起的慢性过度刺激性炎症性色素沉着[4]及表皮屏障功能下降，进而使色素屏障功能减弱，黑素代谢紊乱，使黑素颗粒在表皮沉积等[2]有关。研究发现，黄褐斑患者皮肤的黑素细胞较正常皮肤黑素细胞的体积大，树突更加突出，黑素合成增多，活性增强，表皮全层色素颗粒增加[5]。

氨甲环酸是一种抗纤溶止血药，1979年，日本研究者二条贞子首次发现其对黄褐斑有治疗作用，此后各国就开始了氨甲环酸用于治疗黄褐斑的研究。氨甲环酸能借助角质形成细胞来抑制血浆酶原激活从而减少纤溶酶的产生，以达到降低酪氨酸酶的活性、扰乱黑素细胞与角质形成细胞之间的联络、抑制黑素颗粒向角质形成细胞的转运[6]，阻断黑素扩散的目的。并且氨甲环酸还能够破坏黑素细胞功能、阻断黑素的表达，降低黑素生成，起到淡化色斑的功效。氨甲环酸不仅能通过影响黑素细胞功能达到治疗色斑的效果，且不影响黑素细胞的数量[7-9]。

强脉冲光技术是目前应用最广、最受欢迎的无创美容技术之一。是以脉冲方式发射的强光，波长在（400～1 200）nm。通过光选择作用原理，色素团块选择性吸收激光能量变成更小的色素颗粒排出。因黄褐斑在病理生理上表现为黑素细胞异常活跃，通过低能量、多次脉冲光治疗，使黑色细胞功能失活或抑制，同时黑素颗粒经多次光爆破后，可以使黑素颗粒更微小，更有利于被吞噬排出[10]。黄褐斑是易复发的疾病，单纯用强脉冲光治疗阻止不了复发[11]。笔者采用强脉冲光联合氨甲环酸治疗黄褐斑，有效率为80%，复发1例；对照组有效率为23.3%，复发2例。综上所述，采取联合治疗不仅可以提高临床效果，而且可以减少黄褐斑的复发，临床治疗操作便捷，安全可靠，值得临床推广应用。