2型糖尿病合并PAD患者血浆网膜素-1与炎性因子的相关性

2020-07-21 09:51孙娜李雪璐何明海杨文翔
世界最新医学信息文摘 2020年49期
关键词:网膜血浆硬化

孙娜,李雪璐,何明海,杨文翔

(1.川北医学院第二临床医学院南充市中心医院 内分泌科,四川 南充 637000;2.川北医学院 微生物学与免疫学教研室,四川 南充 637000)

0 引言

外周动脉疾病(PAD)是2型糖尿病的主要并发症之一,胰岛素抵抗和慢性炎性反应是其可能的作用机制,其主要病理基础为动脉粥样硬化,常累及下肢动脉,是导致糖尿病足、截肢的重要原因。因此,如何防治2型糖尿病及合并症的发生与发展,对改善患者生活质量具有重要意义。网膜素是新近发现的脂肪细胞因子,与糖脂代谢紊乱、炎症反应、动脉粥样硬化等密切相关。本文通过分析血浆网膜素-1、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平及相关性,旨在探讨血浆网膜素-1与以上炎性因子在2型糖尿病合并PAD患者的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选取我院2018年1月至2019年9月收治的43例单纯2型糖尿病患者作为对照组,43例2型糖尿病合并PAD患者作为观察组,对照组中男23例,女20例,年龄55-73岁,平均(64.55±0.32)岁。观察组中男22例,女21例,年龄56-74岁,平均(64.99±0.74)岁。两组患者一般资料无显著差异(P>0.05)。所有研究对象均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准;本次研究经我院伦理委员会批准,患者均自愿签订知情同意书;排除1型糖尿病,糖尿病急性并发症、自身免疫性疾病,高血压病、冠心病、心脑血管疾病、多囊卵巢综合征、恶性肿瘤、严重肝肾功能不全以及其他严重感染性疾病患者

1.2 方法。患者仰卧位,采用超声多普勒血流探测仪测量双侧前臂血压,取高值作肱动脉压,测量胫后动脉和足背动脉中的收缩压为踝动脉压,踝动脉压/肱动脉压=ABI。根据ABI分组,研究组为至少一侧ABI<0.9的患者,对照组为双侧 ABI 均≥0.9的患者。

1.3 观察指标。采用双抗体夹心ELISA法检测血浆网膜素、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平。

1.4 统计学处理。采用 SPSS 20.0 统计软件进行分析,所有计量资料均采用均数±标准差()表示,组间比较采用独立样本t检验,相关性采用Pearson分析,P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血浆网膜素-1、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平的比较。观察组血浆网膜素-1水平低于对照组,IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均高于对照组(P<0.05),差异具有统计学意义,见表1。

表1 两组患者血浆网膜素-1和IL-6、hs-CRP、TNF-α水平的比较()

表1 两组患者血浆网膜素-1和IL-6、hs-CRP、TNF-α水平的比较()

TNF-α(ng/L)对照组 43 34.86±7.18 116.40±6.26 4.25±1.03 19.95±1.42观察组 43 23.42±7.30 124.92±8.16 5.65±1.16 23.63±1.26 t - -15.845 7.406 3.209 5.910 P - 0.000 0.001 0.001 0.000组别 n 网膜素-1(μg/L)IL-6(mg/L)hs-CRP(mg/L)

2.2 ABI检测结果的比较。对照组 ABI 指数为(1.03±0.39),观察组 ABI 指数为(0.78 ±0.20),观察组 ABI指数低于对照组(t=-2.325,P=0.032),差异有统计学意义。

2.3 观察组血浆网膜素-1与炎性因子及ABI的相关性分析。血浆网膜素-1与炎性因子(IL-6、hs-CRP、TNF-α)呈负相关;网膜素-1与踝肱指数(ABI)呈正相关,见表2。

表2 观察组血浆网膜素-1与炎性因子及ABI的相关性分析

3 讨论

2型糖尿病合并PAD患者的主要病理基础是动脉粥样硬化斑块形成,与非糖尿病合并PAD患者的发病机理有着较高的相似性,但2型糖尿病合并PAD患者的发病风险更高,病情发展速度更快。研究表明,慢性炎性反应与动脉粥样硬化的发生和发展密切相关,其主要特征为动脉内膜巨噬细胞的聚集和血浆炎性因子水平的增加[1-2],提示炎症反应在2型糖尿病患者大血管病变中起重要作用。

网膜素作为脂肪因子家族成员,自身具有特异性高表达并作用于网膜脂肪组织得名。而网膜素-1作为循环血中重要亚型,具有改善胰岛素抵抗、抗炎及改善血管内皮功能,延缓动脉粥样硬化进展的作用[3],与2型糖尿病大血管病变密切相关。IL-6是一种具有多种生物活性的脂肪细胞因子,拥有多种生物活性,在胰岛素抵抗及炎症反应中发挥重要作用,可参与细胞的增殖、分化,促进血栓的形成[4]。hs-CRP是机体在感染或创伤时肝脏合成的一种急性时相反应蛋白,可通过与凋亡、坏死的细胞或进入机体的细菌、真菌、寄生虫等病原体的磷酯成分发生结合,激活补体或单核吞噬细胞,可增强吞噬细胞的吞噬作用,有利于机体内病原体的清除,从而在机体的固有免疫中发挥重要的保护作用,在机体发生各种急慢性感染时可迅速升高,是反映机体炎症及动脉粥样硬化病变严重程度的常见指标之一,且与粥样斑块的不稳定有关,能预测冠心病以及周围血管病变的发生[5]。TNF-α主要由单核和巨噬细胞生成,与受体结合后可激活NF-κB、JNK等多种信号通路及第二信使系统,导致多种炎症细胞因子、急性期蛋白等下游效应分子的合成或表达,诱导细胞的凋亡和坏死[6]。

本研究显示观察组血浆网膜素-1水平低于对照组,IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均高于对照组,提示2型糖尿病合并PAD患者体内血浆网膜素-1水平显著降低,炎性因子较单纯2型糖尿病水平显著升高,二者之间呈负相关;血浆网膜素-1与ABI呈负相关,表明炎症反应与2型糖尿病合并PAD的发生发展密切相关,血浆网膜素-1可能通过抑制机体的炎性反应而发挥抗动脉粥样硬化的作用。其作用机制可能是血浆网膜素-1水平的下降导致脂肪细胞 Akt 激酶磷酸化减弱及核因子-κB(NF-κB)信号通路的增强,引起CRP 、IL-6、TNF-α等炎症因子合成与表达的增加,加重炎症反应,影响血管内皮功能,从而加重动脉粥样硬化形成。

综上所述,网膜素-1 可能对血管具有保护作用,对动脉粥样硬化及相关疾病的发生与发展具有防治作用,血浆网膜素-1与炎症因子共同参与了2型糖尿病合并PAD的发生与发展,其具体机制尚不十分明确,需进一步研究。

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