糖尿病合并高血压病人血小板参数的变化及临床意义

孙婷，乐娟，李艳

作者单位：武汉大学人民医院检验医学中心，湖北 武汉430060

目前在世界范围内，2型糖尿病（T2DM）的患病率在急剧上升，从1980年的0.67%上升至2013年的10.4%，且其增长速度已位居世界首位［1］。糖尿病（DM）是由多种因素引起机体胰岛素分泌和（或）作用缺陷所导致的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。DM可引起多系统损害，导致眼、肾、神经、心脏、血管等组织器官慢性进行性退变、功能减退及衰竭［2］；病情严重或应激时可发生急性严重代谢紊乱，如糖尿病酮症酸中毒（DKA）、高渗高血糖综合征。DM病人内皮细胞损伤及持续的高血糖状态可引起血小板参数的异常，以及体内广泛性微血栓形成，进而导致血液呈现高凝状态，甚至引发继发性纤溶亢进，造成微血管和神经病变［3］。高血压（HBP）是以体循环平均动脉压升高为主要临床表现的心血管综合征，常与其他心血管危险因素共存，

通常不会引起明显的症状；但会加重肾衰竭，心脏病，脑卒中等疾病的负担［4］。此外研究显示，DM可促进HBP的发生，且HBP人群更易患DM［5］。当人体同时罹患DM和HBP时，其靶器官受到的损害更大，致使心脑血管疾病的发生率和死亡率大大增加［6］。DM和HBP均可导致血小板参数的异常，而关于DM在HBP的不同时期或者病程中起着怎样的作用报道较少。因此本研究主要检测并分析了DM

病人、DM合并HBP病人血小板参数，旨在探讨血小板参数在DM病人、DM合并HBP病人中的水平变化，为辅助诊断DM病人、DM合并HBP病人提供指导意见。

1 资料与方法

1.1一般资料收集2018年10月至2019年8月在武汉大学人民医院确诊为T2DM的病人113例作为DM组，其中男60例，女53例，年龄（60.82±13.98）岁，年龄范围为27～97岁。DM病人符合2017年《中国2型糖尿病防治指南》［7］推荐的DM诊断标准，并且排除肝病，恶性肿瘤，糖尿病酮症酸中毒及感染病人。T2DM合并HBP病人157例作为DM合并HBP组，其中男83例，女74例，年龄（60.16±10.00）岁，年龄范围为27～79岁。并且根据病人的收缩压∕舒张压将其分为HBPⅠ级、HBPⅡ级、HBPⅢ级；每三个亚组分别有31、60、66例。HBP诊断标准及分级标准符合2010年中国HBP防治指南修订委员会发布的《中国高血压防治指南》［8］。两组都排除重大疾病，以及严重影响血小板参数的疾病，如大面积烧伤，特发性血小板减少性紫癜，再生障碍性贫血，严重感染等。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求，病人或近亲属知情同意并签署知情同意书。

1.2仪器和试剂血小板计数（PLT）、血小板压积（PCT）、平均血小板容积（MPV）、血小板分布宽度（PDW）、大血小板比率（P-LCR）均采用Sysmex XN-9000全自动血细胞分析仪及其配套试剂进行检测；糖化血红蛋白（HbA1c）用G8全自动糖化血红蛋白分析仪及其配套试剂进行检测；空腹血糖（FPG）用西门子ADVIA 2400全自动生化分析仪及其配套试剂进行检测。

1.3方法用一次性真空采血管（已加入乙二胺四乙酸二钾抗凝剂的紫色管）和非抗凝负压真空采血管，采取受试对象外周静脉血各2 mL，分别用于检测血小板参数，空腹血糖和糖化血红蛋白。以上所有检测均在2 h内完成。

1.4统计学方法采用SPSS22.0软件进行统计学分析。计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ2检验。计量资料服从正态分布者以xˉ±s来表示，不服从正态分布者以中位数（下、上四分位数）M（P25，P75）来表示。非正态分布数据的两组间均值比较用Mann-Whitney U检验，多组比较Kruskal-Wallis H检验，多组间两两比较用Dunnett’s T3检验。正态分布数据的两组间均值比较用独立样本t检验，多组比较用单因素方差分析，多组间两两比较用LSD法检验。此外，采用受试者工作特征（ROC）曲线及曲线下面积（AUC）比较PLT、MPV、PDW、P-LCR、HbA1c对DM合并HBP的诊断价值。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 DM组与DM合并HBP组的血小板参数的比较两组的性别、年龄等一般资料的比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。DM合并HBP组的HbA1c、PLT、MPV、PDW、P-LCR显著高于DM组，差异有统计学意义（P＜0.05）；DM合并HBP组的FPG、PCT略高于DM组，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 DM合并HBP各亚组血小板参数之间的比较DM合并HBP组按照病人收缩压∕舒张压将其分为HBPⅠ级、HBPⅡ级、HBPⅢ级，分别比较这两个亚组的 FPG、HbA1c、PLT、PCT、MPV、PDW、PLCR各项指标的水平，见表2。DM合并HBP组内各个亚组的年龄、性别等一般资料的比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。与HBPⅠ级组相比，HBPⅡ级组的PDW、P-LCR水平明显升高，HBPⅢ级组的MPV、PDW、P-LCR水平明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。与HBPⅠ级组和HBPⅡ级组相比，HBPⅢ级组的MPV、PDW、P-LCR水平明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。且发现，随着高血压严重程度的升高，FPG、MPV、PDW、P-LCR的水平升高，呈明显的上升趋势。

2.3 PLT、MPV、PDW、P-LCR、HbA1c对DM合并HBP的诊断价值本研究中，P-LCR诊断DM合并HBP 的 AUC 为 0.812，95%CI：0.756～0.868；PLT 的AUC为0.618，95%CI：0.545～0.691；MPV的AUC为0.805，95%CI：0.748～0.862；PDW 的 AUC 为 0.799，95%CI：0.742～0.856；HbA1c 的 AUC 为 0.578，95%CI：0.503～0.653。P-LCR对DM合并HBP的诊断价值最大。见图1。

3 讨论

2型糖尿病（T2DM）是由遗传因素和环境因素共同引起的临床综合征，是临床常见病、多发病之一。据统计，T2DM已成为威胁人类身体健康的第三大疾病，仅次于肿瘤和心血管疾病［9］；T2DM合并高血压（HBP）也较为常见。相关研究报道，血压水平与血糖水平密切相关，T2DM病人存在高血糖状态，体内糖基化产物会增加内皮下胶原交联，使血管壁纤维化加重，血管壁僵硬度增加，最终导致高血压的发生［5，10］。血小板参数是血小板功能的直接反映，入院病人几乎都会进行血小板参数的检查，因此血小板参数具有普适性和现成可用性，不会额外增加病人的经济负担。血小板参数在DM病人和HBP病人中会有显著的变化，DM病人常伴有高血脂、高血糖、胰岛素抵抗等代谢紊乱，可引起血管内皮细胞病理损伤，而内皮细胞损伤引起血小板非酶促型糖基化作用，导致血小板黏附、聚集增加，变形能力下降，血小板破坏增多［11］；外周血中血小板减少会刺激骨髓代偿性增生，这些新生的血小板富含各种细胞器，幼稚型较多，体积较大，故平均血小板容积（MPV）增大［12］，大血小板比率（P-LCR）也增大。血小板来源于骨髓成熟的巨核细胞，故DM病人MPV增大与血小板活化、血小板幼稚程度和功能亢进有关。新生的血小板体积偏大，在炎症和免疫等多种因素的作用下，外形表现为刺激型增多，有伪足形成，趋化性增强，从而导致MPV增大［13］，且MPV增大，血小板分布宽度（PDW）也增大，PDW增加使糖尿病病人并发微血管病变的机会增加［6］。

表1 2型糖尿病组、2型糖尿病合并高血压组一般资料和血小板参数的变化

表2 2型糖尿病（T2DM）合并高血压组（HBP）病人各亚组一般资料和血小板参数的比较

本研究中，随着HBP严重程度的升高，MPV，PDW，P-LCR的水平升高，呈明显的上升趋势，且对以上指标进行受试者工作特征（ROC）曲线分析，发现P-LCR对DM合并HBP的诊断价值最大。提示：血小板参数的变化与DM合并HBP的发病密切相关，在DM合并HBP的发生发展中可能起重要作用。其机制可能为：高血压病人由于血压升高，血液呈湍流状态，造成血管内皮细胞损伤，内皮细胞释放血管活性物质增加，促使血小板黏附、聚集于内皮下胶原与纤维，导致血小板数量、质量与功能发生改变［13］，从而导致血小板参数发生相应改变。

综上所述，PLT、MPV、PDW、P-LCR在DM病人，DM合并HBP病人中差异有统计学意义，可能与DM合并HBP的发生发展关系密切，参与其病理生理机制。但本次研究为一次单一性的研究，需要有更多前瞻性的研究来阐明血小板参数在DM合并HBP中的确切作用。DM合并HBP的发生率较高，与血小板参数密切相关，因此DM病人要积极控制血压与血糖，更好地防治DM病人慢性血管并发症，提高病人生活质量，减少社会经济负担。

图1 各指标诊断DM合并HBP的ROC曲线：HbA1c为糖化血红蛋白，PLT为血小板计数，MPV为平均血小板容积，PDW为血小板分布宽度，P-LCR为大血小板比率