热咳散治疗痰热内蕴型哮喘患儿的临床研究

张琳 何德根 陈慧

摘要 目的：探讨痰热内蕴型哮喘婴幼儿西医常规治疗基础上使用自拟热咳散治疗的临床疗效，为其临床应用提供理论依据。方法：选取2017年3月至2018年9月中山市中医院收治的痰热内蕴型哮喘婴幼儿112例作为研究对象，根据治疗方式的不同分为对照组与观察组，每组56例。对照组采用常规治疗，观察组在对照组基础上加用自配热咳散，比较2组患儿肺功能指标（FEF25%、FEF50%、IgE）;血清生化指标（IL-6、TNF-α、CRP、Cal-3）和C-ACT和MARS-A评分的差异。结果：对照组FEF25%、FEF50%显著低于观察组，对照组IgE含量显著高于观察组，差异均有统计学意义（P<0.05）。2组患儿治疗有效率和治疗效果构成差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组IL-6、TNF-α、CRP、Cal-3含量低于对照组，观察组C-ACT评分、MARS-A评分高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：相比于西医常规治疗的治疗手段，在其基础上连用自拟热咳散的治疗效果更佳，患者症状改善时间也相对较短。

关键词 哮喘;婴幼儿;痰热内蕴型;自拟热咳散;西医;肺功能;生化指标;儿童哮喘控制测试量表;支气管哮喘用药依从性量表

Abstract Objective：To explore the clinical efficacy of self-made Reke Powder on the basis of routine treatment of infantile asthma with phlegm-heat intrinsic asthma type，and to provide theoretical basis for its clinical application.Methods：From November 2016 to November 2017，a total of 112 infant patients with phlegm-heat intrinsic asthma were selected in Zhongshan Hospital of Traditional Chinese Medicine.According to the different treatment methods，they were divided into 2 groups：a control group and an observation group with 56 cases in each group.The control group was treated with conventional treatment，and the observation group was supplemented with self-made Reke Powder on the basis of the control group.Pulmonary function index （FEF25%，FEF50%，IgE） between the 2 groups were compared.Serum biochemical indexes were compared between the 2 groups.IL-6，TNF-α，CRP，Cal-3，C-ACT and MARS-A scores were also compared between the 2 groups.Results：FEF25%，FEF25% in the control group was significantly lower than that in the observation group.The content of IgE in the control group was significantly higher than that in the observation group and the difference was statistically significant （P<0.05）.After treatment，the content of IL-6 in observation group was lower than that in control group.The C-ACT score of the observation group was higher than that of control group.Conclusion：Compared with the conventional treatment of Western medicine，the combined use of self-made Reke Powder has a better therapeutic effects and a shorter time to improve the symptoms of the patients.

Keywords Asthma; Infants and young children; Phlegm heat intrinsic asthma type; Self-designed Reke Powder; Western medicine; Lung function; Biochemical index; Child asthma control test scale; Bronchial asthma medication compliance scale

中圖分类号：R272;R256.12文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.13.026

哮喘又称支气管哮喘，是临床常见的异质性疾病，其病理机制主要是多因素介导的气道慢性炎症，临床表现主要为呼吸困难、三凹症、气促、胸闷等症状[1-2]。痰热内蕴型是哮喘的一种，其主要是因先天原因或因长期居住气候湿润的地区，饮食好甜等原因所造成的，病理改变主要是气道内炎性物质分泌过多而水分相对较少等，变现为干咳、痰液浓稠泛黄等[3-4]。目前部分医院采用西医常规治疗方式治疗痰热内蕴型哮喘，该治疗方法可以有效改善呼吸道炎性反应程度，因此对患者肺功能等病情有显著改善作用[5]。但是，常规西医治疗的方式由于调节气道炎性反应的程度相对较低，部分患者极易出现呼吸窘迫等不适症或并发症。为更好治愈痰热内蕴型哮喘，帮助患者及早康复，本次试验采用常规西医治疗外加自拟热咳散的治疗方法对痰热内蕴型哮喘进行治疗，为探究这2种治疗方法的具体差异，特进行了临床对照试验研究。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年3月至2018年9月中山市中医院痰热内蕴型哮喘婴幼儿112例作为研究对象。按照随机数字表法随机对患者进行编序，单数序的患者纳入对照组，偶数序的患者纳入观察组，每组均为56例患者。观察组中男32例（占57.14%）、女24例（占42.86%）;病情分级，轻度哮喘17例（占30.36%）、中度哮喘20例（占35.71%）、重度哮喘19例（占33.93%）;年龄（4.03±0.89）岁。对照组中男34例（占60.71%）、22例（占39.29%）;病情分级，轻度哮喘15例（占27.27%）、中度哮喘23例（占41.82%）、重度哮喘17例（占30.91%）;年龄（3.96±0.84）岁。2组患者基本情况构成，差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。

1.2 诊断标准 痰热内蕴症的诊断参照《中医临床诊疗术语—证候部分》，哮喘的诊断参照《支气管哮喘防治指南（2008年）》[6]。

1.3 纳入标准 年龄在3～5岁;确诊支气管哮喘者;满足痰热内蕴型指症;家属获悉并签署知情同意书者，本研究已获得中山市中医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：20170201）。

1.4 排除标准 存在严重呼吸道畸形者;呼吸功能衰竭者;合并心肺功能不全者;未能配合试验者。

1.5 脱落与剔除标准 研究期间失访或资料不全者。

1.6 治疗方法 2组患者分别采取不同治疗措施，患者在治疗过程中均需密切观察其生命体征变化情况。对照组（常规西医治疗）：对于西医常规治疗，常用药物包括β2受体激动剂特布他林（阿斯利康制药有限公司，国药准字H32022694）、糖皮质激素（成都标样生物科技有限公司，国药准字H60146B）、M受体阻滞剂异丙托溴铵（湖北惠择普医药科技有限公司，国药准字H66985179）等。观察组（常规治疗+自配热咳散）：观察组患儿在对照组患者治疗的基础上给予自拟热咳散进行治疗，其配方主要成分为陈皮、黄芪、桑白皮、麻黄、甘草各15 g，白芥子、桔梗、半夏、紫苏子各6 g，所有药材均由中山市中医院提供。每剂反复文火煎熬两次，煎后混匀，每天两次，早晚各1次，饭后服用，如在治疗过程中出现严重不适症，则当即终止治疗，采取其他措施进行救治。

1.7 观察指标 患者入院时采集基本资料（性别、年龄、哮喘程度），治疗前后评估患者的肺功能，包括用力呼气流量25%的呼气流速（Forced Expiratory Flow25%，FEF25%）、用力呼气流量50%的呼气流速（Forced Expiratory Flow50%，FEF50%）、血清免疫球蛋白E（Serum Immunoglobulin，EIgE）3项指标。治疗前后评估患者的血清生化指标，包括白细胞介素-6（Lnterleukin 6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）C反应蛋白（C-reactionprotein，CRP）及半乳糖凝集素-3（Galectin-3，Gal-3）4项指标。同时，治疗前后患儿儿童哮喘控制测试量表（C-ACT）及支气管哮喘用药依从性量表（MARS-A）评分对比分别使用C-ACT及MARS-A量表对2组患儿治疗前后的哮喘症状及治疗依从性进行评测，C-ACT量表共有7大项，前4项由受测患儿填写，后3项由患儿家长填写，满分为27分，分数越高，代表症状控制越好，MARS-A量表共包含l0个条目，每个条目区分1～5分，平均分为条目总分/10，如平均分≥4.5分则代表依从性良好，<4.5分则代表依从性较差[7-8]。

1.8 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析。计量资料（肺功能指标、生化指标含量及各量表评分）用（±s）表示，治疗后和治疗前比较用配对设计t检验，组间比较用两独立样本t检验。计数资料用[例（%）]描述，比较用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患儿肺功能指标的比较 2组患儿治疗前后FEF25%、FEF50%、IgE含量差异有统计学意义（P<0.05）;治療前2组患儿FEF25%、FEF50%、IgE含量差异无统计学意义;治疗后2组患儿FEF25%、FEF50%显著上升，IgE含量显著下降，且观察组患儿FEF25%、FEF50%显著高于对照组，IgE含量显著低于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患儿血清生化指标的比较 2组患儿治疗前后血清中IL-6、TNF-α、CRP、Cal-3含量差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前2组患儿IL-6、TNF-α、CRP、Cal-3含量差异无统计学意义;治疗后2组患儿IL-6、TNF-α、CRP、Cal-3含量显著下降，且观察组患儿IL-6、TNF-α、CRP、Cal-3含量显著低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患儿C-ACT和MARS-A评分的比较 2组患儿治疗前后C-ACT和MARS-A评分差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前2组患儿C-ACT和MARS-A评分差异无统计学意义;治疗后2组患儿C-ACT和MARS-A评分显著上升，且观察组患儿C-ACT和MARS-A评分显著高于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患儿临床疗效的比较 观察组患儿治疗有效53例（94.64%）、对照组患儿治疗有效47例（83.94%），其治疗有效率的差异有统计学意义（P<0.05），且2组患儿治疗效果构成差异有统计学意义（Z=9.365，P<0.05）。见表4。

3 讨论

哮喘作为儿童时期的一种常见支气管慢性反应性疾病，临床表现主要为反复发作且伴随呼吸困难，对患儿及家属的生命质量产生极大的影响。并且随着大气环境污染，现代生活方式的转变，儿童哮喘的发病率呈逐年升高趋势，而痰热内蕴型哮喘作为儿童哮喘的一种，由于病情极为凶险故而备受人们关注[9-10]。在目前，对于大部分医院而言，痰热内蕴型哮喘的治疗方法主要采用的是西医常规治疗，即通过使用激素、抗生素等药物降低呼吸道痉挛的发生率、减少呼吸道分泌物的产生、防止微生物生长繁殖以至感染、以及维持机体电解质、酸碱平衡，等。但研究表明，对于传统的常规西医治疗方法，由于治疗时间较长，治疗过程中患者生命体征极易发生改变、治疗后患者易出现并发症等原因，已不再能满足患者及家属迫切康复的需求[11]。但随着中医的不断推陈出新，中医药在治疗婴幼儿痰热内蕴型哮喘方面的疗效作用较大，为了更好的治愈患者，满足患者的需求，本次采用在西医常规治疗的基础上加用自拟热咳散的治疗方法对痰热内蕴型哮喘婴幼儿进行治疗，结果表明，相比于常规西医治疗的临床效果，西医治疗基础上加用自拟热咳散的效果更佳。

本研究还发现，2组患儿治疗前后FEF25%、FEF50%、IgE含量差异有统计学意义。说明痰热内蕴型哮喘患儿，无论采取何种治疗，其呼吸功能均会得到一定程度的改善，该结果与朱烨轩[12]研究基本一致。原因在于在西医常规治疗过程中使用的药物可减少呼吸道平滑肌的痉挛、持分泌物保持正常的流变学和固定体积以及治疗炎性反应等[13]。同时，治疗后观察组患儿FEF25%、FEF50%显著高于对照组，IgE在含量显著低于对照组。分析原因，对于哮喘患者而言，FEF25%、FEF50%其主要用于反应患者小气道的功能状况，IgE主要由支气管固有层处的浆细胞产生，为Ⅰ型变态反应受体，相比于对照组的治疗方法，观察组加用了自拟热咳散，配方中的麻黄含有生物碱、黄酮、脂类、多糖等成分，其可在一定程度上兴奋患儿体内的α肾上腺受体和β肾上腺受体[14-15]，同时还具有调节机体内CD4+/CD8+细胞失衡的功效，故而患者呼吸道平滑肌舒张、支气管黏膜的充血及水肿程度得以减轻，患者体内炎性反应得以更好控制，故而觀察组患者呼吸道小气管功能得以改善，同时，在治疗过后机体炎性反应得以更好控制，体内免疫物质的生成减少[16-17]。

本研究还发现，2组患儿治疗前后血清中IL-6、TNF-α、CRP、Cal-3指标、C-ACT和MARS-A评分差异有统计学意义，该结果与王晟[5]研究基本一致。再次说明，对于痰热内蕴型哮喘患儿，无论是西医常规治疗，还是在西医治疗基础上使用自拟热咳散进行治疗，患儿病情均会得到一定程度的控制，同时，治疗后观察组患儿IL-6、TNF-α、CRP、Cal-3含量显著低于对照组，C-ACT和MARS-A评分显著高于对照组。分析原因，对于痰热内蕴型哮喘患儿，有研究表明，Cal-3可作为患者哮喘程度的指标，并呈现出正反应关系，同时，CRP、IL-6与TNF-α作为炎性反应所介导的成分，在患者发生痰热内蕴型哮喘时，支气管内会含有大量的浓痰，且因气管内对于微生物而言，温度、湿度等条件适宜，故而极易出现微生物生长繁殖，引起感染[18-19]，观察组患儿在进行西医常规治疗后使用自拟热咳散，其配方中含有桔梗等成分，其可在一定程度对胃黏膜产生刺激作用，促使支气管黏膜的分泌量增加，使得痰液稀化，微生物随痰液咳出，减少感染的发生，同时其多糖和皂苷D可调节机体的免疫反应，可促使B细胞增殖分化产生抗体进行体液免疫，使得IL-6、CRP和TNF-α含量的升高[20-21]，所以，在治疗过后，患者哮喘症状得到更好的控制，又因患者为婴幼儿，故而在病情得以更好控制的前提下，其在治疗过程中的用药依从性也会大幅度上升。

研究还发现，观察组患者的临床疗效显著优于对照组患者，其中观察组显效及治愈患者（66.07%）的比例明显高于对照组（41.08%）。该研究结果与上述相对一致。综上所述，相比于常规西医治疗方法，痰热内蕴型哮喘婴幼儿在常规西医治疗基础上加用自拟热咳散的效果更佳，患者症状改善时间也相对较短。但由于为单中心进行的，故本研究也有一定局限性。

参考文献

[1]易绘，梁亚勇，肖奕青，等.婴幼儿和儿童哮喘过敏原IgE检测及临床意义[J].中国免疫学杂志，2019，35（3）：340-344.

[2]申芳芳，张利利，杨秀梅，等.不同剂量布地奈德长期雾化吸入对儿童哮喘的临床效果观察[J].儿科药学杂志，2019，25（3）：33-36.

[3]马井国，查琳.规范应用布地奈德气雾剂的哮喘患儿血清神经营养素-3和嗜酸粒细胞水平的变化及意义[J].儿科药学杂志，2019，25（3）：21-24.

[4]钟丹丹，马红慧，刘加顺.IL-18水平表达及IL-18基因多态性与哮喘病的相关性研究[J].中国免疫学杂志，2019，35（4）：480-484.

[5]王晟，陈乐.咳嗽变异性哮喘患儿布地奈德吸入剂与孟鲁斯特钠联合治疗对血清IL-6，TNF-α，TGF-β和IgE水平影响及作用机制研究[J].现代检验医学杂志，2019，34（1）：137-141.

[6]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗及教育和管理方案）[J].中华内科杂志，2003，11（11）：68-73.

[7]杨栋，邢雁飞，寻满湘.变应原特异性免疫治疗变应性鼻炎伴变应性哮喘患者的临床疗效分析[J].河北医学，2019，25（2）：255-258.

[8]陈巍然，刘奕妮.寒喘祖帕颗粒联合维生素D制剂对合并肺炎支原体感染支气管哮喘患儿炎症反应、肺功能及生存质量的影响[J].现代中西医结合杂志，2019，28（8）：850-854.

[9]Megan E-J，Murphy V-E，Gibson P-G，et al.Vitamin D status in pregnant women with asthma and its association with adverse respiratory outcomes during infancy[J].The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine，2019，32（11）：13-14.

[10]苗青，刘永革，王燕，等.不同致敏模式支气管哮喘患儿外周血T淋巴细胞亚群比较及临床意义[J].中国免疫学杂志，2018，34（1）：84-90.

[11]陈慧，林晓霞，陈燕惠.孕期摄入维生素D对婴幼儿哮喘发生率影响的系统回顾和荟萃分析[J].中国儿童保健杂志，2018，26（3）：286-289.

[12]朱烨轩，刘传合.肺功能检测对婴幼儿哮喘诊断价值的研究进展[J].中国医刊，2018，53（10）：1099-1101.

[13]刘文君，王亚亭，毕良学，等.维生素D_3辅助治疗儿童重症哮喘可降低血清TLR4、S100β蛋白水平以及延缓哮喘复发[J].中国免疫学杂志，2018，34（9）：1382-1386.

[14]初忠侠.血清25-羟维生素D、总IgE、白三烯D4在婴幼儿哮喘中的临床研究[J].中国妇幼保健，2018，33（20）：4648-4650.

[15]王雪，李霞，钱洪玉.自拟平喘汤应用于小儿支气管哮喘对患儿肺功能保护及免疫功能恢复的影响[J].中国免疫学杂志，2018，34（11）：1669-1673.

[16]Gailen D-M.Psychological stress，immunity，and asthma：developing a paradigm for effective therapy and prevention[J].Current Opinion in Behavioral Sciences，2019，28（3），10-13.

[17]鄧金强，蔡青，刘俊，等.呼出气一氧化氮浓度检测在婴幼儿喘息性疾病诊疗中的应用及对患儿预后质量的影响[J].中国医学创新，2018，15（30）：46-50.

[18]周晴，傅玉，胡良安，等.支气管哮喘患者外周血Th17与Th9细胞的变化及临床意义[J].中国免疫学杂志，2017，33（4）：569-573.

[19]陈钊，陈爱秋，李明丽.强化护理对雾化吸入激素治疗哮喘患儿生存质量及免疫指标的影响分析[J].贵州医药，2019，2（2）：327-328.

[20]Xiao LZ，Zhuang GC，Tian TZ，et al.Th17/Treg homeostasis，but not Th1/Th2 homeostasis，is implicated in exacerbation of human bronchial asthma[J].Ther Clin Risk Manag，2018，14（6）：1627-1636.

[21]陈娜，韩洁，高春燕.扁蒴藤素对支气管哮喘患儿Th17/Treg失衡的影响及意义[J].中国免疫学杂志，2017，33（1）：58-61.

（2019-04-03收稿 责任编辑：苍宁）