培美曲塞联合奈达铂化疗方案在晚期肺腺癌患者中的应用效果

张楚荣

[摘要]目的 探討培美曲塞联合奈达铂化疗方案在晚期肺腺癌患者中的应用效果。方法 选取2017年4月～2019年3月就诊于我院的80例晚期肺腺癌患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组与研究组，每组各40例。对照组患者采用多西他赛联合奈达铂化疗方案治疗，研究组患者采用培美曲塞联合奈达铂化疗方案治疗。比较两组患者的治疗效果、T淋巴细胞（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）和不良反应总发生率。结果 两组患者的治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;化疗4个周期后，两组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于化疗前，CD8+低于化疗前，且研究组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 培美曲塞、多西他赛分别联合奈达铂治疗晚期肺腺癌的临床疗效相当，但培美曲塞联合奈达铂化疗方案可增强患者的免疫功能，不良反应较少，值得临床推广应用。

[关键词]晚期肺腺癌;培美曲塞二钠;多西他赛;奈达铂;不良反应

[中图分类号] R734.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2020）7（b）-0116-04

Application effect of Pemetrexed Disodium and Docetaxel in combination with Nedaplatin in the treatment of advanced lung adenocarcinoma

ZHANG Chu-rong

Department of Oncology， the Second People′s Hospital of Zhaoqing City， Guangdong Province， Zhaoqing   526000， China

[Abstract] Objective To explore the effect of Pemetrexed Disodium and Docetaxel in combination with Nedaplatin in the treatment of advanced lung adenocarcinoma. Methods A total of 80 patients with advanced lung adenocarcinoma who were treated to our hospital from April 2017 to March 2019 were selected as the research objects. According to the random number table method， the research objects were divided into control group and study group， 40 cases in each group. The control group was treated with Docetaxel plus Nedaplatin. The study group was treated with Pemetrexed Disodium in combination with Nedaplatin. The treatment effect， T lymphocytes （CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+） and total incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment between the two groups of patients was not statistically significant （P>0.05）. After 4 cycles of chemotherapy， the CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ of the two groups of patients were higher than those before chemotherapy， and CD8+ was lower than that before chemotherapy， and the CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ of the study group were higher than those in the control group， and CD8+ was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The clinical effect of Pemetrexed Disodium and Docetaxel in combination with Nedaplatin in the treatment of advanced lung adenocarcinoma is comparable， but Pemetrexed Disodium combined with Nedaplatin can enhance the immune function of patients， less adverse reactions， worthy of clinical application.

[Key words] Advanced lung adenocarcinoma; Pemetrexed disodium; Docetaxel; Nedaplatin; Adverse reactions

肺腺癌是一種非小细胞癌，多发于不抽烟者或女性中，胸部X线或CT检查可见椭圆形或圆形包块，早期无明显病症，发现时多为晚期，易导致患者出现疼痛、声音嘶哑、颈部水肿、胸腔积液、气促等症状，危及患者生命安全[1-2]。临床上，治疗晚期肺腺癌患者多采用化疗方式，铂类药物联合培美曲塞或多西他赛是常见的治疗方法。奈达铂属于第3代铂类抗肿瘤药物，抗癌谱较广，对小细胞肺癌、头颈部癌、食管癌、卵巢癌等均有活性，具有毒副作用小、水溶性好的优势，联合其他化疗药物可有效减少癌细胞，改善患者病症[3]。多西他赛是一种疗效显著的抗癌药物，以微管为靶点，可以诱导癌细胞凋亡，抑制肿瘤血管的形成，进而使癌细胞失去活性，达到抗癌的目的[4]。培美曲塞可以阻断嘧啶、嘌呤合成所需的胸苷酸合成酶、甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶、二氢叶酸还原酶的活性，阻止癌细胞的生长[5]。本研究主要探讨培美曲塞联合奈达铂化疗方案对晚期肺腺癌患者的治疗效果。现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2017年4月～2019年3月就诊于我院的80例晚期肺腺癌患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组与研究组，每组各40例。对照组中，男15例，女25例;年龄54～76岁，平均（64.50±2.50）岁;病程1～6年，平均（2.58±0.87）年。研究组中，男17例，女23例;年龄56～75岁，平均（64.75±2.60）岁;病程1～6年，平均（2.73±0.80）年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可对比性。本研究已获我院医学伦理委员会批准，患者均已签署知情同意书。

纳入标准：①均经X线、头胸腹CT和病理活检确诊为晚期（IVA或IVB期）肺腺癌者;②生存期>3个月者。排除标准：①心肝肾功能障碍者;②脑转移者;③重度感染者;④合并其他肿瘤疾病者;⑤甲状腺功能亢进者;⑥精神障碍者。

1.2方法

对照组患者采用多西他赛（上海创诺制药有限公司，生产批号：20161105，规格：0.5 ml∶20 mg）联合奈达铂（江苏奥赛康药业有限公司，生产批号：20161023，规格：10 mg）治疗。第1天静脉滴注多西他赛75 mg/m2和奈达铂80 mg/m2，每3周重复1次，治疗过程中给予止呕、水化处理，于多西他赛治疗前1 d口服15 mg/d的醋酸地塞米松片（成都天台山制药有限公司，生产批号：20160821，规格：0.75 mg）。研究组患者采用培美曲塞（江苏豪森药业股份有限公司，生产批号：20160915，规格：0.5 g）联合奈达铂治疗。化疗第1天开始静脉滴注培美曲塞500 mg/m2和奈达铂80 mg/m2，在首次使用培美曲塞前1周内，患者必须接受1次肌内注射1000 μg维生素B12，此后每3个周期注射1次。首次使用培美曲塞前1周中，至少有5 d每日必须口服1次400 μg/d的叶酸，并在整个治疗过程中以及培美曲塞末次给药后21 d应继续口服叶酸。于使用培美曲塞前1 d口服3 mg醋酸地塞米松片，2次/d，持续3 d。两组患者化疗1个周期为21 d，治疗4个周期。

1.3观察指标及评价标准

比较两组患者的治疗效果、免疫功能以及不良反应总发生率。①治疗效果。显效：化疗后经胸部CT检查，病灶完全消失，且4周内未复发;有效：患者化疗后肿瘤病灶明显减少30%;无效：患者化疗后肿瘤病灶无任何改善，甚至有增大迹象。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②免疫功能。抽取空腹静脉血3 ml，以3000 r/min的速度离心15 min后取上层血清检测。采用ACEA NovoCyte 2060R型号流式细胞仪[艾森生物（杭州）有限公司]检测患者化疗前、化疗4个周期后的T淋巴细胞（CD3+、CD4+、CD8+），并计算CD4+/CD8+比值。③比较两组患者化疗4个周期内的不良反应总发生率，包括呕吐、疲乏、脱发、中性粒细胞减少、血红蛋白减少。

1.4统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，不符合正态分布者经过变量转换为正态分布后行统计学分析;计数资料用百分比表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗效果的比较

两组患者的总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2两组化疗前后T淋巴细胞亚群的比较

化疗前，两组患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（P>0.05）;化疗4个周期后，两组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于化疗前，CD8+低于化疗前，且研究组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组不良反应总发生率的比较

研究组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

3讨论

目前，对于晚期肺腺癌患者多采用化疗方式治疗，但多数晚期肺腺癌患者的机能退化，免疫力低下，需要采用毒性较低的药物治疗。以铂类为基础的双药联合化疗在晚期肺腺癌治疗中具有重要意义。临床上，多采用多西他赛、培美曲塞等药物联合奈达铂治疗，但目前尚无统一方案。

T淋巴细胞在机体的免疫系统中发挥着重要作用，CD3+可转导T细胞活化信号，使T细胞受体结构稳定;CD4+具有免疫调控和免疫抑制作用;CD8+又称为细胞毒性细胞，可利用毒性杀伤癌细胞;CD4+/CD8+属于患者免疫紊乱指标。本研究结果显示，两组患者的治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示培美曲塞、多西他赛分别联合奈达铂治疗晚期肺腺癌的临床疗效相当。化疗4个周期后，两组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于化疗前，CD8+低于化疗前，且研究组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示培美曲塞联合奈达铂化疗方案可增强患者的免疫功能，不良反应比多西他赛低，安全性高。分析原因在于，奈达铂是第3代铂类抗肿瘤药物，具有毒副作用小、水溶性好的优势，其药效与顺铂相似，对多种癌细胞具有抵抗作用，但该药物与其他铂类药物无完全交叉耐药，可通过结合DNA，形成铂-核苷结合物，阻滞DNA的复制，抑制癌细胞扩散[6]。培美曲塞是多靶点的化疗药物，可以干扰叶酸的生成，有效抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸、甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的活性，通过细胞内叶酸依赖性的代谢来抑制肿瘤细胞的复制[7-9]。培美曲塞可抑制DNA复制和细胞分裂的关键酶，对肿瘤细胞DNA复制和RNA的合成产生干扰作用，达到抗癌目的。而多西他赛是一种紫杉醇类抗癌药物，可加强微管蛋白的聚合作用，生成稳定的非功能性微管束，对细胞的有丝分裂产生干扰，并对分裂期间细胞所需的微管网络产生抑制作用，进而发挥抗癌作用[10-12]。多西他赛可以结合游离的微管蛋白，进而形成稳定的微管，其与微管的结合不会对原丝的数目产生影响[13]。但过量注射多西他赛会使患者出现感觉异常、中性粒细胞减少等并发症，且尚无解毒药物可用，而培美曲塞的血液学毒性较小，可促进T淋巴免疫细胞功能重建，提高CD3+、CD4+水平，因此临床对于晚期肺腺癌患者多采用培美曲塞联合奈达铂治疗，不良反应较少，毒性较轻，可为靶向药物治疗做好准备[14]。曹运锋等[15]在研究中表明，对晚期肺腺癌患者采用培美曲塞和吉西他滨分别联合奈达铂治疗效果相似，但培美曲塞联合奈达铂的不良反应较轻，与本研究结果相似。本研究因病例有限，不良反应较少，具体药物安全性有待进一步研究。

综上所述，培美曲塞及多西他赛分别联合奈达铂治疗晚期肺腺癌的临床疗效相当，但培美曲塞联合奈达铂可增强患者的免疫功能，不良反应少，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2019-12-04  本文编辑：张真真）