难治性胃食管反流病与CYP2C19基因多态性的相关性分析

2020-09-10 07:22孙珺珺穆雷霞董月新
医学食疗与健康 2020年12期
关键词:难治性分型多态性

孙珺珺 穆雷霞 董月新

【摘要】目的:研究CYP2C19基因多态性应用到难治性胃食管反流病(RGERD)患者中的作用与效果。方法:由2019年7月直到2020年5月,择选出我院收入的128例RGERD病例,对全部患者实施CYP2C19基因多态性检测,依据基因分型的不同,可以分为强代谢型组、弱代谢型组,对全部患者进行8个星期的质子泵抑制剂(PPI)治疗,对其最终的结果观察并比较。结果:在治疗后,对于反流性疾病问卷(RDQ)评分,弱代谢型组较治疗以前更低(P<0.05);而强代谢型组对比治疗以前,没有显著性的差异(P>0.05)。结论:PPI应用到RGERDCYP2C19弱代谢型患者中,能够得到更为满意的效果;而在理论上,对于强代谢型患者,增多PPI总剂量能够得到预期效果。

【关键词】难治性胃食管反流病;CYP2C19基因多态性;相关性

[中图分类号]R571 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249(2020)12-00-02

胃食管反流病(GERD)在临床中是一种十分普遍的胃肠道疾病,其指的是胃内容物被反流到口腔、食管等有关部位而引发的疾病之一,这类患者大多都会出现胃部灼热、反流等,对其生存质量带来了十分不利的影响。对于GERD而言,其会因为许多因素而引发,比如,食管下括约肌(LES)与膈肌所构成的抗反流屏障受到损坏、胃部排空功能有所减弱、腹内压逐步升高等。在临床中,PPI是对GERD患者进行治疗的首推药物,但是,共30%~40%的患者在治疗结束后,依旧无法控制好有关的表现与症状,并需要使用其余药物来进行治疗。在使用双倍剂量的PPI进行8个星期~12个星期的治疗后,对胃部灼热、反流没有获得改善的患者,就可以叫做RGERD[1]。文章由2019年7月直到2020年5月,擇选出我院收入的128例RGERD病例,现在总结如下。

1 资料及方法

1.1一般资料 由2019年7月直到2020年5月,择选出我院收入的128例RGERD病例,对全部患者实施CYP2C19基因多态性检测,依据基因分型的不同,可以分为强代谢型组、弱代谢型组,对全部患者进行8个星期的质子泵抑制剂(PPI)治疗。在强代谢型组(104例)中,男患78例、女患26例;年龄:最大38岁,最小21岁,均值(45.30±9.17)岁。在弱代谢型组(24例)中,男患21例、女患3例;年龄:最大68岁,最小22岁,均值(45.37±8.04)岁。通过比较2组病人的基础资料后发现差异不明显,可对比,P>0.05。

1.2方式 (1)采集标本:采集患者处于空腹状态下2mL的静脉血液,放进ED-TA型抗凝管,在-80℃中进行储存。(2)提取出DNA:使用试剂盒(型号即为QIAamp DNA Blood Mimi Kit),由全血中,提取出DNA,在-20℃中进行储存。对全部标本统一性地实施基因分型检测。(3)CYP2C19基因分型:使用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP),对CYP2C19基因多态性开展检测。①对于CYP2C19(*2)型突变:在PCR出现扩增后,通过内切酶SmaI酶切位点,处于纯合子野生型(GG)紫外灯下,具有226bp、115bp,处于杂合子型(GA)下,具有341bp、226bp、115bp,处于纯合子突变型(AA)下,具有341bp。②对于CYP2C19(*3)型突变:在PCR出现扩增后,通过内切酶BamHI酶切位点,处于GG紫外灯下,具有168bp、96bp,处于GA下,具有264bp、168bp、96bp,处于AA下,具有264bp。

1.3数据统计与分析 研究涉及的数据一律用软件SPSS22.0进行处理,RDQ评分一律采取(_x±s)表示,t代表了组间所具有的差异性,P<0.05表明具有意义。

2 结果

2.1CYP2C19基因多态性分布 在强代谢型组中,主要包括了GG/GA、GG/GG、GA/GG,在弱代谢型组中,主要包括了GA/GA、GG/AA、AA/GG。具体见表1。

2.2两组在治疗前后RDQ评分对比 在治疗后,对于RDQ评分,弱代谢型组较治疗以前更低(P<0.05);而强代谢型组对比治疗以前,没有显著性的差异(P>0.05)。具体见表2。

3 讨论

对于细胞色素P450而言,其是加入至药物代谢中的核心酶系,而其中,CYP2C19是十分关键的一种代谢酶,其本身具有一定的遗传多态性,依据基因分型,可以分成强代谢型、弱代谢型,二者在药物治疗、各类不良反应等方面具有许多差别,对PPI、抗癫痫类药物等在机体中的代谢带来了影响[2]。对于RGERD而言,其发病极有可能与持续性食管收缩、食管上皮屏障功能性障碍等相关;另外,有研究人员指出了,RGERD与各类遗传因素间紧密相连,而最为核心的就是CYP2C19基因,其本身的多态性会对PPI在机体中的血药浓度带来影响,而PPI能够对胃壁细胞中H+、小管中K+间所发生的交换进行阻断,进而对胃酸分泌进行抑制,其是对RGERD患者进行治疗十分普遍的药物;但是,不相同的PPI对CYP2C19具有不相同的总依赖度[3]。另外,有研究人员指出了,在使用总剂量相同的雷贝拉唑后,其强代谢型血药浓度较弱代谢型更高,由此证实了,CYP2C19基因多态性极有可能对PPI本身的效果带来影响。

RDQ量表是临床中应用到对GERD患者所出现的反流、胃部灼痛等实施评估的一种量表,其各项操作更为便捷,且具有无创性,分数愈高这一疾病对患者身心所带来的影响也就愈多,而在对RGERD患者使用双倍剂量的PPI进行8个星期的治疗后,依旧无法得到缓解。在本次研究结果数据证实,在弱代谢型组中,其CYP2C19酶的活性有所下降,使得PPI更为缓慢地进行代谢,血药浓度相对来说更高,维持总时间也更久,所以,获得了更为理想的效果。

在本次研究中,在对强代谢型组进行双倍剂量治疗后,其食管黏膜总的损伤度对比治疗以前,没有显著性的差异(P>0.05),鉴于CYP2C19基因突变所带来的影响,提升了PPI的代谢,仅有较少的PPI对胃酸分泌进行抑制,而较多的酸性分泌物依旧会对食管黏膜带来影响。所以,为了获得预期的效果,对于强代谢型患者来说,或许应施予更多的剂量或是治疗疗程,让PPI能够在机体中维持相应的药物浓度。而对于弱代谢型患者而言,尽管在治疗结束后并未获得改善,但是,处于内镜下,发现食管黏膜在逐步得到修复,效果还是十分确切的。

参考文献

[1] 李莉, 展玉涛, 郭宝娜, 等. 难治性胃食管反流病不同亚型食管动力异常与反流特点的相关性[J]. 中华消化杂志, 2017, 37(12): 796-800.

[2] 李莉, 展玉涛, 郭宝娜, 等. 难治性非糜烂性胃食管反流病不同表型的发病特点[J]. 中华医学杂志, 2019, 99(32): 2502-2506.

[3] 胡海清, 苏秉忠, 杜春, 等. 内镜下不同方法治疗胃食管反流病的特点[J]. 中华消化内镜杂志, 2017, 34(4): 298-301.

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