血清GLU和尿液mALB水平检测对白内障发生的预测价值评价

吕亚玲（南京宁益眼科中心，南京 210000）

白内障是由各种原因引起晶状体代谢紊乱，导致晶状体蛋白质变性而发生混浊，继而视觉障碍。由白内障致盲的约占一半以上[1]。我国现有白内障患者1 100 余万例，每年新增病例约80 万[2]。虽然有61.7%的成人对白内障有预防意识[3]，有超声乳化术和人工晶体植入术等治疗方法，但仍存一些问题。研究表明，糖脂代谢异常、内分泌紊乱、紫外线照射、高血压等和白内障的发生发展有一定相关性[4]。如何合理选择和应用实验室常规检测项目使其在白内障诊断中达到最佳效果，国内外文献报道极少。本文就实验室常规检测项目尿素氮（BUN）、肌酐（CREA）、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油 (triglyceride, TG)、空腹血糖（GLU）、纤维蛋白原（fibrinogen, FIB）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、超敏C 反应蛋白（hsCRP）和尿微量清蛋白(mALB)进行Logistic 回归和ROC 工作曲线分析，寻找与白内障疾病发生发展最相关的检测项目。从实验室的角度为预防和控制白内障提供参考依据。

1 材料与方法

1.1 研究对象 2018年1～12月于南京宁益眼科中心就诊并确诊的白内障患者50例血液及尿液样本，平均年龄66.98±1.01 岁，男性25 例，女性25 例，入选标准:①参照《眼科学》人民卫生出版社教材符合白内障诊断标准；②矫正视力小于0.8，排除其它非白内障因素；③排除白内障外的其他眼科疾病，排除自身免疫性疾病、恶性肿瘤等。同时收集同期50 例非白内障门诊患者血液样本作为对照组（包括青光眼、翼状胬肉、视网膜脱落等）,平均年龄61.92±0.96 岁，男性26 例，女性24 例。

1.2 试剂与仪器 BUN，CREA，TC，TG 和GLU采用荷兰威图全自动生化分析仪及配套试剂检测；FIB 和APTT 采用希森美康CA500 血凝仪及其配套试剂测定； hsCRP 和mALB 采用禾柏特定蛋白分析仪（HP-AFS/1）及配套试剂检测。

1.3 方法 用速凝管空腹采血2 ～3ml, 3 500g 离心5min，上机完成生化项目检测；同时用枸橼酸钠抗凝采血至刻度，混匀，1 500g 离心15min，上机完成凝血项目检测；血清、尿液标本各取2.5μl和10μl 加入反应杯上机，用免疫散射速率法测hsCRP 和mALB，以上标本均在2h 内完成检测。

1.4 统计学分析 采用SPSS 12.0 统计软件进行分析，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，采用非配对样本t 检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。对有显著差异的变量进行多因素Logistic 回归和ROC 曲线分析。OR＞1 为危险因素，OR＜1 为保护因素。曲线下面积（AUC）＜0.5 代表无诊断价值；0.5＜AUC ＜0.7 有较低的诊断价值；0.7＜AUC＜0.9 有中等的诊断价值；0.9＜AUC＜1.0 有较高的诊断价值。

2 结果

2.1 两组患者的实验室常规检测项目结果比较见表1。白内障患者组GLU 和尿mALB 与对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05），其余项目差异均无统计学意义（P＞0.05）。

表1 白内障患者与非白内障患者的实验室常规检测项目比较（±s）

表1 白内障患者与非白内障患者的实验室常规检测项目比较（±s）

项目 非白内障组（n=50） 白内障组（n=50） t P GLU(mmol/L) 5.58±0.05 6.81±0.33 3.68 0.000 BUN(mmol/L) 5.63±0.18 6.65±0.50 1.91 0.059 CREA(μmol/L) 74.76±2.03 96.20±19.09 1.12 0.267 TC(mmol/L) 4.69±0.12 4.74±0.13 0.27 0.789 TG(mmol/L) 1.52±0.10 1.73±0.13 1.35 0.179 FIB(g/L) 2.75±0.11 2.75±0.10 0.02 0.988 APTT(sec) 27.22±0.52 28.28±0.65 1.27 0.206 hs-CRP(mg/L) 2.90±0.26 2.45±0.23 1.27 0.208 mALB(mg/L) 12.39±0.75 66.99±26.53 2.06 0.042

2.2 白内障发生的多因素Logistic 回归分析 见表2。对单因素分析中有意义的指标进行Logistic 回归分析：以是否发生白内障赋值（是=1，否=0）作为因变量，以GLU（赋值：连续变量），mALB（赋值：连续变量）作为自变量， GLU (β=0.929, OR=2.532,P=0.012) 和 mALB ( β=0.144, OR=1.155, P=0.000) 与白内障发生相关。据此构建的白内障实验室常规检测风险预测模型为Y=1/[1+e-(0.929X1+0.144X2-7.852)], 其中，Y指白内障发生的概率，X1指空腹血糖，X2指尿微量清蛋白。-2 对数似然值为94.743（P＜0.00）, Hosmer和Lemeshow 检验统计值为9.25，表明模型的预测性较好。

表2 白内障发生的多因素Logistic 回归分析

2.3 GLU ，mALB 单独和联合检测对白内障发生的预测价值 见表3 和图1。GLU 和mALB 单独和联合应用于白内障疾病诊断时AUC值分别为0.692，0.790 和0.831。 联合检测高于各单个项目，各组间的差异均有统计学意义（P＜0.05），具有较高的诊断价值。依据Youden 指数最大时作为Cut-off 值，联合诊断的临界值设定为0.44 时，敏感度和特异度分别为0.76 和0.78。

表3 GLU，mALB 单独及联合检测对白内障诊断的价值

图1 GLU，mALB 单独及联合检测对诊断白内障的ROC 曲线

3 讨论

随着我国老龄化的日益加剧，预防老年性白内障具有重要的意义。空腹血糖升高是白内障发生首要危险因素，糖尿病患者的并发症不但损害视网膜还损伤晶状体，可能由于血糖增加，醛糖还原酶的活性增加，葡萄糖被转化为山梨醇增多，山梨醇使晶状体内渗透压改变，导致水分进入，于是纤维肿胀变性产生混浊，使糖尿病人群患白内障的概率增加[5]。与本文研究结果一致。由高血糖发展成白内障的过程和机制很复杂，可能与蛋白糖基化说、氧化应激说等有关，但是人们可以通过合理的饮食控制血糖，预防和延缓白内障的发生。有研究也发现高TC，高TG，APTT，FIB 和hs-CRP 等血脂血凝项目与白内障的发生相关[5-6]。本研究中未发现，这可能与每位作者研究的患者个体不同，检验方法不同或者统计方法选择不同有关。

正常情况下只有少量清蛋白通过肾小球基底膜而被滤过，如果基底膜受到损害就会滤过较多的小分子量清蛋白，尿mALB 尤其24 h 尿微量清蛋白定量对糖尿病肾病、高血压肾病等具有重要的诊断价值。李圣杰等[7]大样本（约3 527 例白内障患者）研究表明外周血清蛋白、肌酐、尿素氮、尿酸等均显著升高。本文中白内障患者组尿微量清蛋白升高。GLU 的AUC 值比 mALB 低，说明微量清蛋白比空腹血糖的诊断价值更高些，此时尿微量清蛋白参考值在15.70 mg/L 时，诊断的敏感度、特异度最大，低于说明书给的参考值25mg/L。本文中尿素氮的P值为0.059，所以差异无统计学意义，但是可能扩大样本或者选择病情较重患者入组就会具有临床意义。因为常规肾功能项目尿素氮、肌酐和尿酸对于早期肾功能轻微损伤诊断的敏感度低于尿微量清蛋白[8]。而mALB 对白内障的诊断价值可能与患者同时具有糖尿病、高血压等疾病并发了肾病等有关。本实验得出白内障疾病发生与空腹血糖及尿微量清蛋白有显著的相关性。联合检测具诊断价值，回归模型具有一定的预测价值。

此外，还有研究[7]认为白内障跟电解质和微量元素代谢紊乱有关。跟高血压、高血脂、体脂比、吸烟、日照等相关[4，9]，由于患者大多数是门诊患者很难获取这些信息，所以本研究受到一定局限。糖化血红蛋白可反映过去2 ～3 个月的平均血糖浓度，受血糖波动影响小，但是纳入的白内障患者和对照由于不全是糖尿病患者，数据有缺失，也没能纳入。血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、半胱氨酸蛋白酶抑制剂和尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶这些指标也对早期糖尿病肾病诊断具有较高价值[10]，但由于本室没有开展，推测也会一定程度上对白内障发生具有预测价值。

总之，白内障的发生、发展是多因素综合影响的结果，病理变化也很复杂漫长。根据本文研究可以初步从控制血糖，定期检测尿微量清蛋白进行预防控制白内障的发生。以后还需要多学科多中心的临床研究，进一步探讨该病发病机制。