左卡尼汀对维持性血液透析患者贫血状况、T淋巴细胞亚群和微炎症状态的影响

范佳妮　陈璐　王颖

[摘要] 目的 探讨左卡尼汀对维持性血液透析（MHD）患者贫血状况、T淋巴细胞亚群和微炎症状态的影响。 方法 选择2015年1月～2018年12月接受MHD治疗的慢性肾功能衰竭患者80例，随机分为两组，各40例。两组均给予血液透析，观察组予以左卡尼汀针1.0 g加生理盐水2 0mL，对照组予以等量生理盐水，分别于每次透析结束时从透析通路静脉端推注。两组连用3个月。观察两组治疗前后贫血状况、T淋巴细胞亚群和微炎症指标变化。 结果 治疗3个月后，观察组Hb和Hct水平较前明显上升（P<0.05），而对照组变化不明显（P>0.05）。治疗后观察组Hb和Hct水平高于对照组（P<0.05）;同时观察组CD4+和CD4+/CD8+比值较前明显上升，CD8+较前明显下降（P<0.05），而对照组变化不明显（P>0.05）。治疗后观察组CD4+和CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组（P<0.05）;同时观察组血清hs-CRP、IL-6和TNF-α较前明显下降（P<0.05），而对照组变化不明显（P>0.05）。治疗后观察组血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平低于对照组（P<0.05）。 结论 左卡尼汀不僅可提高Hb和Hct水平，改善MHD患者贫血状态，而且可纠正T细胞亚群紊乱及控制微炎症状态，增强细胞免疫功能。

[关键词] 维持性血液透析;左卡尼汀;贫血;T淋巴细胞亚群;微炎症状态

[中图分类号] R692.5          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）21-0123-04

Effect of L-carnitine on anemia， T lymphocyte subsets and microinflammation in maintenance hemodialysis patients

FAN Jia'ni   CHEN Lu   WANG Ying

Department of Nephrology， Enze Hospital， Taizhou Medical Center（Group） in Zhejiang Province， Taizhou 318050， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of L-carnitine on anemia， T lymphocyte subsets and microinflammation in maintenance hemodialysis（MHD） patients. Methods 80 patients with chronic renal failure who underwent MHD from January 2015 to December 2018 were randomly divided into two groups， with 40 cases in each group. Hemodialysis was given to the two groups. The observation group was given 1.0 g of L-carnitine needle and 20 mL of normal saline. The control group was given the same amount of normal saline.  The medicine was injected from the venous end of the dialysis channel at the end of each dialysis. The two groups were used for 3 months. The changes of anemia， T lymphocyte subsets and microinflammation indexes before and after treatment were observed. Results After 3 months of treatment， the levels of Hb and Hct in the observation group were significantly higher than those before（P<0.05）， but the change was not obvious in the control group（P>0.05）. After treatment， the levels of Hb and Hct in the observation group were higher than those in the control group（P<0.05）. At the same time， the ratio of CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group was significantly higher than that in the previous group， and the CD8+ level was significantly lower than that before（P<0.05）， while the change was not obvious in the control group（P>0.05）. After treatment， the CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group were higher than those in the control group， and the CD8+ was lower than that in the control group（P<0.05）. At the same time， the serum hs-CRP， IL-6 and TNF-α in the observation group were significantly lower than those before（P<0.05）. The change of the control group was not obvious（P>0.05）. The serum levels of hs-CRP， IL-6 and TNF-α in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion L-carnitine can not only improve the level of Hb and Hct， improve the anemia status of MHD patients， but also correct the disorder of T cell subsets and control the micro-inflammatory state and enhance the cellular immune function.

[Key words] Maintenance hemodialysis; L-carnitine; Anemia; T lymphocyte subsets; Microinflammation

维持性血液透析（Maintenance hemodialysis，MHD）是治疗终末期肾病较广泛替代方法之一，已在临床上广泛使用，但长期的透析治疗，使患者常存在贫血、营养状态不良及免疫功能低下，特别是细胞免疫功能缺损较明显[1，2]。研究已证实心脑血管事件是MHD患者死亡的最常见原因，而MHD患者体内微炎症状态是导致心脑血管事件重要致病机制[3，4]。因此，如何有效抑制MHD患者微炎症状态，增强免疫功能是目前临床亟待解决的问题。左卡尼汀是长链脂肪酸运输载体，具有清除氧自由基和保护血管内皮细胞作用，用于MHD患者具有一定效果，但其是否调节微炎症状态和免疫功能的作用国内报道较少[5，6]。本研究观察了左卡尼汀对MHD患者贫血状况、T淋巴细胞亚群和微炎症状态的影响，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择2015年1月～2018年12月我院血透室治疗并接受MHD治疗的慢性肾功能衰竭患者80例。纳入标准[7]：（1）透析龄>半年，透析频率2～3次/周者;（2）血红蛋白（Haemoglobin，Hb）<90 g/L，红细胞压积（Hematocrit，Hct）<28%者。排除标准[8]：（1）合并感染、溶血及药物难控制顽固性高血压等合并症者;（2）伴有免疫缺陷疾病者、糖尿病、病毒性肝炎、肿瘤、甲状腺疾病者。随机数字表将80例分为两组，各40例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 方法

两组均予以血液透析治疗（采用德国费森尤斯透析机，聚砜膜透析器，面积1.5 m2，透析液流量500 mL/min，血流量200～250 mL/min），透析3次/周，单次时间4 h。观察组予以左卡尼汀针（长春翔通药业有限公司，规格：5 mL/1 g，国药准字H20123303）1.0 g加生理盐水20 mL;对照组予以等量生理盐水，分别于每次透析结束时从透析通路静脉端推注。两组连用3个月。两组透析期间常规补充铁剂及叶酸。观察两组治疗前和治疗3个月后进行贫血状况、T淋巴细胞亚群及微炎症指标的变化。

1.3 觀察指标

1.3.1 贫血状况检测  用Hb和Hct评估贫血状况，采用五分类血细胞分析仪测定。

1.3.2 T淋巴细胞亚群检测  采用流式细胞术法测定，包括CD4+和CD8+，并计算CD4+/CD8+比值。

1.3.3 微炎症状态检测  选取超敏C反应蛋白（Hypersensitive C reactive protein，hs-CRP）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）和肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor alpha，TNF-α）联合评估，hs-CRP采用散射比浊法测定，IL-6和TNF-α采用放射免疫法测定。

1.4 统计学方法

采用SPSS18.0统计学软件进行分析，计数资料采用χ2检验，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组Hb和Hct水平变化情况比较

两组治疗前Hb和Hct比较相接近（P>0.05）。治疗3个月后，观察组Hb和Hct水平较前明显上升（P<0.05），而对照组变化不明显（P>0.05）。治疗后观察组Hb和Hct水平高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.2 两组T淋巴细胞亚群变化情况比较

两组治疗前T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比值比较相接近（P>0.05）。治疗3个月后，观察组CD4+和CD4+/CD8+比值较前明显上升，CD8+较前明显下降（P<0.05），而对照组变化不明显（P>0.05）。治疗后观察组CD4+和CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.3 两组血清炎症因子变化情况比较

两组治疗前血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平比较相接近（P>0.05）。治疗3个月后，观察组血清hs-CRP、IL-6和TNF-α较前明显下降（P<0.05），而对照组变化不明显（P>0.05）。治疗后观察组血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平低于对照组（P<0.05）。见表4。

3 讨论

左卡尼汀作为一种氨基酸的衍生物，是人体脂肪酸氧化所必需的一种物质，能促使长链脂肪酸进入线粒体基质中进行三羧酸循环和β氧化，提高机体代谢速率，产生供肌肉和其他组织代谢所需要的能量，也能清除线粒体内有毒性的脂肪酸代谢产物，清除体内胆固醇，提高血液中高密度脂蛋白含量，保护血管功能，防止血管及细胞损伤[9-11]。MHD患者由于透析过程中会清除人体内大量的左卡尼汀，加上患者肉类和乳制品等物质摄入不足，会发生左卡尼汀缺乏，继而影响线粒体内游离脂肪酸的氧化，脂肪酸聚集在胞浆内不能进入三羧酸循环，引起细胞内能量代谢[6，12-13]。本研究示治疗3个月后，观察组Hb和Hct水平较前明显上升，而对照组治疗前后变化不明显，且治疗后观察组Hb和Hct水平明显高于对照组。提示左卡尼汀可改善MHD患者的贫血状态，提高Hb和Hct水平。

T淋巴细胞亚群是参与细胞免疫调节的主要亚群。正常机体中各T淋巴细胞亚群相互作用，维持着机体的正常免疫功能。当不同淋巴细胞亚群的数量和功能发生异常时，机体就可导致免疫紊乱并发生一系列的病理变化。因此，T淋巴细胞亚群检测对控制这些疾病的发生、发展、了解疾病的机制、指导临床治疗都有极其重要的意义。国内外研究发现慢性肾功能衰竭患者的细胞免疫和体液免疫功能均较正常认明显下降，尤其是细胞免疫受损更明显[14，15]。郭洁等[16]研究发现左卡尼汀可部分调节MHD患者T淋巴细胞亚群，提高免疫功能。本研究示治疗3个月后，观察组CD4+和CD4+/CD8+比值较前明显上升，CD8+较前明显下降，而对照组治疗前后CD4+、CD8+和CD4+/CD8+无明显变化，且治疗后观察组CD4+和CD4+/CD8+明显高于对照组，CD8+明显低于对照组，提示左卡尼汀可调节MHD患者外周血T细胞亚群紊乱，增强机体细胞免疫功能。

心脑血管并发症是MHD患者最常见的并发症，大多数学者研究认为慢性微炎症在MHD患者中普遍存在，可释放分泌hs-CRP、IL-6和TNF-α等炎症因子，不仅激活补体系统及与脂蛋白结合加重血管内皮损伤，而且可增加单核-巨噬细胞与内皮细胞的黏附，进而诱发动脉粥样硬化的发生发展[17，18];同时微炎症状态在体内影响动脉斑块形成、促进其发展的同时，又积极参加血管重塑，促进血管钙化，从而在动脉粥样硬化相关性心血管疾病起极其重要作用，是引起心脑血管并发症的强有力的预测因子[19-21]。徐海平等[22]研究发现左卡尼汀能降低MHD患者hs-CRP、IL-6、TNF-α水平，有效缓解患者的微炎症状态，且安全性较好。本研究示治疗3个月后，观察组血清hs-CRP、IL-6和TNF-α较前明显下降，而对照组治疗前后无明显变化。治疗后观察组血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平明显低于对照组，提示左卡尼汀能有效地改善MHD患者患者的微炎症状态，控制慢性炎症反应。

总之，左卡尼汀不仅可提高Hb和Hct水平，改善MHD患者贫血状态，而且可纠正T细胞亚群紊乱及控制微炎症状态，增强细胞免疫功能。

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（收稿日期：2019-08-05）