肠内营养疗法对儿童溃疡性结肠炎肠道菌群及肠黏膜屏障的影响

郭明，马姝丽

1.安阳市妇幼保健院儿科，河南 安阳 455000；2.郑州大学附属儿童医院，河南省儿童医院，郑州儿童医院药学部，郑州 450000

溃疡性结肠炎的发病机制目前仍不完全清楚。临床研究者认为，该病与肠黏膜渗透性、完整性改变及炎性因子有关［1］，因此建议在治疗时以膳食引导、修复肠黏膜为主，达到抑制患儿体内致病菌生长并保持肠道菌群均衡的目的［2,3］。为加速患儿康复，巩固肠道菌群及黏膜修复效果，笔者以29 例溃疡性结肠炎患儿为研究对象，观察肠内营养疗法对溃疡性结肠炎肠道菌群及肠道黏膜的影响，现将观察结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料以2016 年7 月—2019 年10 月经本院诊治的57 例溃疡性结肠炎患儿为研究对象，采用简单随机分组法分为观察组（29 例）与对照组（28 例）。观察组：男17 例，女12 例；年龄4～12岁，平均（8.33±2.05）岁；病程3 个月～2 年，平均（1.67±0.32）年；Mayo 分型：轻度22 例，中度7 例。对照组：男15 例，女13 例；年龄4～15 岁，平均（8.37±2.11）岁；病程3 个月～2 年，平均（1.65±0.34）年；Mayo 分型：轻度23 例，中度5 例。两组基础资料具有同质性（P＞0.05），可用于研究。本研究已通过本院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准（1）经纤维结肠镜或病理组织病理学检查确诊为溃疡性结肠炎；（2）本人亲自或由其家属代理签署知情同意书；（3）入组前2 周未接受相应治疗。

1.3 排除标准（1）合并其他感染、免疫等与肠道炎症有关的疾病；（2）药物耐受不良引起的伪膜型肠炎；（3）既往有肠道切除术病史；（4）临床资料不完整，干扰研究结果分析。

1.4 治疗方法两组患儿均予以支持疗法，包括输液和补充电解质、维生素及矿物质等要素饮食。

对照组：（1）口服小儿乳酸菌片（江中药业股份有限公司，国药准字H20059905，规格：0.4 g），0.8 g/次，3 次/d；（2）口服复方谷氨酰胺肠溶胶囊（地奥集团成都药业股份有限公司，批准文号：H51023598，规格：24 粒），2 粒/次，3 次/d。

观察组：在对照组基础上，联合肠内营养混悬液［纽迪希亚制药(无锡)有限公司，国药准字H20030038，规格：500 mL］，口服，500 mL/次，1 次/d。

两组均治疗4 周。

1.5 观察指标治疗前后收集肠道菌群并进行培养，在相应培养基下分别作双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌等细菌接种，计算出同一稀释度平均菌落数X，计算原始样品每克中的菌落数，结果取常用对数值（lg/g）。乳果糖（LAC）、甘露醇（MAN）吸收试验评估肠黏膜屏障，计算LAC/MAN 比值，并检测血清内毒素水平评估肠黏膜通透性。

1.6 统计学分析经SPSS 22.0 软件分析，两组肠道菌落生长数量、肠道黏膜屏障指标为计量资料，用（）表示。因样本量略小，在进行治疗统计分析前先进行正态分布检验。本研究中计量资料均符合正态分布，治疗前后组内的效果比较采用配对样本t检验，组间比较采用两独立样本t检验。以P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肠道菌落生长数量比较治疗后，两组双歧杆菌属、乳酸杆菌属较治疗前显著升高，两组肠球菌属较治疗前显著下降，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；观察组双歧杆菌属、乳酸杆菌属显著高于对照组，肠球菌属显著低于对照组，组间差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组肠道菌落生长数量比较（） lg/g

表1 两组肠道菌落生长数量比较（） lg/g

注：与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

2.2 两组肠道黏膜屏障变化情况比较治疗后，两组LAC/MAN 及内毒素水平均较治疗前显著下降，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；观察组内毒素水平显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组LAC/MAN 值与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组肠道黏膜屏障变化情况比较（）

表2 两组肠道黏膜屏障变化情况比较（）

注：与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

3 讨论

健康人体肠道内细菌数量庞大且种类繁多，肠道优势菌与机体的免疫功能保持动态平衡，共同维护肠道的正常生理功能，避免肠道疾病［4］。相关研究表明，溃疡性结肠炎患者肠道菌群总数紊乱，而肠道菌群中占优势的原籍菌（双歧杆菌）是黏附在消化道黏膜，促使黏膜上皮紧密连接［5,6］，同时抑制病原菌与肠上皮细胞的黏附［7］，继而产生强大的生物学屏障作用。

机体发生溃疡性结肠炎将会导致肠道菌群失调、肠黏膜屏障功能缺陷等［8］，肠道菌群失调、肠黏膜损伤亦可导致结肠炎发生，各组织结构相互影响，因此在进行溃疡性结肠炎治疗时，通过调节肠道菌群，提高黏膜对致病菌的免疫应答及保护黏膜屏障等综合治疗［9］。肠内营养是经消化道给予人体营养支持，同时还可有效保护肠道蠕动功能，防止肠黏膜萎缩、菌群失调等原因引起的营养失调［10,11］，可作为临床辅助疗法。本研究中的支持疗法包括补充电解质、维生素及矿物质等要素饮食，同时根据病症予以小儿乳酸菌片、复方谷氨酰胺胶囊等，此两种药物是临床较为常用的促进溃疡愈合、增强黏膜多种防御因子的增强剂，配合肠内营养疗法，不仅修复肠黏膜屏障，同时可快速改善患儿肠道菌群［12］。经治疗后发现，观察组双歧杆菌属、乳酸杆菌属显著高于对照组，肠球菌属快速下降且低于对照组。同时研究发现，患儿肠球菌属均高于正常人群，乳酸杆菌及双歧杆菌普遍偏低，肠道菌群失调造成微量营养素和氧化还原电势缺乏，从而降低肠黏膜通透性、免疫力下降。此外，观察组肠道黏膜内毒素显著低于对照组，其LAC/MAN 值则高于对照组，这是因为乳果糖主要通过肠黏膜细胞间的紧密连接透过肠黏膜，也是细菌及其毒素通过肠黏膜致病的因素，通过联合肠内营养治疗降低肠黏膜通透性，减少内毒素进入血液循环引发炎症，但治疗后两组的LAC/MAN 值比较并无统计学意义。笔者分析，本研究基础治疗方案中包括了要素饮食、小儿乳酸菌片及复方谷氨酰胺胶囊，以此充分保护肠黏膜，因而指标无明显差异，而肠内营养辅助治疗可提高机体免疫力，在修复肠黏膜屏障的同时降低内毒素水平。

综上所述，肠内营养疗法辅助治疗儿童溃疡性结肠炎，可充分调节患儿肠道内菌群、修复肠道黏膜屏障，具有协同作用，效果优于单一用药治疗。