不同剂量二甲双胍联合阿格列汀治疗2型糖尿病合并骨质疏松症患者的疗效研究

王瑒　洪世华　柯瑞琼　郭莉　洪欢山　廖玉华

【摘要】 目的：評价不同剂量的二甲双胍联合阿格列汀对2型糖尿病合并骨质疏松患者的治疗价值。方法：选取2017年10月-2018年10月于本院就诊并确诊为2型糖尿病合并骨质疏松症的门诊及住院患者83例。根据随机数字表法分为A组40例和B组43例。A组给予二甲双胍1 g/次，2次/d;B组给予二甲双胍0.5 g/次，2次/d;两组均同时给予苯甲酸阿格列汀25 mg/次，1次/d。比较两组治疗前后的血糖、骨代谢、骨密度，观察两组并发症发生情况。结果：治疗6、12个月后，A组FBG、2 h PG、HbA1c水平均低于B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗12个月后，A组PⅠNP水平高于B组，β-CTX水平低于B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗12个月后，A组L4-BMD、FW-BMD均高于治疗前，且均高于B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗12个月后，A组骨折发生率为2.50%，总并发症发生率为5.00%，均低于B组的16.28%、20.93%，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：服用1 g/次，2次/d剂量的二甲双胍联合阿格列汀治疗2型糖尿病合并骨质疏松症具有良好疗效。

【关键词】 二甲双胍 阿格列汀 不同剂量 2型糖尿病合并骨质疏松 疗效 影响

Efficacy of Different Doses of Metformin Combined with Alogliptin in the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus Complicated with Osteoporosis/WANG Yang， HONG Shihua， KE Ruiqiong， GUO Li， HONG Huanshan， LIAO Yuhua. //Medical Innovation of China， 2020， 17（22）： 0-043

[Abstract] Objective： To evaluate the therapeutic value of different doses of Metformin combined with Agliptin in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with osteoporosis. Method： A total of 83 outpatient and inpatient patients diagnosed with type 2 diabetes combined with osteoporosis were selected from October 2017 to October 2018. According to the random number table method， 40 cases were divided into group A and 43 cases were divided into group B. Group A was given Metformin 1 g/ time and 2 times /day. In group B， Metformin was given 0.5 g/ time and 2 times /day. Agliptin Benzoate was given 25 mg/ time and 1 time /day in both groups. Blood glucose， bone metabolism and bone density of the two groups were compared before and after treatment， the complications of the two groups were observed. Result： After 6 months and 12 months of treatment， the levels of FBG， 2 h PG and HbA1c in group A were lower than those in group B， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 12 months of treatment， the level of PⅠNP in group A was higher than that in group B， the β-CTX level was lower than group B， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 12 months of treatment， L4-BMD and FW-BMD in group A were both higher than those before treatment， and higher than those in group B， with statistically significant differences （P<0.05）. After 12 months of treatment， the fracture rate of group A was 2.50%， and the total complication rate was 5.00%， which were lower than 16.28% and 20.93% of group B， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Taking Metformin and Agliptin at doses of 1 g/ time and 2 times /day has a good effect in the treatment of type 2 diabetes with osteoporosis.

[Key words] Metformin Alogliptin Different doses Type 2 diabetes with osteoporosis Efficacy Effect

First-authors address： The First Affiliated Hospital of Gannan Medical College， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.22.011

2型糖尿病合并骨质疏松症是最为常见的糖尿病性骨质疏松症（diabetic oateoporosis， DOP）。一线降糖药物二甲双胍不仅具有调节血糖的作用，还具有对抗骨量流失、促进成骨细胞增殖和分化的药理作用，与新型降糖药物阿格列汀联合是治疗2型糖尿病的首选方案，但目前这种用药方案对于DOP患者临床治疗中的研究国内外尚鲜有报道[1]，本文通过对本院收治83例DOP患者进行分组，给予不同剂量的二甲双胍联合阿格列汀，为临床用药方案提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年10月-2018年10月于本院就诊并确诊为2型糖尿病合并骨质疏松症的门诊及住院患者83例。（1）诊断标准：糖尿病诊断标准参照1999年世卫组织对于糖尿病的诊断标准，空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥

11.1 mmol/L;糖尿病合并骨质疏松诊断标准为确诊为糖尿病基础上，骨质疏松症诊断符合WHO推荐的骨密度诊断标准，即骨密度值低于同性别、同种族正常成人的骨密度峰值2.5个标准差（SD），T值≤-2.5 SD。（2）纳入标准：①符合诊断标准中对于糖尿病骨质疏松症的诊断标准，女性已绝经，男性≥50岁;②对所用药物无过敏及禁忌证。（3）排除标准：①合并肝肾功能不全;②合并自身免疫疾病如类风湿关节炎、甲亢;③合并恶性肿瘤疾病;④出现药物不良反应，减量后仍不耐受者;⑤各组药物加量至最大剂量，二甲双胍2.0 g/d，阿格列汀25 mg/d血糖仍不达标者;（4）剔除标准：剔除血糖不达标或不耐受退出试验者，中途放弃治疗，随访失败，入组后不符合本研究者。根据随机数字表法分为A组40例和B组43例。患者及家属自愿签订研究知情同意书，研究经医院伦理委员会审查批准。

1.2 方法 B组给予二甲双胍肠溶胶囊（生产厂家：北京圣永制药有限公司，批准文号：国药准字H20058567，规格：0.5 g×48 s）口服，0.5 g/次，2次/d，早晚服用;苯甲酸阿格列汀片[生产厂家：Takeda Pharmaceutical Company Limited（日本），批准文号：国药准字H20130548;规格：25 mg×10 s]

25 mg/次，于早餐前半小时口服，1次/d。A组二甲双胍的药品信息同B组，剂量调整为口服，1.0 g/次，2次/d，阿格列汀药品信息、用法用量同B组。

1.3 观察指标 于治疗前、治疗6个月后、治疗12个月后，分别对血糖指标、骨代谢指标进行检测，（1）血糖指标：空腹血糖（FBG）、餐后两小时血糖（2 h PG）、血清HbA1c含量。（2）骨代谢指标：Ⅰ型胶原N端前肽（PⅠNP）、β-胶原特殊系列（β-CTX）采用罗氏602生化仪，电化学发光法测定。（3）骨密度：在治疗前和治疗12个月后，利用日本日立阿洛卡DCS-600EXV双能X线骨密度仪测定正位腰椎（L4段）、左侧股骨近端（FW）的骨密度值。（4）记录患者低血糖发生率和骨折发生率。

1.4 统计学处理 采用SPSS 24.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 A组男19例，女21例;年龄50～72岁，平均（58.53±4.62）岁;糖尿病病程2～12年，平均（5.81±1.55）年。B組男21例，女22例;年龄50～70岁，平均（59.44±5.03）岁;糖尿病病程1～11年，平均（5.75±1.62）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后血糖指标比较 治疗6、12个月后，A组FBG、2 h PG、HbA1c水平均低于B组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后骨代谢指标比较 治疗前与治疗6个月后，两组PⅠNP、β-CTX水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗12个月后，A组PⅠNP水平高于B组，β-CTX水平低于B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后患者各处骨密度比较 治疗12个月后，A组L4-BMD、FW-BMD均高于治疗前，且均高于B组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两组并发症发生情况比较 治疗12个月后，A组骨折发生率为2.50%，总并发症发生率为5.00%，均低于B组的16.28%、20.93%，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组低血糖发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3 讨论

DOP是一种因糖尿病引发的表现为骨量减少、骨微结构受损、骨质脆性增加的全身代谢性疾病，在糖尿病患者中的发病率高达20%～60%[2]，由于患者骨密度、硬度下降严重、骨质较脆，具有一定的骨折发生率、致残率和病死率[3]，严重影响患者的生活质量。

现代医学研究表明，DOP的主要发生机制可概括为：（1）高葡萄糖毒性阻碍肾小管钙、磷重吸收过程;（2）胰岛素缺乏破坏骨生成和骨吸收平衡;（3）糖尿病所致微血管病变可改变骨血流分布情况、增加血管通透性，导致骨营养摄入不足，特别是钙素，影响骨重建过程[4-5]。由于二甲双胍近年来被证实可通过抑制骨髓间充质干细胞中过氧化物酶体增生物激活受体γ的表达，发挥对抗骨量流失、促进骨代谢、减少骨髓细胞脂肪生成等作用，因此在DOP的临床治疗中被广泛应用[6];此外，阿格列汀是二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，对于餐后血糖具有特别的控制效果，而二甲双胍主要用于控制空腹血糖，为了更有效治疗控制糖尿病，临床还常将二甲双胍与新型降糖药阿格列汀联用[7-8]。有研究结果表明，成骨细胞增殖和胶原蛋白的表达水平与二甲双胍剂量有较强的依赖性[9-11]。

本研究主要的监测指标为血糖，餐前和餐后血糖可反应血糖瞬时水平，有助于监测血糖状况，而HbA1c结构稳定，可反映1～2个月内的血糖控制效果[12]。研究结果显示两组方案对于糖尿病的近远期疗效有一定差异，同时也说明药物使用可以起到较好的降低血糖的作用。在骨代谢指标方面，Ⅰ型胶原蛋白约占骨骼有机成分90%，PⅠNP是Ⅰ型胶原蛋白成熟后产物，可反映骨生成速率[13];而β-CTX则是Ⅰ型胶原蛋白C端肽的降解产物，用以反映骨吸收程度，β-CTX水平越高，提示骨吸收增强，提示骨质疏松，上述两项指标是预防骨质疏松和评价骨质疏松疗效的重要项目[14-15]。本研究结果显示治疗12个月后，A组患者在不同位置的骨骼密度、强度得到更为显著的提升，减小了骨折机会，原因为二甲双胍能够减少骨重吸收、控制骨生成速率，使骨代谢趋于平衡。研究结果显示：两组低血糖发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;A组骨折发生率为2.50%，低于B组的16.28%，差异有统计学意义（P<0.05）。表明二甲双胍足量使用后，用药方案安全且有效。

综上所述，服用1 g/次，2次/d剂量的二甲双胍联合阿格列汀治疗2型糖尿病合并骨质疏松症具有良好疗效。

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（收稿日期：2019-11-08） （本文编辑：姬思雨）