血浆Lp-PLA2与2型糖尿病视网膜病变的相关性分析

张伟亚 卢宇 张佳思 何姣姣

[摘要] 目的 探讨血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）与2型糖尿病视网膜病变（DR）的关联。方法 选取在泰州市人民医院2017年1—12月就诊的2型糖尿病患者219例，根据眼底检查结果分为单纯糖尿病（DM）组和糖尿病视网膜病变（DR）组。检测患者血浆Lp-PLA2水平并行统计学分析。 结果 DR组的Lp-PLA2水平较DM组明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。Logistic回归分析发现，糖尿病病程是DR的独立影响因素。结论 血浆Lp-PLA2水平在DR患者中明显升高，是DR的危险因素，Lp-PLA2检测对DR有预测意义，为DR的早期诊断和干预治疗提高了积极的参考价值。

[关键词] 糖尿病视网膜病变;脂蛋白相关磷脂酶A2;相关性分析

[中图分类号] R774.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2020）09（b）-0146-03

Analysis of the Correlation between Plasma Lp-PLA2 and Type 2 Diabetic Retinopathy

ZHANG Wei-ya1， LU Yu2， ZHANG Jia-si1， HE Jiao-jiao1

1.Dalian Medical University， Dalian， Liaoning Province， 116000 China ; 2.Department of Endocrinology， Taizhou People's Hospital， Taizhou， Jiangsu Province， 225300 China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between plasma lipoprotein-related phospholipase A2 （Lp-PLA2） and type 2 diabetic retinopathy （DR）. Methods A total of 219 patients with type 2 diabetes in Taizhou， The People's Hospital risited from Janaury to December 2017 were selected and divided into simple diabetes （DM） group and diabetic retinopathy （DR） group based on the results of fundus examination. The plasma Lp-PLA2 levels of patients were detected and statistically analyzed. Results The level of Lp-PLA2 in the DR group was significantly higher than that in the DM group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Logistic regression analysis found that the course of diabetes is an independent influencing factor of DR. Conclusion The level of plasma Lp-PLA2 is significantly increased in DR patients， which is a risk factor for DR. The detection of Lp-PLA2 has predictive significance for DR， and it provides a positive reference value for early diagnosis and intervention of DR.

[Key words] Diabetic retinopathy; Lipoprotein-related phospholipase A2;Correlation analysis

糖尿病視网膜病变（DR）是以视网膜血管渗漏为主要特征的微血管并发症。血浆蛋白和脂质漏入神经质形成渗出物，引起血-视网膜屏障，最终导致失明[1]。DR的发病机制十分复杂，如蛋白激酶C（PKC）的激活、多元醇途径的活性增加、晚期糖基化终产物（AGEs）的积累、氧化应激和细胞因子的激活。这些结果引起动脉硬化和微血栓形成，最终导致DR[2]。炎性细胞因子在DR中也起重要作用，但目前具体机制尚不清楚[3]。

血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）是一种钙独立的磷脂酶A2，在血管中起广泛的促炎、促凋亡作用。Lp-PLA2可以产生促炎分子，如溶血磷脂酰胆碱和氧化的游离脂肪酸等，从而诱发炎症的发生，引起血管内皮损伤，促进动脉粥样硬化的发生[4]。Canning等[5]的研究显示Lp-PLA2及其主要酶促进溶血磷脂酰胆碱的产物与DR血视网膜屏障损伤密切相关。

该研究选取2017年1—12月在泰州市人民医院就诊的2型糖尿病（T2DM）患者共219例，通过检测这219例患者的血浆Lp-PLA2水平，探讨Lp-PLA2在DR诊断中的意义和价值。报道如下。

1  对象与方法

1.1  研究对象

选取在泰州市人民医院就诊的T2DM患者共219例。糖尿病诊断标准采用1999年WHO标准。排除标准：先天性、外伤或其他继发性眼底病变、严重心肝肺功能不全、各种急慢性感染者。研究对象根据眼底照相结果进行分为：①单纯糖尿病（DM） 组：141例，眼底检查正常;②糖尿病视网膜病变（DR）组：78例，眼底检查提示有微血管瘤、渗出、出血、黄斑病变、玻璃体积血、新生血管生成、视网膜剥离等异常。该研究经该院医学伦理委员会批准，受试者均签署知情同意书。

1.2  研究方法

受试者空腹抽取静脉血10 mL冷藏备用。采用双抗体夹心免疫层析法检测血浆Lp-PLA2浓度。血糖、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、C肽等检测采用全自动生化分析仪（上海德赛日立7600）。

1.3  统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验;Logistic回归分析以确定与DR独立相关的因素，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  一般资料

与DM组相比，DR组的年龄、糖尿病病程和Lp-PLA2水平均明显升高（P<0.05），血糖、血压、血脂等差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2  Logistic回归分析DR的影响因素

将DR的危险因素（年龄、病程、Lp-PLA2）带入Logistic回归分析发现，病程是DR的独立影响因素（OR=1.109，P=0.004）。见表2。

3  讨论

DR是导致视网膜微血管功能障碍的糖尿病视力并发症[6]。细胞凋亡、氧化应激反应等其他危险因素参与了DR复杂病变的发展过程。由于对DR的发病机制没有明确的认识，则不能提供较好的防治手段。临床常用眼底血管检查作为DR诊断的标准，但基层医院受仪器设备和专科人员的限制，无法进行免散瞳眼底照相或眼底镜检查，当患者视力出现改变至大型综合性医院或专科医院就诊时往往视力下降已经无法逆转。因此我们需要一种简单易行的方法来预测DR的发生。

Lp-PLA2是一种能将氧化的低密度脂蛋白水解成促炎症产物、对血管功能产生不利影响的炎性因子。既往大量研究显示，血清Lp-PLA2是动脉粥样硬化疾病（如冠心病、心肌梗死、心肌梗塞、高血压等）的预测因子[7]。Staurenghi等[8]的研究发现，Lp-PLA2抑制剂可以在高糖环境下保护受损的血视网膜屏障，改善黄斑水肿，提示Lp-PLA2可能是糖尿病视网膜发生病变的危险因子。但目前研究Lp-PLA2和DR相关性的文章较少。

该研究结果显示，DR组Lp-PLA2水平明显升高（P<0.05），提示DR对促炎性应激的反应引起Lp-PLA2水平升高，揭露炎症可能为DR的发病因素。Logistic回归分析则显示糖尿病病程是DR的独立影响因素。病程可以反映出T2DM患者的血糖控制状态，高血糖引发炎症，长期炎症作用可促进DR的发生。因此，良好控制血糖仍然是降低视网膜病变发展和进展风险的基础。也有文献[9]表明，Lp-PLA2也是DR的独立影响因素，而该研究只发现病程是DR的独立影响因子。由于该研究结论是于小样本数据中得出，需更大样本量研究支持。

既往大量研究[10-11]表明，许多低级别、亚临床、慢性炎症疾病的特征均可在DR中被找到。局部炎症过程在构成DR的微血管变化中发挥巨大作用。其主要发病机制为，长期高血糖的环境导致炎症细胞因子、趋化因子和生长因子在局部或全身的表达量增加，这些都将会为DR的进一步发展创造一个有利的环境。笔者在DR的早期发现白细胞数量的减少，这主要是由于白细胞聚集粘附于血管壁所引起。隨着聚集白细胞数量的增多，部分白细胞可以通过微血管壁，并进入组织损伤部位。这一过程所引起的结果往往是白细胞在内皮细胞和血管基底膜之间积聚，造成微血管的阻塞。Lp-PLA2作为新型的促炎因子，目前已知Lp-PLA2可以水解氧化低密度脂蛋白，生成与内皮功能障碍和斑块炎症有关的促炎症产物。先前的研究已经发现，糖尿病视网膜病变患者和大鼠的Lp-PLA2水平均升高。这与该文的研究结果相同。说明，血浆Lp-PLA2水平升高与T2D患者DR的发生发展有关。Lp-PLA2作为与炎症有关的生物学标志物，也提示了DR潜在的炎症反应机制。

综上所述，Lp-PLA2水平升高是DR发病的危险因素。因此，降低Lp-PLA2水平可以减少炎症的影响，成为DR的保护因素，这为DR的下一步治疗提供新思路。

[参考文献]

[1]  李莎，姜崴.脂质代谢在糖尿病视网膜病变发生机制中的研究进展[J].临床与病理杂志， 2019，39（1）：165-170.

[2]  李莹莹，蔺晓慧.多因素介导下糖尿病性视网膜病变的发生机制研究[J].医学综述， 2018，24（24）：4918-4921，4927.

[3]  Hernández-Da Mota SE， Soto-Bahena JJ， Viveros-Sandoval ME， et al. Proinflammatory serum cytokines in diabetic retinopathy[J].Cir Cir， 2015，83：100-106.

[4]  Hu Yun， Li Tingting， Zhou Wei， et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2 is a risk factor  for diabetic kidney disease[J].Diabetes Res Clin Pract，2019，150：194-201.

[5]  Canning P， Kenny BA， Prise V， et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2 （Lp-PLA2） as a therapeutic target to prevent retinal vasopermeability during diabetes[J].Proc Natl Acad Sci U S A， 2016，113： 7213-7218.

[6]  Calderon GD， Juarez OH， Hernandez GE， et al. Oxidative stress and diabetic retinopathy： development and treatment[J].Eye （Lond）， 2017，3（18）：1122-1130.

[7]  Yang Fumeng， Ma Liping， Zhang Lili，et al. Association between serum lipoprotein-associated phospholipase A2， ischemic modified albumin and acute coronary syndrome： a cross-sectional study[J].Heart and vessels， 2019，34（10）：1608-1614.

[8]  Staurenghi G，Ye L， Magee MH， et al. Darapladib， a lipoprotein-associated phospholipase A2 inhibitor， in diabetic macular edema： a 3-month placebo-controlled study[J].Ophthalmology， 2015，122：990-996.

[9]  王霖霞， 苏娜， 郭宁宁.等. 25-羟维生素D、脂蛋白相关磷脂酶A2与糖尿病视网膜病变的相关性：单中心回顾性研究[J].协和医学杂志，2019，10（2）：143-147.

[10]  Spencer BG， Estevez JJ， Liu E， et al. Pericytes， inflammation， and diabetic retinopathy[J].Inflammopharmacology， 2020，28（3）：697-709.

（收稿日期：2020-06-15）