股骨头坏死中医药实验研究进展

李扬，曹玉净，刘超

（河南省中医院，河南 郑州）

0 引言

股 骨 头 坏死 ( avascular necrosis of the femoral head， ANFH) 又叫做股骨头缺血性坏死，是指由于股骨头血供中断、受损和凝血纤溶系统紊乱引起骨细胞、骨髓成分坏死及随后的修复，最终导致股骨头结构改变、塌陷，引发髋关节出现功能障碍，对患者的生活质量造成严重的影响[1]。在中医中股骨头坏死属于“骨蚀”“骨痹”“骨痿”，其发生的原因是肾精亏损，肾气不足，使得骨骼不能正常得到保护，且出现血液淤堵的情况，长时间会影响到新骨的生长，破坏骨质[2]。近年来，中医药对缓解ANFH 的早期塌陷及症状的缓解得到进一步的研究证实，本文将从股骨头缺血性坏死中医病因病机、辨证分型、动物实验等方面系统综述近几年的研究进展。

1 病因病机

《素问·长刺节篇》曰：“病在骨，骨重不可举，骨髓酸痛，寒气至，名目骨蚀。”《灵枢·刺节真邪篇》曰：“虚邪之贼伤人也……其深入，内搏与骨则为骨痹”。股骨头缺血性坏死的发生与肝肾亏虚、脾胃失养、受到外伤导致血液瘀滞有相关性；肾气是骨髓的根本，也是先天的根本，而脾则是运化的基础，同时也是后天的根本，肾主藏精而与骨合，肾虚则髓减骨枯；脾胃后天充养肾精，体内寒湿导致脾生痰，以至于对血脉造成阻塞。现代医学专家对于该病有着不同的认识：姜宏[3]认为股骨头坏死的主因是肾虚血瘀，肾气对骨髓有着巨大的影响，一旦肾精亏损就会导致骨髓缺乏，骨骼失去濡养而致本病；李盛华等[4]则认为：该病的发生与肝肾亏虚、脾胃失运、气滞血瘀密切相关，其中肝肾亏虚为主要病因，气滞血瘀为关键因素，脾胃失运为重要诱因。李泰贤等[5]更是总结出了早、中、晚三期辨证：早期为痰瘀阻络型，中期为经脉痹阻型，后期为肝肾亏虚型。在临床上对于ANFH 有着不同的认识，但是也都是围绕着虚、痰、瘀这三个方面阐述的。因此，中医对于该病的治疗往往是遵循温阳补肾、健脾化痰、活血化瘀的原则。

2 实验研究

2.1 以温阳补肾为主要治法的研究

中医学认为， 肾为先天之本，主藏精，生髓，肾气足能充髓益精， 滋养筋骨，使筋骨强劲；肾精亏虚则骨髓生化无源，肾气衰则筋骨痿，骨骼失养。《难经》云:“足少阴气绝, 即为骨枯”；《圣济总录- 诸痹门》曰：“肾脂不长，则髓涸而不行，骨乃痹而其症内寒也”；肾主骨生髓而藏精，肾衰精乏，骨髓化源不足，骨则失养；故补肾法可强筋健骨从而有效防治股骨头坏死。邹海淼等[6]实验研究发现，肾虚会导致人体的下丘脑-垂体-靶腺轴出现功能紊乱的情况，使得免疫力逐渐降低；同时，肾虚还会引起体内缺乏微量元素，导致各元素之间失衡，从而不利于正常发育，对骨骼及关节功能均会造成影响，最终导致ANFH 发生。童培建等[7]实验发现右归饮灌胃组大鼠含药血清较蒸馏水灌胃组大鼠能明显提高成骨细胞增殖，对ALP 及OPG 的含量能够起到大大提升的作用，并降低了RANKL 含量，加快坏死骨的微循环重建，从而促进生成新骨。李磊、鲍远等[8，9]研究发现，淫羊藿提取物淫羊藿苷可通过诱导VEGF 增殖及成熟，促进成骨分化相关基因的表达，显著增加钙结节沉积和骨的微循环重建，从而有效治疗早期ANFH。袁普卫等[10]对正常家兔及SANFH骨髓基质干细胞分离、筛选、培养，对第3 代家兔 BMSCs 使用补肾活血方含药血清进行干预，使用MTT 法进行观察，最终得出补肾活血方能够明显促进股骨头坏死家兔 BMSCs 增殖和分化。张翔等[11]应用大肠杆菌脂多糖联合醋酸泼尼松龙诱导 SANFH 模型，实验组采用补肾活血方灌胃，酶联免疫吸附测定法( enzyme linked immunosorbent assay，ELISA) 检测用药前后肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha, TNF-α) 、骨保护素(osteoprotegerin, OPG) 水平和股骨头 B 淋巴细胞瘤-2 基因( B-cell lymphoma，Bcl-2) 、半胱氨酸蛋白酶-3( Caspase-3) 表达情况，发现补肾活血方通过调节 APN-AMPK 信号传导通路中 APN、TNF-α /OPG、Bcl-2 /Caspase-3 表达，对兔 SANFH 发挥有效干预。宋红梅等[12]实验发现温阳补肾方能通过激活RANKL/RANK/OPG 通路将SANFH 股骨头组织中OPG 的表达进行提高，对成骨细胞及破骨细胞的功能及活性有很好的刺激效果。

2.2 以健脾化痰为主要治法的研究

脾胃为气血生化之源，脾主运化，主四肢肌肉而统血；脾虚运化失职，脾气虚则气血生化乏源，筋骨失其气血濡养而不荣，故发为“骨蚀 ”“骨痿”。田能等[13]通过健脾活血方家兔灌胃、血脂检测、免疫组化染色等研究发现健脾类中药能够有效降低 TG、CHO，促进VEGF 的生成，从而防治SANFH。孔祥英等[14]实验发现健脾化痰类中药可通过调节 BMP- 2、 TGF-β1 及 SMAD 蛋白表达来促进坏死股骨头局部微循环的重建。

2.3 以活血化瘀为主要治法的研究

《灵枢·贼风篇》曰：“若有所堕坠，恶血在内而不去……而遇寒，则血气凝结，与故邪相袭，发为痹痛。”气为血之帅，血为气之母，气血充盈，统摄有权，气血畅通，骨骼得以滋养而强劲有力；一旦气血出现不和的状态就会导致疾病的发生。气滞会引发血行不畅，血瘀则造成气行受阻，营卫失调，闭塞不通，骨骼失养而导致ANFH 的发生。现代医学研究认为，引发ANFH 的重要诱因是骨内微循环出现障碍，而这一障碍的发生是血流变学及血液黏度发生了改变而导致的[15]。眭承志、何升华等[16，17]研究发现，血流瘀滞可引起骨内微循环障碍，降低了成骨细胞与破骨细胞的代谢能力，骨重建出现失衡状态，最终造成骨坏死。潘珊珊等[18]实验显示活血通络汤可通过调节股骨头坏死家兔中 BMP2 浓度及下调 Jagged1 的基因表达，促进坏死股骨头的骨修复及血管生成。 胡昌凯等[19]采用桃红四物汤干预大鼠创伤性股骨头缺血性坏死进程中GPR48 表达，通过观察样本大体外观、组织形态学、空骨陷窝率发现桃红四物汤可对GPR48 的表达有促进作用。

3 讨论与展望

近年来，随着现代中药药理研究的进一步发展和中药萃取工艺的成熟，单味药及中药提取物的报道逐渐增多，这也成为中医药治疗股骨头坏死新的靶点；同时，随着分子生物学和网络药理学的发展，有效利用间充质干细胞来治疗骨关节疾病成为一个热点问题，而这其中需要研究的问题是骨向分化及调控途径。经过相关的研究证实了部分中药能够有效地促进其分化和增殖，这为以后的中医药治疗股骨头坏死指出了新的方向[20]。