二甲双胍辅助卡培他滨及奥沙利铂治疗结直肠癌合并2 型糖尿病患者的疗效及安全性分析

刘北彦 李 林（通讯作者）

（1.河南新乡医学院第一附属医院内分泌科，河南新乡453100；2.河南新乡医学院第一附属医院神经内科，河南新乡453100）

结直肠癌为临床常见消化系统恶性肿瘤，近年来，人们生活方式、饮食习惯不断改变，高脂肪食物摄入量增加、运动量缺乏均可导致结直肠癌发生，结直肠癌发病率在国内各类恶性肿瘤中位居第4[1]。相关研究显示，结直肠癌独立危险因素包含2 型糖尿病，若结直肠癌患者并发2 型糖尿病，则严重威胁患者健康及生命安全。胰岛素抵抗不仅是2 型糖尿病发病机制，同时与癌症发生、进展密切相关，能通过多种通路影响癌细胞增殖、转移[2-3]。故临床应在卡培他滨及奥沙利铂治疗结直肠癌合并2 型糖尿病患者基础上加用其他类降糖药物，以提高疗效。基于此，本研究选取我院结直肠癌合并2 型糖尿病患者58例，以探究二甲双胍辅助卡培他滨及奥沙利铂应用价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：2017年1月至2018年10月选取我院结直肠癌合并2 型糖尿病患者58例，患者均无合并远端转移且未行肿瘤切除手术治疗，按治疗方案不同分为研究组（n=29）与参照组（n=29）。研究组男16例，女13例；年龄46～71 岁，平均年龄（58.94±5.13）岁；体质量指数17～24kg/m2，平均体质量指数（22.11±0.93）kg/m2；肿瘤部位：结肠16例，直肠13例；病理类型：腺癌18例，黏液腺癌8例，未分化癌3例；参照组男15例，女14例；年龄47～72岁，平均年龄（58.46±4.98）岁；体质量指数17～25kg/m2，平均体质量指数（22.39±1.03）kg/m2；肿瘤部位：结肠17例，直肠12例；病理类型：腺癌19例，黏液腺癌6例，未分化癌4例。两组基线资料（年龄、性别、体质量指数）无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 参照组：以卡培他滨及奥沙利铂治疗，治疗第1 天，130mg/m2奥沙利铂+500mL 5%生理盐水静脉滴注，治疗第1～14d，850～1000mg/m2卡培他滨口服。

1.2.2 研究组：在参照组基础上予以二甲双胍口服，0.5g/次，1 次/d。3 周为1 疗程，两组均治疗8个疗程。

1.3 检测方法：分别取5mL 晨起空腹静脉血、餐后2h 静脉血，以葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖（FBG）、餐后2h 血糖（2hPG）水平。

1.4 疗效判定标准：完全缓解：治疗8个疗程后，肿瘤病灶完全消失，维持时间＞4 周；部分缓解：肿瘤体积缩小≥50%，维持时间＞4 周；疾病稳定：肿瘤体积缩小＜50%，或肿瘤体积增大＜25%；疾病进展：肿瘤体积增大＞25%，或新增病灶。完全缓解、部分缓解计入总有效率。

1.5 观察指标：①疗效；②记录对比两组治疗前后FBG、2hPG 水平；③不良反应发生率。

1.6 统计学方法：运用SPSS22.0 软件分析数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t 检验，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效：研究组总有效率62.07%较参照组31.03%高（χ2值=5.613，P 值=0.018），详见表1。

表1 疗效 [n（%）]

2.2 血糖：治疗前，两组FBG、2hPG 水平对比无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，研究组FBG、2hPG 水平较参照组低（P＜0.05），详见表2。

表2 血糖 （±s）

表2 血糖 （±s）

组别 n FBG 2hPG治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 299.86±1.125.96±1.0213.26±1.437.65±1.28参照组 299.72±1.157.34±1.1113.19±1.269.08±1.31 t 值 0.470 4.930 0.200 4.205 P 值 0.640 ＜0.001 0.844 ＜0.001

2.3 不良反应发生率：研究组不良反应发生率17.24%较参照组41.38%低（Z 值=4.078，P 值=0.044），详见表3。

表3 不良反应发生率 [n（%）]

3 讨论

卡培他滨及奥沙利铂为既往临床常用化疗方案，卡培他滨为氟尿嘧啶类衍生物，口服后可迅速被肠黏膜吸收，可经羧酸脂酶、胞苷脱氨酶转变为脱氧氟尿苷，通过胸苷磷酸化酶作用转化为5-FU，抑制DNA 合成，产生抗肿瘤作用；奥沙利铂为第3代铂类药物，可通DNA 链共价结合，损伤DNA 机构，以诱导肿瘤细胞凋亡[4-5]。本研究针对结直肠癌合并2 型糖尿病患者予以二甲双胍、卡培他滨、奥沙利铂联合治疗，结果显示，研究组总有效率62.07%较参照组31.03%高，治疗后研究组FBG、2hPG 水平较参照组低，表明三者联合可提高疗效，降低患者血糖水平[6-7]。卡培他滨可抑制DNA 合成，奥沙利铂可破坏DNA 功能，二者抗肿瘤机制不同，无交叉耐药性，二甲双胍具有降糖、抗肿瘤双重作用，三者联合可发挥协同作用，以降低血糖水平，改善胰岛素抵抗状态，提高抗肿瘤效果[8-9]。同时，本研究结果还显示，研究组不良反应发生率17.24%较参照组41.38%低，表明该治疗方案可降低不良反应发生率。

综上所述，结直肠癌合并2 型糖尿病患者予以二甲双胍辅助卡培他滨及奥沙利铂治疗效果显著，可降低患者血糖水平及不良反应发生率。