特发性矮小症患儿血清IGF-1、皮质醇、hGH变化及其临床意义

蒋 芬，陈伟楚，何春霞

(丽水市中心医院/浙江大学丽水医院/温州医科大学附属第五医院儿科，浙江 丽水 323000)

特发性矮小症系指不伴有潜在病理状态的身材矮小，患儿一般生长激素(human growth hormone，hGH)水平正常，病因较复杂，与遗传、环境以及营养等多因素密切相关；以身材矮小、骨成熟延迟以及骨代谢延迟等症状较为常见，严重影响小儿身心健康[1]。现代医学表明下丘脑-生长激素-胰岛素样生长因子-1轴为重要的人体内分泌代谢轴，对促进生长激素分泌至关重要，在胎儿期到青春期的发育中发挥重要的调控作用。国内外学者研究均证实hGH对骨骼发育的促进作用主要是通过胰岛素样生长因子-1(insulin like growth factor-1，IGF-1)介导的，IGF-1的分泌主要依赖于hGH，在hGH刺激下启动合成[2-3]。生长激素释放肽(growth hormone releasing peptide，Ghrelin)为hGH促分泌素受体内源性配体，是促进生长激素分泌的关键[4]。宏量元素和微量元素是人体重要的营养物质，研究证实其在小儿体格及智力发育中的作用明显[5]。基于此背景，考虑IGF-1、皮质醇、hGH、营养元素水平与特发性矮小症发生密切相关，但关于这些血清学指标与特发性矮小症患儿体格发育指标的关系尚处于初步探索阶段，为此本文以入选的75例特发性矮小症患儿和75例健康儿童为对象展开临床回顾性分析，旨在为特发性矮小症早期诊治提供参考，具体结果如下。

1资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析2017年8月至2019年8月丽水市中心医院收治的75例特发性矮小症患儿(归为疾病组)和同期体检的75名健康儿童(归为健康组)资料。纳入标准：①特发性矮小症患儿：符合《诸福棠实用儿科学》有关特发性矮小症诊断标准[6]；临床诊治资料和随访资料完善；出生时身高及体重正常；饮食以及心理状况无异常；②健康儿童：身心健康；体格发育正常；实验室检查生长激素水平正常(生长激素峰值>10mg/mL)；性别、年龄、户籍所在地等资料完整。两组儿童排除标准：合并先天性代谢性疾病；合并严重肝肾功能不全；先天性甲状腺功能低下或骨骼发育障碍；存在中枢神经系统疾病或慢性器质性疾病；合并心理疾病或慢性器质性疾病；合并内分泌性疾病等。疾病组男51例，女24例；年龄5～11岁，平均(8.36±1.03)岁。健康组男52例，女23例；年龄5～10岁，平均(7.98±2.42)岁。疾病组与健康组一般资料比较差异无统计学意义(均P>0.05)，有较好的可比性。所有研究对象的监护人均知情同意自愿参与研究。

1.2研究方法

①体格发育指标的检测：采用国家体委研制的身高体重计测量入组受试者身高、体重，并计算体质量指数(body mass index，BMI)，要求测量的精度：身高0.1cm、体重0.1kg；②IGF-1、皮质醇、hGH、营养元素表达水平检测：肝素抗凝管采集入组研究对象来院晨起空腹静脉血5mL，常规离心分离血浆留取血清低温保存待测，免疫化学发光法检测血清IGF-1、皮质醇、hGH表达水平；采用原子吸收光谱仪(博晖创新光电技术股份有限公司)测定入组的受检者血清钙(Ca)、镁(Mg)、铜(Cu)、铁(Fe)、锌(Zn)营养元素的水平，所有操作严格按照说明书进行。试剂盒由美国Phoenix公司提供；③问卷收集入组对象一般资料，包含性别、年龄、户籍所在地等。

1.3分析指标

①疾病组、健康组体格发育指标比较；②疾病组、健康组IGF-1、皮质醇、hGH、营养元素表达水平比较；③血清IGF-1、皮质醇、hGH表达水平与特发性矮小症患儿体格发育指标的相关性分析。

1.4统计学方法

2结果

2.1两组一般资料和体格发育指标比较

疾病组身高、体重、BMI显著低于健康组，差异有统计学意义(t值分别为7.333、17.565、6.703，均P<0.05)，两组年龄、性别及户籍所在地比较差异无统计学意义(均P>0.05)，见表1。

表1 疾病组、健康组一般资料和体格发育指标比较

2.2两组IGF-1、皮质醇、hGH、营养元素表达水平比较

与健康组比较，疾病组血清皮质醇表达水平较高，而IGF-1、hGH表达水平较低(t值分别为3.699、21.123、30.397，均P<0.05)，见表2。营养元素(Ca、Mg、Cu、Fe、Zn)较健康组略低，但差异无统计学意义(均P>0.05)，见表3。

表2 疾病组、健康组IGF-1、皮质醇、hGH表达水平比较

表3 疾病组、健康组营养元素水平比较

2.3血清IGF-1、皮质醇、hGH表达水平与特发性矮小症患儿体格发育指标的相关性分析

Pearson相关性分析提示，特发性矮小症患儿血清皮质醇表达水平与身高、体重、BMI呈明显负相关(r值分别为-0.686、-0.605、-0.594，均P<0.05)，而IGF-1、hGH与身高、体重、BMI均呈明显正相关(r值分别为0.599、0.679、0.564、0.632、0.583、0.579，均P<0.05)，见表4。

表4 血清IGF-1、皮质醇、hGH表达水平与特发性矮小症患儿体格发育指标的相关性分析

3讨论

3.1特发性矮小症病因和特点分析

特发性矮小症以身材矮小、发育缓慢等为主要表现，早期不少学者认为生长激素分泌不足或缺乏、遗传以及骨骼发育障碍等为矮小症的主要病因[7-8]。近年来下丘脑-垂体和其IGF轴功能异常被认为是特发性矮小症发生的重要病因，IGF-1、hGH等的活性则直接影响小儿的生长发育，但目前关于矮小症患儿血清皮质醇、IGF-1、hGH、营养元素水平与其体格发育指标的关系尚无定论。本次研究结果显示，疾病组身高、体重、BMI显著低于健康组，血清皮质醇表达水平显著高于健康组，IGF-1、hGH表达水平显著低于健康组，但两组营养元素比较差异并不显著，初步说明特发性矮小症患儿身高、体重和BMI较健康小儿明显降低，与以往多数研究基本一致，且推测特发性矮小症发病与生长激素缺乏密切相关。研究表明IGF-1、hGH存在强效的生物活性，在控制细胞生长和功能方面有明确的独立效果和依赖性，研究证实皮质醇增多症是特发性矮小症的影响因素[9-10]，而IGF-1分泌受GH调控和机体营养状况的影响[11]。

3.2特发性矮小症血清IGF-1、皮质醇、hGH变化和意义分析

本结果发现特发性矮小症患儿血清皮质醇表达水平与身高、体重、BMI呈明显负相关，但IGF-1、hGH与身高、体重、BMI均呈明显正相关，表明血清皮质醇、IGF-1、hGH与矮小症发生密切相关，皮质醇表达水平或在生长激素-胰岛素样生长因子轴以及儿童生长发育方面存在显著的负反馈作用。研究发现在特发性矮小症患儿中血清生长素、IGF-1水平较健康儿童明显低而Ghrelin表达明显高，证实特发性矮小症hGH分泌与IGF-1水平密切相关并参与小儿生长发育的调控[12]。另有研究证实外源性Ghrelin、IGF-1有助于早产儿的生长发育[13]。而皮质醇在情绪、健康、炎症、血管和血压间联系中发挥作用，研究证实皮质醇可有效维持结缔组织(如骨骼、肌肉及皮肤)的正常功能[14]。皮质醇在特发性矮小症中的发病机制，有待于进一步深入探究。IGF-1属于多肽类分泌激素，其与胰岛素功能十分类似，利于机体糖原的摄取，有助于机体葡萄糖利用率的提高，促进机体蛋白质的合成。此外IGF-1还可刺激细胞的有丝分裂，促进小儿的生长发育。周尚谦[15]也报道IGF-1在胎儿宫内生长发育中起重要作用。故推测特发性矮小症患儿血清IGF-1、皮质醇、hGH水平变化与体格发育存在关联性，但具体机制尚不明确，未来还有待进一步深入探究。本研究并未证实营养元素与小儿生长发育密切相关，或与本研究样本量较小导致结果存在一定偏倚有关。

本次研究虽初步证实了血清皮质醇、IGF-1、hGH表达水平与特发性矮小症的发生密切相关，为特发性矮小症早期诊治提供理论依据，但由于本研究样本量较小以及研究对象来源较为集中，研究结果的代表性不足，未来仍需进一步完善研究，以提高结果的可靠性。