丙种球蛋白联合激素治疗小儿腺病毒肺炎临床疗效观察

苏若伊，吴克义，张春丽

(杭州市儿童医院儿内科，浙江 杭州 310014)

腺病毒肺炎(adenovirus pneumonia，AP)是常见的一种小儿呼吸系统疾病，主要表现为高热、三凹征、喘憋、呕吐、腹泻及指甲青紫等，严重患儿可能累及其他系统，从而威胁患儿生命安全[1-3]。目前，针对小儿AP尚无特效治疗手段，主要采用抗病毒和抗炎治疗，但效果并不十分理想[4-5]。丙种球蛋白主要是从人血浆中提取的、由抗原刺激人免疫系统后生成的免疫物质所制成的生物制剂，具有抗感染和增强免疫调节功能作用。甲泼尼龙是一种人工合成的糖皮质激素，具有抗炎、减少细胞因子生成等作用，对免疫过程有重要影响。因此，本文研究旨在探讨丙种球蛋白联合激素治疗小儿AP疗效及对免疫功能和炎症因子的影响。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2019年1月至2020年6月于杭州市儿童医院就诊的AP患儿62例为研究对象。纳入标准：①符合《诸福棠实用儿科学》关于AP的诊断标准[6]；②患儿咽拭子腺病毒抗原阳性；③患儿年龄≥6个月；④获得患儿家属知情同意。排除标准：①伴衣原体感染或支原体感染患儿；②合并心、肝、肾功能严重异常患儿；③过敏体质患儿。按不同治疗方法分为观察组(丙种球蛋白联合甲泼尼龙)31例和对照组(甲泼尼龙)31例。观察组中，男性21例，女性10例；年龄(3.45±0.87)岁，最小8个月，最大9岁；病程(11.54±1.97)天，最短4天，最长31天。对照组中，男性19例，女性12例；年龄(3.37±0.90)岁，最小7个月，最大8岁；病程(12.03±1.86)天，最短5天，最长28天。两组患儿一般资料比较差别无统计学意义(均P>0.05)。

1.2治疗方法

两组患儿入院给予补液、解痉、退热、平喘、吸氧等常规治疗。对照组：给予甲泼尼龙(注册证号：H20170197,规格：40mg)2mg·kg-1·d-1，每日2次；观察组：在对照组基础上结合丙种球蛋白(国药准字：S10970032,规格：50mL：2.5g)250～400mg·kg-1·d-1，每日1次。两组疗程5～7天。

1.3疗效标准

①治愈：患儿临床症状和体征消失，经胸片检查示炎症完全吸收，且患儿血清腺病毒抗体IgM阴性；②显效：患儿临床症状和体征明显改善，且经胸片检查示炎症吸收明显；③有效：患儿临床症状和体征改善，且经胸片检查示炎症部分吸收；④无效：患儿临床症状和体征无改善，且经胸片检查示炎症未吸收。

1.4观察指标

①观察两组主要症状和体征消失时间；②观察两组治疗前与治疗后免疫功能变化，采集患者2mL外周静脉血，采用流式细胞术测定T淋巴细胞亚群变化；③观察两组治疗前与治疗后炎症因子变化，采用化学发光法测定降钙素原(procalcitonin，PCT)水平，采用免疫散射比浊法测定C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)水平；④观察两组不良反应。

1.5统计学方法

2结果

2.1两组疗效比较

观察组总有效率高于对照组(96.78% vs.74.19%，χ2=4.679，P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗后AP患儿疗效比较[n(%)]

2.2两组AP患儿主要症状和体征消失时间比较

观察组AP患儿咳嗽明显缓解、退热和肺部湿啰音消失时间均短于对照组(t值分别为12.409、10.435、7.375，均P<0.05)，见表2。

表2 两组AP患儿主要症状和体征消失时间比较

2.3两组AP患儿免疫功能变化比较

两组AP患儿治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+较治疗前均升高(均P<0.05)，且治疗后观察组AP患儿CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均高于对照组(t值分别为7.330、7.549、4.769，均P<0.05)，见表3。

表3 两组AP患儿免疫功能变化比较

2.4两组AP患儿炎症因子变化比较

两组AP患儿治疗7天血清PCT、CRP较治疗前均降低(均P<0.05)，且观察组AP患儿治疗后血清PCT、CRP水平低于对照组(t值分别为14.782、6.509，均P<0.05)，见表4。

表4 两组AP患儿炎症因子变化比较

2.5不良反应

观察组患儿有1例出现欣快、兴奋、易激惹等精神症状，完善疗程后停用激素上述反应消失；对照组患儿治疗期间均未发生明显不良反应。

3讨论

3.1丙种球蛋白联合激素治疗AP患儿具有良好疗效

AP多数病情变化快，容易导致呼吸衰竭和全身炎症反应，尤其对婴幼儿的影响更为严重。其发病机制可能为患儿辅助性T淋巴细胞功能异常、机体细胞免疫功能紊乱及患儿的营养状态差等因素引起病毒无法清除[7-8]。AP患儿采取早期病原学诊断、积极防治并发症、尽早病原学治疗对降低发病率和病死率具有重要意义。甲泼尼龙是一种糖皮质激素，对机体的免疫功能具有调节性作用，且具有抗炎作用，可抑制炎症因子产生[9]。丙种球蛋白是人体免疫系统产生的一种蛋白，可提高机体免疫系统对外来病毒的杀伤作用，调节机体免疫功能，同时具有直接抗炎作用[10]。本文研究表明，观察组治疗后AP患儿总有效率高于对照组，由此可见AP患儿应用丙种球蛋白联合激素治疗可获得良好疗效；观察组AP患儿咳嗽明显缓解、退热和肺部湿啰音消失时间短于对照组，提示AP患儿应用丙种球蛋白联合激素治疗可减轻患儿症状和体征。

3.2丙种球蛋白联合激素治疗可增强AP患儿免疫功能及减轻炎症反应

腺病毒是一种DNA病毒，其对机体的免疫功能会产生不同程度影响，病情严重者会显著抑制细胞免疫功能[11]。腺病毒与机体免疫应答斗争中，存在多种机制逃避T淋巴细胞的攻击[12]：①腺病毒感染导致CD4+淋巴细胞下降，CD8+淋巴细胞升高，从而抑制机体免疫功能；②抑制细胞因子的产生。本文研究表明，观察组AP患儿治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于对照组，由此可见AP患儿应用丙种球蛋白联合激素治疗可增强患儿免疫功能。

炎症因子与AP发生、发展关系紧密[13]。PCT是评价感染，尤其细菌感染最敏感的一种指标，但在腺病毒感染中，PCT可显著升高。CRP是一种急性时相反应蛋白，当机体受感染时水平迅速上升[14]。因此同PCT类似，CRP在腺病毒感染中可显著升高。本文研究表明，观察组AP患儿治疗后血清PCT、CRP低于对照组，由此可见AP患儿应用丙种球蛋白联合激素治疗可减轻患儿炎症反应。

综上所述，丙种球蛋白联合激素治疗小儿AP疗效良好，且可增强患儿免疫功能，减轻患儿炎症反应。