某院新冠肺炎(NCP)治疗期药品不良反应分析

王双艳，黄德红，王春国

(1.襄阳市中医医院，湖北 襄阳 441000；2.北京中医药大学 科研实验中心，北京 100029)

2019年12月以来，“新型冠状病毒感染肺炎”(Novel coronavirus pneumonia，NCP)大规模爆发，截至2020年4月26日24时，据国内31个省(自治区、直辖市)和新疆生产建设兵团报告，累计报告确诊病例 82 830例[1]。2020年1月22日，我院被襄阳市新型冠状病毒感染肺炎防控领导小组办公室确定为第一批设置发热门诊和定点救治的医疗机构[2]。

广义的药品不良反应(ADR)是指合格药品在正常用法用量下，出现的与用药目的无关或意外的有害反应。本研究对2020年2月NCP期间，我院隔离病区发生的药品不良反应(ADR)的上报情况进行回顾性分析和总结，了解我院ADR分布情况，为临床合理、安全用药提供参考，以减少类似ADR的重复发生。

1 资料与方法

2020年2月1日-2020年2月29日，本研究收集到我院感染病区药品不良反应共计14例，并上报至国家药品监督管理局药品不良反应监测中心。本研究根据上报情况，对药品不良反应所涉及的患者性别、年龄、药品名称、给药途径、溶媒用量、疗程、临床表现等情况，进行了分类汇总。

2 统计结果

2.1 ADR报告类型

发生ADR的14个药品，ADR报告类型分布为：已知，一般为13例(占92.86%)；新的，一般1例(占7.14%)，涉及药品为氨茶碱注射液。

2.2 发生ADR患者的性别、年龄分布情况

14例ADR中，男性患者6例(占比42.86%)，女性患者8例(占比57.14%)，女性患者略多于男性患者。

年龄分布情况为：年龄最小6岁，年龄最大93岁；年龄<18岁2例，年龄18～40岁2例，年龄51～60岁5例，年龄≥60岁5例。

2.3 发生ADR的药品名称及ADR发生率

14例ADR涉及9个药品，根据2020年2月1日-2020年2月29日在新冠肺炎期间药品的使用情况，计算该药品实际不良反应发生率，具体分布情况，见表1。

2.4 发生ADR的给药途径分布

发生ADR的14个药品，给药途径为：静脉滴注13例(占92.86%)，吸入给药1例(占7.14%)。

2.5 发生ADR涉及系统及主要临床表现

ADR涉及系统及主要临床表现，见表2。

表2 ADR涉及的系统及主要临床表现

3 讨论

3.1 ADR报告类型

14例药品不良反应，除氨茶碱注射液为新的药品不良反应，其他药品的不良反应都是说明书已有的症状。氨茶碱注射液已知药品不良反应包括：恶心、呕吐、心动过速、心律失常、易激动、失眠、发热、失水、惊厥等症状；严重的甚至引起呼吸、心跳停止而致死[3]。本研究发现1例患儿在静脉滴注氨茶碱注射液后，出现头晕、腹胀、恶心等症状；因此，此例使用氨茶碱注射液后出现的头晕、腹胀症状，为氨茶碱注射液的新的药品不良反应。

3.2 发生ADR患者的性别、年龄分布

从14例ADR来看，女性患者略多于男性患者，因为样本量太小，差异并不显著；年龄以50岁以上人群居多，可能与年龄较大者免疫力差有关，高龄者在新冠肺炎爆发期间，难以抵御病毒。

3.3 发生ADR的药品及ADR发生率

14例ADR共涉及9个药品，按药品功效分类，主要以抗菌药为主，包括注射用头孢他啶、注射用头孢西丁钠、注射用头孢替唑钠、盐酸莫西沙星注射液、注射用阿奇霉素5个抗菌药，其次为呼吸系统常用药如支气管舒张药盐酸氨溴索注射液、黏液溶解剂氨茶碱注射液、适用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染的抗病毒药物注射用炎琥宁、化瘀解毒的血必净注射液。

从同期药品使用人数及不良反应发生例数来看，中药注射剂血必净注射液的不良反应发生率最高，其次为注射用阿奇霉素。血必净为中药注射液，由中药红花、赤芍、川芎、丹参、当归组成，有化瘀解毒之功，用于温热类疾病，证见发热、喘促、心悸、烦燥等瘀毒互结证；适用于因感染诱发的全身炎症反应综合征；也可配合治疗多器官功能失常综合征的脏器功能受损期[4]。此次收集的14例ADR均发生在2020年2月的疫情高峰时段，这一时期所参照的诊疗方案主要为《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》试行第四版、试行第五版及试行第六版。在2020年1月27日，《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第四版)》[5]指出，重型、危重型病例治疗的其他措施：“可静脉给予血必净100mL/d，2次/d治疗”，首次在诊疗方案中提出血必净可用于治疗新型冠状病毒感染肺炎的重型、危重型病例；诊疗方案未对溶媒及其用量加以规范。2020年2月18日，《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第六版)》[6]首次提出了“重型和危重型中药注射剂推荐用法”，强调中药注射剂应遵照药品说明书从小剂量开始、逐步辨证调整的原则，并对适应证、用法用量进行了详细阐述，全身炎症反应综合征或/和多脏器功能衰竭：0.9%氯化钠注射液250 mL加血必净注射液100 mL，bid。而我院3例因血必净注射液而导致的ADR，用药时间均在2020年2月20日之后，其中2例溶媒为0.9%氯化钠溶液(符合药品说明书规定)，1例为5%葡萄糖溶液(符合药品说明书规定)，药物∶溶媒均为100 mL∶100 mL，药物配置浓度不符合最新诊疗方案推荐用法用量。我院静脉配置中心目前应用的是“超然企业资源管理平台”进行医嘱审核，软件存在更新不及时的问题，此外，由于缺乏专业的临床药师，静脉配置中心药师审方能力有待加强。

3.4 发生ADR的给药途径分布

14例ADR中，静脉给药13例，占92.86%；吸入给药1例，占7.14%，其中盐酸氨溴索注射液吸入给药为超说明书用药。《雾化吸入疗法合理用药专家共识(2019年版)》[7]指出，非雾化吸入制剂用于雾化吸入治疗属于超说明书用药，且共识中明确提到不推荐以静脉制剂替代雾化吸入制剂使用，国内现有盐酸氨溴索均为注射剂型，尚无雾化吸入剂型，且盐酸氨溴索注射液中含有枸橼酸、磷酸二氢钠、氯化钠、注射用水等辅料，难以达到有效雾化颗粒要求，不能经呼吸道清除，如果沉积在肺部，可能增加肺部感染的发生率。临床上超说明书用药现象较为普遍，因此，应加强超说明书用药的规范和管理，以有效减少ADR的发生率。

3.5 发生ADR涉及系统及主要临床表现

从发生ADR涉及系统、主要临床表现来看，以皮肤及其附件的红斑疹、瘙痒为主，其次为心血管系统的心慌、心律失常、胸闷、出汗。所涉及的药物均以抗菌药物、中药注射剂血必净为主。新型冠状病毒感染肺炎每一版的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》中均推荐使用抗菌药物，仅强调避免盲目或不恰当使用抗菌药物，尤其是联合使用广谱抗菌药物[5]，未对抗菌药物的种类、用法用量予以规范，同时抗菌药物在临床的使用率也比较高，这也是抗菌药物ADR发生率高的主要原因。

4 结语

因湖北地区为疫情的高发地，在疫情最为严重时期，药学部担负着疫情防控一线的药品供应、调配，及消毒用品保障工作。作为本地唯一一家三甲中医院，药学部还承担了本市新冠肺炎中药预防方的供应工作。临床药师在应对急性传染病方面缺乏经验，加之前期防护物资匮乏，并未参与到隔离病区的临床药学工作中，对ADR的上报存在不及时的问题，未能发挥临床药师对临床合理用药的监督和指导作用，临床药师在此次疫情中的参与度不够也是临床药学工作中的一大遗憾。

2020年2月26日，在疫情关键时刻，国家卫生健康委员会医政医管局发布了《加强医疗机构药事管理促进合理用药的意见》[8]，该通知指出“强化药师或其他药学技术人员对处方的审核”“要加大处方审核和点评力度”“临床药师要积极参与临床治疗，为住院患者提供用药医嘱审核、参与治疗方案制订、用药监测与评估以及用药教育等服务”，在2018年《医疗机构处方审核规范》[9]的基础上，进一步强化了“药师是处方审核工作的第一责任人，应当对处方各项内容进行逐一审核”，作为药师可参照广东省药学会整理归纳的《处方审核标准索引(2019版)》[10]中的相关处方审核依据，用知识武装头脑，提高处方审核能力，促进医院合理用药水平的提高，实现药师由简单的药品调剂、发放为主导，向以处方审核、以患者为中心的药学服务形式的转型。

对于超说明书用药，应联合医务处出台相应的管理政策，严格约束超说明书用药的行为。抗菌药物的使用和管理，应成为每一名临床药师的必备技能。作为地市级三甲中医院，中药临床药师应发挥专业优势，加强中药注射剂不合理使用的干预力度，促进中药注射剂的合理使用，减少药品不良反应的发生。加强ADR的监测具有重要意义，一方面可保障患者的用药安全；另一方面能促进临床药师合理用药，积极主动地参与到临床工作中，更好发挥临床药师在临床药物治疗中的作用[11]。