我院长春西汀注射液使用情况分析及合理性评价

包春荣，余自成，周志强（.上海市嘉定区安亭医院药剂科，上海 0805；.同济大学附属杨浦医院药学部，上海 00090）

脑血管病具有较高的发病率、病残率及死亡率，成为威胁人类健康的主要疾病之一[1]。作为治疗脑血管病的辅助治疗药物长春西汀注射液被广泛应用于临床，并取得较好的效果，但其不合理用药问题日趋严峻[2]。同济大学附属杨浦医院是一所三级综合医院，实际开放床位1012张，每年收治大量脑血管疾病患者，使用长春西汀静脉制剂病例逐年增加。近年来，长春西汀注射液在该院辅助用药排名中一直名列前茅。本文通过对该院长春西汀注射液使用情况进行调查及合理性分析与评价，旨在规范长春西汀注射液的临床应用，为合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

采用回顾性调查方法，通过医院信息系统（hospital information system，HIS）检索我院2019年1月1日- 12月31日使用长春西汀注射液（商品名称：润坦，规格2 mL∶10 mg，河南润弘制药股份有限公司）的出院患者信息，共计3665例。

1.2 评价依据及标准

依据《医院处方点评管理规范（试行）》、《中华人民共和国药典临床用药须知》（2015年版）、《新编药物学》（18版）、相关临床应用专家共识[2]以及文献[3-9]、长春西汀注射液说明书等资料，确定合理用药标准为：适应证为用于脑血管病的治疗，比如缺血性脑血管病；脑梗塞后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症等诱发的各种症状；以及脑小血管病及认知功能障碍等；用法用量为20～30 mg·次-1，每天1次，静脉滴注；溶媒为5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液，禁用含氨基酸的溶液稀释；浓度应≤ 0.12 mg·mL-1；疗程为7 ～14 d；静脉治疗后，推荐口服长春西汀片继续治疗。

1.3 方法

采用回顾性调查的研究方法，查阅病例，按预先设计的Excel记录以下信息内容：病历号、性别、年龄、住院天数、临床主要诊断及科室分布；长春西汀注射液用法用量（单次给药剂量、频次及给药途径）、总用量、溶媒、疗程、药物浓度、是否存在同壶输注及病程中是否有相关不良反应记录等，综合评价长春西汀注射液使用的合理性。

1.4 统计分析

应用Excel建立数据库，采用SPSS 19.0统计分析软件对数据进行统计分析。

2 结果

2.1 性别及年龄分布

3665例患者中，男性患者1965例（53.62%），年龄范围25～100岁，平均年龄（72.22±12.64）岁；女性患者1700例（46.38%），年龄范围21～99岁，平均年龄（75.71±11.85）岁。60岁及以下者504例（13.75%）；60岁以上者3161例（86.25%）。可见，老年人是住院患者中使用长春西汀注射液的主要群体。

2.2 科室分布及主要疾病谱

3665例患者中，神经内科患者2495例（68.08%），普通外科426例（11.62%），老年医学科306例（8.35%），心血管内科201例（5.48%），全科92例（2.51%），其他科室[包括呼吸内科、消化内科、内分泌科、骨科、急诊内科（含急诊重症监护病房）、中医科、五官科、泌尿外科及胸外科]145例（3.96%），可见，前3个科室的患者占全院使用长春西汀注射液总人数的主要部分（88.05%）。使用该药的主要人群为脑血管疾病患者，共3093例（84.39%），以脑梗死及其后遗症、后循环缺血及脑出血后遗症常见。其次是用于脑部以外疾病的治疗，普通外科主要用于下肢动脉硬化闭塞症、2型糖尿病相关并发症（糖尿病足、糖尿病周围神经病变）的辅助治疗，心血管内科用于冠心病的辅助治疗。

2.3 住院天数及疗程

本次调查的住院患者平均住院天数为（11.07±5.31）d，平均用药疗程为（9.19±4.76） d。住院天数及长春西汀注射液使用疗程详见表1。

表1 患者在各临床科室的住院天数及长春西汀注射液使用疗程情况Tab 1 Hospitalization days and treatment course of vinpocetine injection of patients in different clinical departments

2.4 药物使用及不良反应发生情况

3665例患者中，给药途径均为静脉滴注，未见同壶输注现象；总使用剂量范围为2～108支·例-1，平均用量为（22.48±13.38）支·例-1；单次给药剂量为10 mg，20 mg，30 mg，40 mg；以20 mg和30 mg常见。临床使用的溶媒有5%葡萄糖注射液（250 mL），0.9%氯化钠注射液（100 mL和250 mL），果糖注射液（250 mL）及转化糖电解质注射液（250 mL），溶液中均不含有氨基酸，前两者为药品说明书推荐溶媒。长春西汀注射液的稀释浓度有要求（≤ 0.12 mg·mL-1），浓度过高，有溶血风险。本次调查发现，配制的药物浓度基本合理，仅有12例浓度＞ 0.12 mg·mL-1，均是由单次剂量过大引起，主要集中在心血管内科。临床上联合活血化瘀类药物较为常见，主要与舒血宁注射液、生脉注射液、疏血通注射液及银杏内酯注射液联用。

3665例出院患者病例中，未见与该药相关的严重的、或新的不良反应发生的记录，仅有18例记录了常见的药品不良反应，其中14例表现为恶心、反酸，4例为局部皮肤出现皮疹伴瘙痒，停药后症状消失。

2.5 不合理用药情况

3665例患者中，1986例（54.19%）存在不合理用药问题。其中，572例（15.61%）无指征用药、1036例（28.27%）疗程过短（＜ 7 d）、363例（9.90%）疗程过长（＞ 14 d）、15例（0.41%）存在用法用量错误。各临床科室不合理用药情况详见表2、表3。

表2 长春西汀注射液不合理用药分布情况Tab 2 Distribution of irrational use of vinpocetine injection

表3 长春西汀注射液用法用量错误分布情况Tab 3 Distribution of incorrect usage and dosage of vinpocetine injection

3 讨论

3.1 适应证

长春西汀具有促进大脑新陈代谢、增加大脑血流量、改善大脑微循环作用，作为脑血管病的辅助治疗药物应用于临床。本研究结果表明，纳入的病例中大多数患者具有脑血管病史，用药适应证基本合理；仅15.61%的患者用于脑血管病以外疾病的治疗，主要用于下肢动脉硬化闭塞症、2型糖尿病相关并发症（糖尿病足、糖尿病周围神经病变）及冠心病的辅助治疗。前两者可能是利用其扩血管作用，但是《下肢动脉硬化性闭塞症治疗指南》（2008年）及《中国糖尿病足诊治指南》（2017年）均未提到该药，其合理性有待进一步探讨。而用于冠心病的治疗，仅有少量小样本研究报道[10-11]，未见到可信度较高、循证级别较高的文献，属于超说明书用药。

2020年最新发布的《关于加强医疗机构药事管理促进合理用药的意见》[12]指出：合理用药原则为能口服不肌注，能肌注不输液。本次调查发现，部分患者仅有脑血管病既往史，入院时未见新发病灶，且均能口服药物，入院后给予长春西汀静脉制剂，这与合理用药原则不符。

3.2 用法、用量及疗程

单次剂量过大将增加药品不良反应发生的风险[13]；而剂量不足将影响药物的治疗效果；输液浓度过高可能诱发静脉炎、肺栓塞[14]。根据相关文献[15]、专家共识[2]及药品说明书推荐的用法用量，我院临床使用长春西汀注射液的用法用量基本合理，但也存在个别不合理现象。本次调查发现，共有12例单次剂量过大，3例剂量偏小及12例药物浓度过大。建议医护人员严格按照药品说明书给药，确保患者用药安全。

疗程过短达不到药物应有的治疗效果；而疗程过长既增加药品不良反应发生的风险，又增加患者的经济负担[14]。国家卫生健康委发布的《关于做好辅助用药临床应用管理有关工作的通知》[16]中明确指出“不得随意改变用药疗程”。本次调查发现，28.27%的患者用药疗程过短及9.90%的患者疗程过长，短则1 d，长则1个月余。疗程过长者表现为从入院用到出院方才停用；而疗程过短主要是由于频繁更换其他脑血管药物所致。

3.3 序贯治疗

文献[17]报道，脑梗死急性期后患者继续服用长春西汀片强化治疗，可有效促进神经功能恢复、改善日常生活能力、提高认知功能，并改善血液流变学指标。药品说明书及《中华人民共和国药典》均推荐序贯治疗，即静脉治疗后，口服长春西汀片继续治疗。本项调查发现，临床上未见脑梗死急性期后的患者继续服用长春西汀口服制剂。对于这类问题，临床药师应充分发挥自身药学专业优势，通过对临床医师进行专题培训，或者与临床医师及时沟通来促进合理用药。

3.4 辅助用药的监控预警工作

长春西汀作为辅助用药被广泛应用于临床。医院自2017年初对辅助用药进行监控预警，目前辅助用药的监控预警工作已开展2年，但本次调查发现，长春西汀注射液不合理用药问题依然存在，尤其是疗程不规范较为突出。可见，从数量上对辅助用药进行限制，是无法从根本上解决辅助用药的不合理用药问题，与张敬一等[18]研究报道结果相一致。

综上所述，要从根本上解决辅助用药不合理用药问题，除了对使用数量进行监控预警外，辅助用药的专项点评工作是必不可少的，尤其是对于每月使用金额排名第1位的、用量异常增长的辅助用药，需分析其用药合理性；其次，临床药师对病区医嘱进行实时审核，发现问题及时与医师沟通；最后，对于普遍性的问题，如长春西汀的序贯治疗，临床药师可与科室主任进行沟通，利用早交班、业务学习时间等，对临床医师进行专题培训。