布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵治疗AECOPD的效果及对患者血清CRP、EOS水平的影响

朱卫敏，朱丽娟

（南通大学附属瑞慈医院 1. 药剂科 2. 呼吸科，江苏 南通 226010）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以气流阻塞为主要特征的慢性呼吸系统疾病。此病具有发病率高、病情迁延难愈、并发症多及致残率和致死率高等特点。近年来，COPD 已成为影响我国居民健康的主要疾病之一。此病患者的临床表现主要是咳嗽、咳痰、气短、胸闷、喘息、呼吸困难等。COPD 患者的病情若持续发展，可出现呼吸衰竭、肺源性心脏病等严重并发症[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）是指COPD 患者的临床症状在短期内持续加重，需改变常规用药方案对其进行治疗的一种情况。噻托溴铵是一种吸入性抗胆碱能药物，对乙酰胆碱的释放具有较强的拮抗作用，可扩张支气管，解除支气管平滑肌痉挛[2]。布地奈德福莫特罗是一种由布地奈德和福莫特罗组成的复方制剂，具有抑制气道高反应性、抗炎等作用[3]。本文主要是研究用布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵对AECOPD 患者进行治疗的效果及对其血清C 反应蛋白（CRP）、嗜酸性粒细胞（EOS）水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2017 年4 月至2020 年4 月期间收治的100例AECOPD 患者作为研究对象。其纳入标准是：病情符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南（2018 年）》[4]中关于AECOPD 的诊断标准：病情急性发作至入院的时间≤3 d ；血清CRP 和EOS 的水平明显升高；认知功能正常；自愿参与本研究。其排除标准是：对本研究中所用的药物（布地奈德福莫特罗、噻托溴铵等）过敏；病情处于缓解期；在近一个月内使用过抗组胺药物或糖皮质激素；合并有免疫系统疾病或其他严重的器质性疾病；临床资料不全或中途退出本研究。按照随机数表法将其分为观察组（n=50）与对照组（n=50）。在50 例对照组患者中，有男29 例，女21 例；其年龄为48 ～72 岁，平均年龄为（62.23±5.31）岁；其COPD 的病程为3 ～7 年，平均病程为（5.29±1.30）年。在50 例观察组患者中，有男31 例，女19 例；其年龄为50 ～74 岁，平均年龄为（62.65±5.54）岁；其COPD的病程为3 ～8 年，平均病程为（5.48±1.51）年。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。

1.2 方法

对两组患者均进行吸氧、化痰、解痉、平喘、抗感染、维持水电解质平衡等治疗[5]。在此基础上，用噻托溴铵粉吸入剂（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司；批准文号：国药准字H20090279）对对照组患者进行治疗，其用法是：经口吸入给药，18 μg/ 次，1 次/d，于每天上午8:00 ～9:00之间用药，共用药2 周。用布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合噻托溴铵粉吸入剂（其用法同上）对观察组患者进行治疗。布地奈德福莫特罗粉吸入剂（生产厂家：Astra Zeneca AB ；进口药品注册证号：H20160447）的用法是：经口吸入给药，320 μg/ 次，1 次/d，共用药2 周。

1.3 疗效判定标准与观察指标

比较两组患者的临床疗效。用显效、有效和无效评估其疗效。显效：治疗后患者的咳嗽、气促、咳痰、呼吸困难等症状消失，其肺功能指标（一秒钟用力呼气容积、用力肺活量、最大呼气流量等）明显改善。有效：治疗后患者的咳嗽、气促、咳痰、呼吸困难等症状明显减轻，其肺功能指标有所改善。无效：治疗后患者的咳嗽、气促、咳痰、呼吸困难等症状减轻不明显，其肺功能指标未得到改善。总有效率=（显效例数+ 有效例数）/ 总例数×100%[6]。治疗前后，比较两组患者血清CRP 及EOS 的水平。检测患者血清CRP 和EOS 水平的方法是：抽取其清晨空腹状态下的静脉血5 ml，对血液标本进行离心处理，分离出血清，采用全自动血细胞分析仪对血清中CRP 和EOS 的水平进行测定。治疗前后，比较两组患者6 min 步行的距离（6WMD）[7]。

1.4 统计学方法

用SPSS 18.0 软件处理本研究中的数据，计数资料用%表示，用χ² 检验，计量资料用均数±标准差（± s）表示，用t 检验，P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组患者的临床疗效

观察组患者治疗的总有效率为96%，对照组患者治疗的总有效率为82%，二者相比差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表1。

表1 对比两组患者的临床疗效

2.2 对比治疗前后两组患者血清CRP 及EOS 的水平

治疗前，两组患者血清CRP 及EOS 的水平相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，观察组患者与对照组患者血清CRP 的平均水平分别为（8.86±1.53）mg/L与（15.15±1.60）mg/L，二者相比差异有统计学意义（P ＜0.05）。治疗后，观察组患者与对照组患者血清EOS的平均水平分别为（1.79±0.53）% 与（4.56±0.61）%，二者相比差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表2。

2.3 对比治疗前后两组患者的6WMD

治疗前，观察组患者与对照组患者平均的6WMD 分别为（239.47±45.23）m 与（241.56±46.88）m，二者相比差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，观察组患者与对照组患者平均的6WMD 分别为（334.79±47.53）m 与（282.45±50.33）m，二者相比差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表3。

表2 对比治疗前后两组患者血清CRP 及EOS 的水平（± s ）

表2 对比治疗前后两组患者血清CRP 及EOS 的水平（± s ）

组别 例数 CRP（mg/L） EOS（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 52.17±14.30 15.15±1.60 8.61±1.80 4.56±0.61观察组 50 51.23±11.87 8.86±1.53 8.57±1.73 1.79±0.53 t 值 0.357 20.091 0.113 24.239 P 值 0.361 ＜0.001 0.455 ＜0.001

表3 对比治疗前后两组患者的6WMD（m，± s ）

表3 对比治疗前后两组患者的6WMD（m，± s ）

组别 例数 6WMD 评分 t 值 P 值治疗前 治疗后对照组 50 241.56±46.88 282.45±50.33 2.252 0.013观察组 50 239.47±45.23 334.79±47.53 5.123 ＜0.001 t 值 0.227 2.282 P 值 0.411 0.012

3 讨论

COPD 是一种以肺实质、气道及肺血管持续出现慢性炎症反应为主要特征的呼吸系统疾病。目前，临床上尚未完全阐明COPD 的发病原因。有报道称，COPD 的发生可能与患者长期吸烟或吸入粉尘、长期生活在空气污染严重的地区、反复发生呼吸道感染及遗传因素等有关。COPD 患者的病理变化主要是支气管上皮细胞变性及坏死、呼吸道纤毛变短并发生粘连、气道壁持续性损伤及反复修复、肺组织弹性减退及肺泡扩大、不可逆性气道缩窄及气道重塑等[8]。AECOPD 是指COPD 患者病情急性发作且持续加重的一个阶段。对AECOPD 患者进行治疗的原则主要是减轻其气道的炎症反应，改善其肺功能，提高其运动耐力，减少其病情急性发作的次数，降低其并发症的发生率。本研究的结果显示，观察组患者治疗的总有效率高于对照组患者，治疗后其血清CRP 和EOS 的水平均低于对照组患者，其6WMD 远于对照组患者，差异有统计学意义（P ＜0.05）。这说明，用布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵对AECOPD 患者进行治疗可取得良好的效果。噻托溴铵是一种新型的M胆碱能受体阻断剂，可与胆碱酯酶进行可逆性结合，抑制副交感神经末端释放乙酰胆碱，进而可扩张支气管，松弛支气管平滑肌，解除支气管平滑肌痉挛[9]。另外，噻托溴铵还可减少气道黏液的分泌量，缓解AECOPD 患者咳嗽、咳痰的症状[10]。布地奈德福莫特罗是一种由布地奈德和福莫特罗组成的复方制剂。布地奈德是一种糖皮质激素，具有抗炎、抗过敏及免疫抑制等作用。福莫特罗是一种β2受体激动剂，具有扩张支气管、降低气道阻力、抗过敏及改善毛细血管通透性的作用[11-12]。

综上所述，用布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵对AECOPD 患者进行治疗能有效地缓解其病情，改善其血清CRP 和EOS 的水平，提高其运动耐力。