血清IL-1、IL-6及hepcidin在诊断MHD患者肾性贫血中的应用价值

于倩倩

（新泰市人民医院肾内科，山东 新泰 271200）

近几年，全球慢性肾脏疾病的发病率有所上升。新近的研究结果显示，我国成年人慢性肾脏疾病的发病率为10.8%。慢性肾脏疾病患者的病情若得不到良好的控制，会严重损害其肾功能，部分患者甚至不得不使用肾脏替代疗法维持生命。维持性血液透析（Maintenanee Hemodialysis，MHD）疗法是我国临床上治疗终末期肾病常用的一种肾脏替代疗法。近几年，MHD 疗法不断得到改进，但MHD患者的预后仍不尽人意。罹患肾性贫血是导致MHD 患者病情加重及死亡的主要原因之一[1]。很多研究结果证实，MHD 患者体内呈微炎症状态与其发生肾性贫血有关[2]。从MHD 患者血清炎症因子的水平方面分析其肾性贫血发生和发展的机制，对早期诊断并治疗其肾性贫血、改善其预后具有重大的临床意义。本文主要是探讨进行血清白细胞介素-1(IL-1)、血清白细胞介素-6(IL-6) 及血清铁调素（hepcidin）检测在辅助诊断维持性血液透析（Maintenanee Hemodialysis，MHD）患者肾性贫血中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本文的研究对象为2017 年2 月至2018 年2 月期间在新泰市人民医院进行MHD 治疗的84 例患者。本次研究经该医院医学伦理委员会批准。所有研究对象均同意参与本次研究。这些患者均使用膜面积为1.4m2、超滤系数（UFR）为55 ml/（h·mmHg）的聚砜膜透析器及Fresenius4008S型血液透析机进行MHD 治疗。这些患者使用的透析液均为碳酸氢盐透析液，其使用的透析用水处理系统为双极反渗水处理系统，其透析频率为每周3 次，每次持续4 h，其病情稳定6 个月以上。这些患者在进行MHD 治疗期间均按常规治疗其基础疾病，并使用促红细胞生成素和铁剂进行治疗，其血压稳定，其血清超敏C 反应蛋白（hs-CRP）的水平均＜50 mg/L。研究对象的排除标准为：1）透析不充分。2）促红细胞生成素使用剂量不足。3）参与本次研究前1 个月内发生消化道出血、创伤及新发心脑血管意外等急性事件或进行手术。4）患有急性或慢性感染、急性或慢性失血、活动性风湿性疾病、肿瘤、血液系统疾病、严重的肝脏疾病、哮喘或活动性溃疡。5）参与本次研究前6 个月内服用过激素或免疫抑制剂。在这些患者中，有男44 例，女40 例；其平均年龄为（53.1±13.4）岁；其平均透析龄为（40.7±29.1）个月；其中有糖尿病肾病患者21 例，慢性肾炎患者13 例，高血压肾病患者8 例，多囊肾病患者3 例，肾病综合征患者4 例，梗阻性肾病患者1 例，病因不详的肾病患者34 例。将其中47 例发生肾性贫血的患者作为研究组，将其中37 例未发生肾性贫血的患者作为对照组。两组患者的性别构成、年龄、透析龄及病因构成情况相比，P ＞0.05。两组患者血红蛋白、血白蛋白、血钙及血镁的水平见表1。

表1 两组患者血红蛋白、血白蛋白、血钙及血镁的水平（± s）

表1 两组患者血红蛋白、血白蛋白、血钙及血镁的水平（± s）

组别 研究组 对照组 t 值/χ² 值 P 值例数 47 37血红蛋白（g/L） 89.40±11.64 123.81±10.42 -14.07 0.00血白蛋白（g/L） 38.87±5.15 44.37±4.3 -5.21 0.00血钙（mmol/L） 2.14±0.26 2.21±0.28 -1.38 0.016血镁（mmol/L） 1.17±0.23 1.26±0.29 -1.64 0.104

1.2 方法

在透析前抽取所有患者3 ml 的空腹外周静脉血。将采集到的血液标本放入离心机中，以3000 r/min 的速度离心15 min。用酶联免疫吸附法（ELISA 法）检测这些患者血清IL-1、IL-6 及hepcidin 的水平。本次研究中所用的试剂盒均购于上海德波生物有限公司。

1.3 统计学分析

将本次研究中的数据均采用SPSS 16.0 统计软件进行处理，计量资料用均数± 标准差（± s）表示，采用t 检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ² 检验或Fisher确切概率法进行处理。MHD 患者血清炎性因子水平与肾性贫血的相关性采用Logistic 多元回归分析法进行处理。以P ＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清IL-1、IL-6 及hepcidin 的水平

研究组患者血清IL-6 及hepcidin 的水平均高于对照组患者，P ＜0.05。两组患者血清IL-1 的水平相比，P ＞0.05。详见表2。

表2 两组患者血清IL-1、IL-6 及hepcidin 的水平（ng/L，± s ）

表2 两组患者血清IL-1、IL-6 及hepcidin 的水平（ng/L，± s ）

组别 IL-1 IL-6 hepcidin研究组 170.2±12.15 130.82±7.33 126.29±13.28对照组 169.37±14.35 120.17±4.49 75.38±14.87 t 值 0.148 7.76 16.546 P 值 0.853 ＜0.001 ＜0.001

2.2 MHD 患者血清IL-6 及hepcidin 的水平与其罹患肾性贫血之间的相关性

MHD 患者血清IL-6 及hepcidin 的水平与其肾性贫血的发生率呈正相关性，P ＜0.05。详见表3。

表3 MHD 患者血清IL-6 及hepcidin 的水平与其罹患肾性贫血之间的相关性

3 讨论

罹患肾性贫血是导致MHD 患者预后不良的主要原因之一[2]。尽早诊断MHD 患者肾性贫血具有重要的意义。IL-6 是活化的T 细胞和成纤维细胞产生的炎症因子。MHD 患者血清IL-6 的水平上升，说明其体内存在炎症反应。hepcidin 是由肝脏合成、分泌的富含半胱氨酸的抗菌多肽。Hepcidin 可参与免疫反应，调节人体内铁的平衡[3]。本次研究的结果显示，研究组患者（患有肾性贫血的MHD 患者）血清IL-6 及hepcidin的水平均高于对照组患者（未患有肾性贫血的MHD 患者），P ＜0.05。这说明，患有肾性贫血的MHD 患者血清炎症因子的水平更高，其体内微炎症的状态更严重。IL-6 可与hepcidin起到协同作用，调节MHD 患者体内铁代谢的情况，进而影响其肾性贫血的发生和发展。Fleming MD[4]的研究结果显示， IL-6 可引起小鼠血清hepcidin 的水平上升，IL-6 基因被敲除的小鼠即使注射了内毒素，其血清hepcidin 水平也不会上升。Babitt JL 等[5]的研究结果显示，患者的肝细胞受到IL-6 的刺激后，会影响hepcidin 基因转录，从而使其血清hepcidin 的水平上升。金灿等[2]、贺晨耘[6]研究的结果也显示，MHD 患者肾性贫血的发生与其体内呈微炎症状态有关。

本次研究的结果证实，与未患有肾性贫血的MHD 患者相比，患有肾性贫血的MHD 患者血清IL-6 及hepcidin 的水平更高。MHD 患者血清IL-6 及hepcidin 的水平与其肾性贫血的发生率呈正相关性。进行血清IL-6 及hepcidin 水平检测可作为辅助诊断MHD 患者肾性贫血的方法。