稳定期COPD患者外周血EOS水平对呼出气一氧化氮及肺功能的影响

香松林 唐忠平

(贵阳市第一人民医院,贵州 贵阳 550002)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是呼吸系统疾病中常见的慢性气道炎症性疾病，是多种炎症细胞共同参与的气道和肺组织的慢性炎症。部分患者伴有血嗜酸性粒细胞(EOS)水平升高，此类患者因具有独有的临床特征，如急性加重风险增高、对吸入糖皮质激素治疗效果明显等特点，作为一个特殊表型存在，有利于临床对COPD患者进行针对性治疗。肺功能、COPD症状评分不能直接、客观的评价COPD气道炎症反应情况。呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide， FeNO)主要反映气道EOS性炎症[1]。FeNO作为一种有用的气道炎症标志物，测量简便、无创、重复性好，可反映COPD的表型、预测治疗反映及预后[2]。痰嗜酸性粒细胞与血嗜酸性粒细胞水平变化呈一致性，因痰嗜酸性粒细胞测定方法繁琐、技术要求高，本研究根据血嗜酸性粒细胞百分比(EOS%)，以2%为分界值[3]，对稳定期COPD患者进行FeNO、肺功能测定，观察不同血EOS%患者的FeNO、肺功能指标差别。报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 随机选择近1年确诊的稳定期男性COPD患者125例，所有入组患者知情同意自愿参与本研究，患者均符合中华医学会COPD诊断标准[4]。入组患者均完善肺功能、血常规、FeNO测定。根据EOS%分为A组(EOS%≥2%)和B组(EOS%<2%)，观察两组间FeNO、第1 s用力呼气容积(FEV1)及FEV1占预计值百分比(FEV1%pred)的差别。本研究符合人体试验伦理学标准，并得到伦理委员会的批准。

1.2方法

1.2.1使用德国JAEGER Master Screen肺功能仪进行肺功能测定，记录FEV1%pred、FEV1值；使用迈瑞CAL8000进行血常规检测，记录血嗜酸性粒细胞百分比(Eos%)；同时记录患者年龄、身高、体重。

1.2.2FeNO检测方法 使用纳库仑呼气分析仪(产品型号Sunvou- CA2122)，方法参照美国胸科协会/欧洲呼吸学会推荐的《FeNO检测指南》[5]中标准化测量流程进行操作。所有研究对象检测当天不使用支气管扩张剂、避免剧烈运动，采用在线口呼的方式进行测定。测定结果以ppb为单位。

2 结 果

2.1不同EOS%组FeNO、FEV1、FEV1%pred的差别 入组的稳定期男性COPD患者125例，A组占56.8%，B组占43.2%。A、B两组年龄、BMI无统计学差异，A组 FeNO高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。A组FEV1、FEV1%pred低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 不同EOS%的COPD患者FeNO、FEV1、FEV1%pred的比较

2.2FeNO与FEV1、FEV1%pred的相关性 A组FeNO与FEV1、FEV1%pred负相关(r=-0.526,-0.454，P<0.05)，B组FeNO与FEV1、FEV1%pred相关性无统计学差异(r=0.181,0.115，P>0.05)。

3 讨 论

COPD是多种细胞因子介导的慢性气道炎症疾病，气道炎症反应表型可有嗜酸性粒细胞浸润。有研究认为嗜酸性气道炎症可以通过呼出气一氧化氮来测量，该值与外周血嗜酸粒细胞及诱导痰嗜酸粒细胞存在相关性[6-9]。本研究入组125例男性患者中，血EOS%≥2%占56.8%，这与柳威等报道的稳定期COPD患者诱导痰中发现60.78%的患者存在EOS增高现象相接近[10]。有报道称FeNO水平与外周血嗜酸性粒细胞百分比正相关，能够对嗜酸性粒细胞介导的慢阻肺疾病变化进行预测[11]。ATS建议对嗜酸性粒细胞介导的气道炎症行FeNO水平检查。但根据不同研究报道，FeNO水平在COPD患者中高低不一，有的研究FeNO值在COPD患者与健康对照组中无明显区别[12]，而有的研究却表明COPD患者呼出气一氧化氮水平较健康人群有所上升[13]。上述研究的不一致性可能与研究对象中存在嗜酸性气道炎症的患者比率不同等因素有关。本研究根据血EOS%水平对COPD患者进行分组，发现EOS%≥2%的稳定期COPD其FeNO较EOS%<2%的明显升高，而肺功能却降低，提示FeNO与嗜酸性粒细胞性COPD存在相关性，这与王海峰[14]等研究报道相一致。在以后的研究中，可通过增加正常对照组、急性加重期慢阻肺组来进一步明确。

有报道认为目前FeNO与肺功能的相关性存在争议[15]。本研究提示EOS%≥2%组FeNO与FEV1、FEV1%pred负相关，这与杨妍等研究报道FeNO水平与COPD肺功能有关相一致[16]。因此猜测嗜酸性气道炎症是导致与肺功能负相关的原因，有待进一步研究证实。

综述，认为FeNO在EOS%≥2%的COPD患者明显升高，并与肺功能严重程度相关，可用于评价此类患者的病情及指导治疗。