重庆市长寿区高危型HPV感染基因分型特征

曾建涛 李泉 周丽莉 董姗姗

(重庆市长寿区人民医院检验科，重庆 401220)

人乳头瘤病毒(human papilloma virus ，HPV)属乳头多瘤空泡病毒科(papovaviridae)乳头瘤病毒属，易感染人类表皮和粘膜鳞状上皮。HPV亚型有100余种，可分为低危型HPV(1ow-risk HPV，LR-HPV)和高危型HPV(high-risk HPV，HR-HPV)。其中高危型HPV的长期反复感染与宫颈癌的发生发展密切相关。本研究应用基因芯片的方法，分析3 153例长寿地区女性的高危型HPV感染情况，并对高危型HPV基因分型的结果进行分析。报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 2014年7月至2017年10月在我院进行HPV检测的3 153例的妇女，年龄15～78岁，平均年龄(40±9)岁。试剂与仪器：HPV分型试剂盒由港龙生物技术公司提供，PCR扩增仪为上海之江SLAN 96型扩增仪。

1.2方法 (1)标本采集：采用专用的宫颈刷置于宫颈管内1 cm，并依顺时针方向旋转4圈。收集宫颈管内及外口的脱落上皮细胞，放入专用细胞保存液管。(2)HPV基因分型检测：严格按照实际说明书对标本进行DNA提取、PCR扩增和DNA杂交分型。每批次检测均加入阴性对照和阳性对照，保证结果准确可靠。

1.3统计学方法 不同年龄段的感染率的差异采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1高危型HPV基因分型特征 本试剂盒包含的17 种高危型亚型均有检出。高危型HPV 感染479人，总阳性率为15.19%。由于研究对象存在多重感染，高危型HPV 感染频数为578。高危型HPV亚型前3位分别为HPV 16型133例，HPV 58型 91例，HPV 52型 50例。高危型HPV亚型构成比。见表1。

表1 17种高危型HPV亚型构成比

2.2不同年龄段高危型HPV感染率 不同年龄段的感染率差异有统计学意义(χ2=80.58，P<0.05)，<20岁和31～40岁的阳性率较高。见表2。

表2 不同年龄段高危型HPV感染情况

2.3高危型HPV多重感染情况 高危型HPV感染以单一感染为主，多重感染率为17.12%，以二重感染为主。各年龄段多重感染率依次为50.00%，21.51%，13.08%，12.18%，32.65%。见表3。

表3 高危型HPV多重感染情况

3 讨 论

近年来，宫颈癌的发病率呈逐年上升趋势并且趋于年轻化[1]。HPV感染基因分型的检测已广泛应用于临床宫颈癌的筛查。HR-HPV的持续反复感染是诱发宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的主要危险因素[2]。从HR-HPV感染发展到子宫颈浸润癌通常需经历漫长的癌病过程，此时间窗口期为早期发现和预防癌变提供可能[3]。

本研究结果显示监测期间的重庆市长寿区女性高危型HPV感染整体样本阳性率为15.19%，其中<20岁年龄段HR-HPV阳性率最高，与部分文献报道的双峰模式[4]有一定差异。说明HPV感染有一定的区域差异性，可能与各地区的生存环境、人文习惯、经济发展水平和患者构成存在一定相关性。本研究中HR-HPV感染型别排在前三位的分别为16、58和52型，与国内和重庆市报道基本一致[5-7]。HPV混合感染在宫颈癌分子流行病学的研究中比较常见，研究显示HPV多重感染的女性发生高度上皮内病变和浸润癌的风险要大于单一感染，某些HPV基因型甚至可以相互作用或协同促进宫颈病变的发生发展。本研究的479例HR-HPV阳性患者中，<20岁和>51岁年龄段人群的多重感染率占比较大，与文献报道的数据结论一致[8]。 本研究数据显示长寿地区<20岁年龄组感染HR-HPV的阳性率为27.03%且多重感染率占50.0%，提示HR-HPV对年轻患者的感染现状不容忽视。该年龄阶段的女性生殖道局部上皮细胞防御能力相对较低，发育尚未完全成熟是其成为易感人群的因素之一。其次可能与初次性生活感染缺乏相关免疫、多个性伴侣及性生活提前有关。

目前，我国有三种预防性HPV疫苗，用于预防HR-HPV感染导致的宫颈癌，它们分别是以HPV16/18为靶点的二价疫苗；以HPV6/11/16/18为靶点的四价疫苗和以HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58为靶点的九价疫苗[9]。根据本研究得出，长寿地区HR-HPV感染较多的基因型别为16、58和52，因此我们应在有条件的医疗机构广泛推广HPV九价疫苗的预防接种。同时，由于预防性HPV疫苗对已存在HPV感染的患者无效，这使得研制治疗型HPV疫苗成为迫切需求，对HR-HPV感染基因型别的研究，亦成为指导该研究的重要依据。