平乐止痛膏治疗急性软组织损伤的有效性及安全性研究*

秦 娜，杜志谦，李无阴

[河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院)，河南 洛阳 471000]

药物疗法是平乐郭氏正骨术的重要组成部分，目前已形成了以祖传方、经验方、协定方为主体的平乐郭氏正骨传统药物治疗体系。中药外治法是平乐郭氏正骨的特色疗法，其中平乐止痛膏是在平乐郭氏正骨长期临床实践中形成的治疗急性闭合性软组织损伤的经验方药。本研究系统观察了平乐止痛膏治疗急性闭合性软组织损伤病例的临床疗效和安全性，旨在为其进一步推广应用提供临床数据支持。

1 资料与方法

1.1资料

1.1.1一般资料 选取2017年1月至2018年1月在本院门诊就诊的急性软组织损伤(气滞血瘀证)患者120例，采用中心分组法随机分为研究组和对照组，每组60例。研究组患者中男38例，女22例；年龄18～58岁，平均(39.9±12.5)岁；小腿外侧软组织挫伤26例，踝关节扭伤34例。对照组患者中男41例，女19例；年龄18～59岁，平均(43.2±12.9)岁；小腿外侧软组织挫伤21例，踝关节扭伤39例。120例患者均为急性闭合性软组织损伤。2组患者年龄、性别、损伤类型等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.1.2纳入标准 (1)符合《中药新药临床研究指导原则》(试行)[1]和高等中医药院校中医骨伤科专业教材《中医筋伤学(第2版)》[2]中有关急性闭合性软组织挫伤和关节扭伤的诊断标准；(2)急性软组织损伤病程3 d以内；(3)年龄 18～60岁，男女不限；(4)对本研究知情同意，自愿作为受试对象参加临床试验并签署相关文件。

1.1.3排除标准 (1)妊娠或哺乳妇女，过敏体质；(2)骨折或肌肉、肌腱、韧带等软组织完全断裂；(3)合并心、脑血管，以及肝、肾及造血系统、神经系统等严重原发性疾病及精神疾病；(4)未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断。

1.2方法

1.2.1治疗方法

1.2.1.1研究组 使用平乐止痛膏，药膏组成：大黄20 g，白芷15 g，红花15 g，苏木15 g，姜黄15 g，肉桂15 g，乳香10 g，由本院制剂中心研制成外敷剂，贴于软组织损伤部位，每次1贴，24 h换贴1次。

1.2.1.2对照组 使用扶他林乳胶剂(北京诺华制药有限公司，国药准字：H19990291)涂抹患处，每天1次。

1.2.1.3疗程 2组患者均治疗1周。治疗期间患者不得使用影响本药疗效评价的其他药物，并详细记录合并疾病所必须服用的药物或其他治疗方法。

1.2.2观察指标

1.2.2.1临床症状和体征(疼痛、压痛、肿胀、瘀斑、功能障碍)评分 (1)疼痛：采用疼痛视觉模拟评分(VAS)评价2组患者疼痛程度[3]。0分为无疼痛；1～3分为轻度疼痛，患者能忍受；4～6分为中度疼痛，影响患者睡眠；7～10分为剧烈疼痛或疼痛难以忍受。(2)压痛：0分为无疼痛；1分为按压时轻微疼痛；2分为按压时疼痛较重，患者有痛苦表情；3分为轻压时疼痛剧烈并拒按。(3)肿胀[4]：0分为无肿胀；2分为轻度肿胀，中心高度小于0.5 cm或伴局部皮肤灼热；4分为中度肿胀，中心高度0.5～1.0 cm并伴局部皮肤灼热；6分为重度肿胀，中心高度大于1 cm并伴明显局部皮肤灼热。(4)瘀斑[4]：0分为无瘀斑；1分为瘀斑面积小于4 cm2；2分为瘀斑面积4～16 cm2；3分为瘀斑面积大于16 cm2。(5)功能障碍[5]：0分为无障碍；3分为大幅活动时无明显疼痛，关节活动度大于原关节活动度70%；6分为大幅活动时有明显疼痛，关节活动度大于原关节功能活动度30%～70%；9分为小幅活动时即疼痛难忍，关节活动度小于原关节功能活动度30%。(6)踝关节周径测量：由同一位评定者采用双盲法评定踝关节肿胀程度，每一处评定测量3次，取平均值。

1.2.2.2血清5 羟色胺(5-HT)、前列腺素E2(PGE2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平 采集2组患者晨起空腹静脉血5 mL，离心收集血清，采取酶联免疫吸附法检测2组治疗前、治疗后1周血清5-HT、PGE2、TNF-α、IL-6水平。

1.2.2.3安全性观察 (1)观察2组患者生命体征变化，包括体温、血压、呼吸、心率等；(2)观察2组患者可能出现的不良反应，如皮疹、瘙痒、红斑、恶心、呕吐、过敏性休克等。

1.2.3疗效判定标准 参照《中医病证诊断疗效标准》[6]判定疗效。总积分减少大于或等于95%且关节活动正常为痊愈；总积分减少70%～<95%且关节活动不受限为显效；总积分减少30%～<70%且关节活动改善为有效；总积分减少小于30%且关节活动无改善为无效。总分值下降率=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.12组患者治疗前后临床症状和体征比较 研究组患者中因合并脑梗死要求退出试验1例(小腿外侧软组织挫伤患者)；对照组患者中因依从性差退出试验2例(小腿外侧软组织挫伤、踝关节扭伤各患者1例)。与治疗前比较，2组小腿外侧软组织挫伤患者治疗后疼痛、压痛、肿胀、瘀斑积分，以及踝关节扭伤患者治疗后疼痛、压痛、踝关节周径、功能障碍积分均明显下降，且研究组踝关节扭伤患者治疗后疼痛、压痛、踝关节周径、功能障碍积分较对照组下降更为明显，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1、2。

表1 2组小腿外侧软组织损伤患者治疗前后症状和体征比较分)

表2 2组踝关节扭伤患者治疗前后症状和体征比较

2.22组患者临床疗效比较 研究组患者总有效率[93.22(55/59)]明显优于对照组[70.69%(41/58)],差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者临床疗效比较

2.32组患者治疗前后血清5-HT、PGE2、TNF-α、IL-6水平比较 与治疗前比较，2组患者治疗后血清5-HT、PGE2、TNF-α、IL-6水平均明显降低，且研究组患者治疗后血清5-HT、PGE2、TNF-α、IL-6水平较对照组下降更明显，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗前后血清5-HT、PGE2、TNF-α、IL-6水平比较

2.42组患者不良反应发生情况比较 117例患者中发生不良反应5例，其中对照组2例，研究组3例，主要为皮疹、瘙痒，未给予特殊处理，停药后症状均得到缓解。2组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。117例患者均未发现严重不良反应。

3 讨 论

急性闭合性软组织损伤在中医骨伤科属“筋伤”范畴，其主要病机为气滞血瘀，脉络不通。由于外界暴力直接或间接作用于机体致经络受损，气机凝滞，阻塞络道不通则痛；血溢脉外，离经之血聚集局部形成血肿，瘀于皮肤腠理出现肿胀；若血道不宣，溢于皮下不得消散则成青紫瘀斑[7]。因此，临床治疗以舒筋通络、活血化瘀、消肿止痛为法。

平乐郭氏正骨经200余年的临床医疗实践，形成了一整套系统的治伤理论和医疗方法，疗效显著，尤其以中药外治法独具特色。平乐止痛膏是由针对软组织损伤气滞血瘀的病机，集活血化瘀、行气散结、消肿止痛之品于一炉，方中大黄性寒味苦，具有泻热毒、破积滞、行瘀血之功效；白芷性温味辛，功用为散风除湿、通窍止痛、消肿排脓等；红花味辛性温，具有活血通经、散瘀止痛之功效；苏木性味甘、咸、辛凉，具有活血祛瘀，消肿止痛之功效。这4味药共为君药，共奏活血祛瘀、消肿止痛之功效[8]。方中姜黄能行气破瘀，通经止痛，肉桂能散寒止痛，温通经脉，其2味臣药具有增强君药活血化瘀之效；并辅以佐药乳香和没药，乳香性味辛苦、温，没药性味辛苦、平，二者行气活血，消肿止痛。同时，伍之以冰片辛香走窜，既可畅血行散瘀血，又可通气机以止疼痛，还可促药力之透达，是以为之佐使。本方君、臣、佐、使诸药配合得宜，相得益彰，共奏活血化瘀、舒经通络、行气散结、消肿止痛之功。

现代药理学研究表明，大黄能使组织血液向血管内转移，具有抗氧化、清除自由基等作用[9]；白芷具有解热镇痛、抗炎解痉等作用[10]；红花的主要有效成分为红花黄色素，具有延长全血凝固时间及凝血酶时间、缩短凝血酶原时间、抑制血小板钙离子内流及抗血栓等作用[11]；苏木在细胞和分子水平均具有免疫抑制作用，以及抗炎、改善微循环、抗氧化等作用[12]；平乐止痛膏中4味主药通过以上药理作用从而发挥减轻镇痛、抗炎、减轻组织水肿等疗效。本研究结果显示，研究组患者经使用平乐止痛膏治疗后，疼痛、压痛、肿胀、踝关节周径、瘀斑及功能障碍等均明显改善，研究组患者总有效率明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，且平乐止痛膏对急性踝关节扭伤的疗效更佳。

当机体发生急性软组织损伤时局部血液循环障碍导致的缺血、缺氧引起无菌性炎性，表现为充血，浆液渗出及白细胞游出，血管活性物质5-HT、炎症介质TNF-α和IL-6等释放增加，代谢产物PGE2等堆积，加速炎性反应，导致局部出现红肿疼痛[13]。本研究检测了2组患者治疗前后血清5-HT、PGE2、TNF-α、IL-6水平，结果显示，2组患者治疗后血清5-HT、PGE2、TNF-α、IL-6水平均较治疗前明显降低，且研究组患者各项指标下降程度更为明显，提示平乐止痛膏能通过降低血清5-HT、PGE2、TNF-α、IL-6水平，从而显著减轻机体炎性反应，且作用优于扶他林乳胶剂，这也正是中药通过多靶点、多途径发挥作用的优势所在。

综上所述，平乐止痛膏在改善急性软组织损伤患者疼痛、肿胀、功能障碍等方面具有明显疗效，且安全、可靠。因此，平乐止痛膏是治疗急性软组织损伤较为理想的外用药，值得进一步推广应用。