CXCR7、KIF18A蛋白、miR-1269对胃癌的诊断研究

安志强

(濮阳市人民医院，河南 濮阳 457000)

胃癌为临床较为常见的消化系统恶性肿瘤，具有较高的病死率，其发生及病情进展被认为癌基因与抑癌基因平衡、细胞增殖周期调控等因素有关[1]。近年来，CXCR7作为基质细胞衍生因子的受体，在多种肿瘤中参与了细胞生长、繁殖等过程[2]。微小RNA(miR)被认为在转录后能调控靶基因表达形式，参与了肿瘤的发生及发展过程[3]。此外，细胞周期调控机制失调可导致基因表达异常从而使细胞周期紊乱，细胞过度繁殖引起恶性转换[4]。鉴于此，本研究分析了CXCR7、KIF18A蛋白、miR-1269对胃癌的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1资料

1.1.1一般资料 收集2018年4月至2019年4月本院收治的40例胃癌患者的临床资料，其中男28例，女12例；年龄62～81岁，平均(73.46±3.41)岁；病程3～12个月，平均(7.14±1.23)个月；TNM分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期13例，Ⅲ期10例，Ⅳ期12例。

1.1.2纳入标准 (1)经临床病理学检查确诊为胃癌，且癌旁组织病理学为阴性；(2)临床资料完整且有病理组织切片封存。

1.1.3排除标准 (1)罹患其他肿瘤疾病；(2)术前接受放、化疗等相关治疗者。

1.2方法

1.2.1组织标本来源 胃癌组织标本取自胃癌患者原发病灶处，癌旁组织取自距离胃癌病灶5 cm处胃组织，正常胃部组织来源于距离胃癌病灶5 cm外胃组织(经病理组织检查显示为正常组织)。所有组织标本均在术中离体30 min后完成封存，组织标本取材整个过程均由专业人员在严格无菌技术下完成。

1.2.2CXCR7表达 标本经10%福尔马林固定后进行石蜡包埋，4 μm连续切片后采用免疫组织化学的链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法检测3种组织CXCR7的表达。阳性判定：0分为无阳性细胞，1分为阳性细胞大于0～<30%，2分为阳性细胞30%～<60%，3分为阳性细胞大于或等于60%；染色强度分为0分(不着色)、1分(浅黄色)、2分(棕黄色)、3分(深棕黄色或褐色)等。阳性细胞范围与染色强度评分乘积结果小于2分表示阴性，≥2分表示阳性。

1.2.3KIF18A蛋白表达 采用免疫组织化学检测3种组织KIF18A蛋白的表达。着色程度分为0分(与染色背景一致)、1分(浅黄色)、2分(棕黄色)、3分(深褐色)等；阳性判定：0分为阳性细胞，1分为阳性细胞小于25%，2分为阳性细胞25%～<50%，3分为阳性细胞50%～<75%，4分为阳性细胞大于或等于75%。染色强度与阳性细胞乘积结果为0分表示阴性，>0分表示阳性。

1.2.4miR-1269表达 对3种组织进行液氮冷冻处理后置于-80 ℃环境中待检，根据试剂盒说明书进行相关步骤操作，并计算miR-1269表达水平。

2 结 果

2.1各种组织KIF18A蛋白、CXCR7表达情况比较 3种组织中KIF18A蛋白、CXCR7阳性率比较，胃癌组织阳性率最高，其次由高至低依次为胃癌旁组织、正常组织，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 各种组织KIF18A蛋白、CXCR7表达情况比较[n(%)]

2.2各种组织miR-2169表达比较 正常组织miR-2169表达量为(1.73±0.76)，胃癌旁组织miR-2169表达量为(3.89±0.81)，胃癌组织miR-2169表达量为(6.16±0.95)。胃癌组织miR-2169表达量较胃癌旁组织、正常组织高，差异均有统计学意义(F=275.661，P=0.001)。

2.3KIF18A蛋白、CXCR7、miR-2169表达的诊断效能 KIF18A蛋白的AUC为0.875[95%可信区间(95%CI)：0.773～0.977]，灵敏度为87.50%，特异度为75.00%；CXCR7的AUC为0.825(95%CI：0.728～0.922)，灵敏度为88.50%，特异度为80.00%;miR-2169的AUC为0.832(95%CI：0.737～0.928)，灵敏度为97.50%，特异度为80.00%。见图1～3。

图1 KIF18A蛋白表达ROC

图2 CXCR7表达ROC

图3 miR-2169表达ROC

3 讨 论

胃癌作为临床常见的恶性肿瘤，因早期无明显临床表现，导致患者在临床确诊时多已至中晚期，且胃癌经手术及放、化疗等辅助治疗后还具有较高的转移率及复发率，严重影响患者的生活质量[5]。肿瘤的发生及发展受多种因素影响，特别是与基因的异常表达及细胞周期凋亡、紊乱密切相关[6-7]。

KIF18A作为驱动蛋白之一，其异常表达能导致有丝分裂过程中的相关染色体分离发生异常，从而致使肿瘤的发生[8]。miR作为非编码小RNA，可在转录后调控靶基因表达形式，导致mRNA抑制降解或翻译作用，从而参与了肿瘤的发生及发展过程[9]。已有大量研究证实，miR参与了胃癌肿瘤细胞的发生及发展过程[10-12]。CXCR7作为基质细胞衍生因子的独立受体，在胃癌的侵袭与转移过程中具有重要意义[13]。CXCR7能激活苏氨酸激酶信号通路，从而抑制肿瘤细胞死亡，间接增加了肿瘤细胞的生存[14-15]。

本研究结果显示，3种组织中KIF18A蛋白、CXCR7阳性率比较，胃癌组织阳性率最高，其次由高至低依次为胃癌旁组织、正常组织，且胃癌组织miR-2169表达量较胃癌旁组织、正常组织高。提示KIF18A蛋白、miR-1269在胃癌组织中呈高表达。本研究进一步绘制ROC，结果显示，KIF18A蛋白的AUC为0.875，灵敏度为87.50%，特异度为75.00%；CXCR7的AUC为0.825，灵敏度为88.50%，特异度为80.00%；miR-2169的AUC为0.832，灵敏度为97.50%，特异度为80.00%。提示KIF18A蛋白、CXCR7、miR-2169在胃癌的诊断中均具有重要的临床价值。

综上所述，miR-2169在胃癌中呈高表达，而KIF18A蛋白、CXCR7在胃癌组织中阳性率较高，三者均可作为诊断胃癌及评估患者预后的重要指标。