维生素E对妊娠糖尿病患者氧化应激及血脂水平的影响* *

叶晓娟，李 娟

(1.武汉市江岸区妇幼保健院，湖北 武汉 430010；2.湖北科技学院临床医学院内科)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是糖尿病的一种特殊类型，指在妊娠期发生或首次发现的不同程度的糖耐量异常，为常见的妊娠期并发症。当前对GDM最主要的治疗手段是控制血糖，但GDM患者往往伴有血脂异常和脂质代谢紊乱，单纯控制血糖并不能改善血脂异常导致的不良妊娠结局。研究表明[1]，氧化应激与GDM血脂异常密切相关，而对GDM患者的血脂水平进行有效管理，可以改善妊娠结局。因此，本研究在常规治疗的基础上，通过使用维生素E来拮抗氧化应激，旨在探索维生素E对妊娠糖尿病患者氧化应激及血脂水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

自2017年3月至2019年3月在武汉市江岸区妇幼保健院进行产前检查的孕妇，选取其中确诊为妊娠期糖尿病的132例患者为本次研究对象，采用随机数字表法分为对照组与观察组，每组各66例。纳入标准：①符合GDM的诊断标准[2]；②单胎妊娠；③年龄18～45岁；④未接受过胰岛素等降糖药物治疗。排除标准：①妊娠前患有糖尿病或糖耐量异常；②妊娠前BMI≥25kg/m2；③患有其他妊娠合并症；④合并心、肝、肾等器官严重功能障碍者。本研究所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

所有患者入组后均给予个体化的膳食营养和运动干预，个体化的膳食营养方案为膳食能量=(身高-105)×能量系数，能量系数根据医学营养治疗(MNT)[3]标准为25～30(>25kg/m2)。患者遵循少食多餐原则，将三大营养物质(糖类、脂肪和蛋白质)的摄入比例控制为2∶3∶3；运动干预以患者的个人兴趣为主，运动方式可选择有氧运动和抗阻力运动相结合，制定个体化运动方案。所有患者均建立血糖记录簿，如果血糖控制不佳，则给予胰岛素[门冬胰岛素，3mL∶300IU，诺和诺德(中国)制药有限公司，注册证号：S20050040]皮下注射。对照组采取以上饮食、运动和胰岛素干预治疗，观察组在此基础上给予维生素E(5mg/粒，厦门星鲨制药有限公司，批准文号：国药准字H35021018)口服，用法为30mg/天，早餐后服用，连续4周。

1.3 观察指标

血脂指标：总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)；氧化应激指标：超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)。所有入组患者分别于治疗前后留取清晨空腹静脉血3mL，分离血清，于-80℃保存待测。

使用酶标仪(Epoch，美国Bio-Tek公司)检测血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、SOD、GSH-PX和MDA的浓度，荧光分光光度计(F-4500型，日本日立公司)检测血清ROS的含量，具体操作严格按照试剂盒说明书进行，试剂盒由南京建成生物研究所提供。

1.4 统计学方法

使用SPSS 19.0软件进行统计学处理，计量资料采用(均数±标准差)表示，两组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组一般资料比较

两组患者基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组治疗前后血脂水平比较

两组患者治疗后TG、TC、LDL-C均较治疗前显著下降，HDL-C较治疗前显著升高(P<0.05)，但治疗后观察组TG、TC、LDL-C均较对照组显著下降，HDL-C显著升高(P均<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后脂类水平比较

2.3 两组治疗前后氧化应激水平比较

治疗后，两组患者GSH-PX、SOD较治疗前显著升高，MDA、AOPP显著下降(P<0.05)，且观察组GSH-PX、SOD较对照组显著升高，MDA、AOPP较对照组显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表3 两组治疗前后氧化应激水平比较

3 讨 论

GDM对母体和胎儿的健康具有重大威胁，可导致产妇产后发生为糖尿病，并可引起巨大儿、胎儿宫内生长受限、早产儿、胎儿畸形等多种不良妊娠结局[4]。GDM常用的治疗手段为饮食、运动和胰岛素干预治疗，虽然能有效控制患者的血糖水平，但是治疗效果往往并不理想，原因在于GDM通常还伴随有脂类物质代谢紊乱[5]。

妊娠期的妇女由于自身生理代谢、胎儿的生长发育以及产后哺乳的需求，会增加营养物质的摄入，导致机体血糖血脂水平高于非妊娠期。糖和脂肪等摄入量增加，胰岛素的分泌量也相应增加，胰岛素水平的增高容易导致脂质代谢异常，并引起外周组织胰岛素敏感性降低，诱发胰岛素抵抗。GDM患者由于胰岛素抵抗和/或胰岛素缺乏，导致机体葡萄糖耐量降低，胰岛素对脂肪酶有抑制作用，而胰岛素作用的减弱将削弱对脂肪酶的抑制作用，大量的脂肪酸被分解进入血液，从而导致脂类代谢紊乱[6]。

本研究结果显示，治疗后观察组和对照组TC、TG、LDL-C水平较治疗前均显著下降，HDL-C较治疗前则显著升高(P<0.05)，说明常规治疗在一定程度上能降低血脂水平，改善血脂代谢紊乱。治疗后观察组TC、TG、LDL-C水平明显低于对照组，HDL-C水平明显高于对照组(P均<0.05)，说明在行常规治疗的同时使用维生素E能更好地改善GDM患者的血脂代谢情况，并有效控制患者的血脂水平。本研究中GDM患者通过饮食、运动和胰岛素干预后，血脂水平在一定程度上下降，血脂代谢紊乱也被改善，这可能与血糖被调节、糖代谢改善影响糖-脂代谢有关，而且个体化的膳食营养可控制脂类物质的摄入，运动干预也可改善脂类物质的代谢。但事实上仅仅通过常规治疗难以完全缓解GDM患者血脂异常，需加用维生素E才能更显著的降低血脂水平，改善血脂代谢紊乱。

研究证明[7]，GDM患者的血糖水平长期处于升高状态，葡萄糖蓄积使线粒体的氧化磷酸化代谢效率降低，释放大量的活性氧，降低体内抗氧化酶的活性，使抗氧化系统出现改变。体内抗氧化系统和氧化系统的失衡将减弱胰岛素的作用，从而引起血脂异常。维生素E是公认的天然抗氧化剂，具有高度的还原性和亲脂性，也是妊娠期必不可少的营养素之一。研究表明[8]，妊娠期维生素E水平与机体血糖血脂水平密切相关，补充一定剂量的维生素E能有效缓解GDM患者的临床症状，而维生素E的缺乏可能导致妊高征的发生，并引起流产、早产以及胎儿正常生长发育受限等不良后果。因此，本研究在常规饮食、运动干预和胰岛素治疗的基础上加用维生素E，用以维持机体氧化系统和抗氧化系统的平衡，控制机体的血脂水平，调节血脂代谢紊乱，以期得到更好的妊娠结局和胎儿结局。

本研究结果显示，治疗后观察组和对照组的ROS、MDA水平均显著降低，SOD、GSH-PX水平均显著升高(P<0.05)；且治疗后观察组的ROS、MDA水平均显著低于对照组，SOD、GSH-PX水平均显著高于对照组(P均<0.05)。说明常规治疗可抑制GDM患者氧化应激反应的发生，降低氧化应激水平；而维生素E的使用，在常规治疗的基础上可进一步提高GDM患者抗氧化能力，抑制脂质过氧化并减少蛋白质最终氧化产物的生成。

综上所述，在常规治疗的同时联用维生素E能够抑制氧化应激反应的发生，能显著降低氧化应激水平，从而有效控制GDM患者的血脂，改善脂类代谢紊乱。本研究虽然证实了外源性补充维生素E的作用，但样本量较小，干预时间较短，没有进行长期随访，且维生素E对妊娠结局的影响还有待未来进一步研究。