伊立替康联合西妥昔单抗治疗晚期结直肠癌的临床观察

方佳彦，陈永发，曹红敏

（东莞市松山湖中心医院 广东 东莞 523000）

结直肠癌是发生率仅次于胃癌的消化道恶性肿瘤[1,2]，结直肠癌早期症状缺乏特异性，病情持续进展会导致局部腹痛、腹泻、排便习惯改变等症状出现，而晚期以贫血、体重下降为主要表现。大部分患者在确诊时已处于中晚期，手术根治机会已丧失[3]，一般需要通过放化疗来延长生存期。含伊立替康的化疗方案是临床治疗晚期结直肠癌的常用方法，但存在一定的应激反应，会对患者的治疗耐受性产生影响。西妥昔单抗属于分子靶向药物，通过阻断EGFR信号传导途径可发挥抗肿瘤的作用，本文就伊立替康联合西妥昔单抗在该病治疗中的效果进行分析，旨在促进提高该病患者的生存率。正文阐述如下。

1.资料和方法

1.1 一般资料

从2018 年10 月—2019 年9 月本院接收的晚期结直肠癌患者中随机选取74 例，根据随机数字表法分为对照组、观察组。

纳入标准：（1）符合《中国结直肠癌诊疗规范(2020年版)》中相关诊断标准并经肠镜、病理活检证实为结直肠癌者；（2）TNM 分期为ⅢB-Ⅳ期者；（3）神志清楚，能配合完成各项检查和治疗者；（4）卡氏评分在70 分以上者；（5）预计生存期超过3 个月者。（5）本次研究获得本院伦理委员会批准，并签属知情同意书。

排除标准：（1）存在其他部位恶性肿瘤者；（2）存在其他重要脏器功能障碍或其他肝脏病变者；（3）存在血液系统疾病者；（4）对相关药物存在过敏反应者；（5）近期使用过影响此次研究疗效或预后的药物者。

脱落或剔除标准：治疗期间因不能耐受毒副反应而退出研究者；放弃治疗者。

对照组37 例，男19 例，女18 例；年龄为42 ～73 岁，平均（58.44±4.60）岁。病理分期：ⅢB 期24 例，Ⅳ期13 例。结肠癌19 例，直肠癌18 例。分化类型：低分化4 例，中分化19 例，高分化14 例。

观察组37 例，男22 例，女15 例；年龄为43 ～74 岁，平均（58.49±4.67）岁。病理分期：ⅢB 期25 例，Ⅳ期12 例。结肠癌20 例，直肠癌17 例。分化类型：低分化5 例，中分化20 例，高分化12 例。

组间一般资料具有可比性（P ＞0.05）。

1.2 方法

对照组：FOLFIRI 方案。第1d，在5%葡萄糖溶液中溶入伊立替康180 mg/m2，静脉滴注，时间为30 ～90 min；再依次静脉滴注5-氟尿嘧啶400 mg/m2、亚叶酸钙400 mg/m2，1 日1 次，1 周1 次，2 周为1 个周期，共计治疗4 个周期。

观察组采用在上述治疗措施的同时加用西妥昔单抗。西妥昔单抗起始剂量为150 ～180 mg/m2，静脉滴注，时间为30 ～120 min，1 周1 次。1 个治疗周期为2 周，持续治疗4 个周期。

1.3 评价指标及判定标准

（1）抽取两组患者治疗前、治疗4 个周期后的空腹静脉血5 mL，以每分钟3 000 转的速率离心15min，分离出血清和血浆，应用放射免疫分析法测定肿瘤标志物（癌胚抗原、糖类抗原19-9、甲胎蛋白）。（2）对两组患者治疗4 个周期的疗效进行评估：在治疗后肿瘤病灶消失且持续时间超过4 周--完全缓解；肿瘤病灶缩小超过50%且持续4 周以上--部分缓解；肿瘤病灶缩小≤50、增大不足25%则为稳定；肿瘤病灶增大≥25%则为进展。计算疾病总控制率=（37 例-进展例数）/37 例×100%。（3）观察治疗期间两组患者发生的毒副反应情况。随访1 年，计算1 年生存率。

1.4 统计学方法

2.结果

2.1 肿瘤标志物水平

治疗前，观察组患者的肿瘤标志物水平与对照组相近（P ＞0.05）；治疗后，观察组患者的肿瘤标志物水平均比对照组低（P ＜0.05），两组患者治疗后的肿瘤标志物水平均低于治疗前（P ＜0.05）。如表1。

表1 对比两组的肿瘤标志物水平

2.2 临床疗效

观察组患者的疾病总控制率同对照组进行比较显著更高（P ＜0.05）。如表2。

表2 对比两组的临床疗效[n（%）]

2.3 毒副反应发生情况、1 年生存率

两组患者之间对比毒副反应发生情况无较大区别（P ＞0.05）；观察组患者的1 年生存率明显较对照组更高（P ＜0.05）。如表3。

表3 对比两组的毒副反应发生情况、1 年生存率[n（%）]

3.讨论

针对已错过手术根治时机的晚期结直肠癌患者而言，化疗是首选的治疗手段，能够将肿瘤细胞杀灭[4]，但是晚期结直肠癌患者的自身状况、营养状况均较差且免疫功能下降，对化疗的耐受性下降，因此会影响到预后效果，故需要合理选择化疗方案。

伊立替康属于喜树碱类衍生物[5]，其特异性结合真核细胞DNA 拓扑异构酶，能够对肿瘤DNA 复制、细胞分裂进行干扰，对肿瘤生长进行抑制，促使肿瘤细胞凋亡[6]。含伊立替康的化疗方案可发挥协同作用，促使化疗疗效增加，降低肿瘤复发率，但由于癌细胞存在耐药性、患者对化疗耐药性差等因素的影响，取得的疗效未达到预期。分子靶向药物的研发为晚期结直肠癌的治疗方案提供了更多的选择，促进了患者生存率的提升。西妥昔单抗是一种单克隆抗体，其作为分子靶向药物，能够结合表皮生长因子受体[7]，对信号传导、酪氨酸酶的磷酸化进行阻断，可抑制细胞增殖，促使肿瘤细胞凋亡。

此次研究中，观察组患者经过治疗后的各项肿瘤标志物水平均明显下降，且数据低于对照组，疾病总控制率、1 年生存率均更高，毒副反应发生情况与对照组相当，充分说明了伊立替康与西妥昔单抗联合治疗的效果显著。分析原因在于，加用西妥昔单抗能够增强含伊立替康化疗方案的抗肿瘤作用，且其作用于血管内皮生长因子受体，可发挥分子靶向作用，对肿瘤血管生成进行抑制[8]，促进患者免疫功能的提高，因此能够增强患者对化疗的耐受性，故可获得更好的疗效，且不会增加毒副反应，能够延长生存期。

综上所述，西妥昔单抗联合伊立替康的用药方案效果显著，值得推广应用在晚期结直肠癌患者治疗中。