卡维地洛联合曲美他嗪对心力衰竭患者血管内皮功能与血一氧化氮、内皮素-1的影响

赵 鑫

沈阳医学院附属中心医院心血管内科，辽宁沈阳 110024

心血管疾病发展到最后即为心力衰竭，是医学治疗的难题，影响患者的预后[1]。我国的人口老龄化严重，冠心病、高血压等心血管疾病的发生率逐年增高，故心力衰竭患者也逐渐增多，而且致死率较高[2]。心力衰竭的发展中起主要作用的是血管内皮的舒缩功能障碍，因此治疗的关键点在于改善患者的血管内皮功能[3]。心力衰竭是由于不同的心脏病导致患者的心脏功能不全，耐力降低，心室重建以及神经的激活引发的综合征[4]。本研究选取在沈阳医学院附属中心医院接受治疗的52 例心力衰竭患者作为研究对象，探讨卡维地洛联合曲美他嗪对心力衰竭患者血管内皮功能与血一氧化氮、内皮素-1 的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年4月～2020年4月在沈阳医学院附属中心医院接受治疗的52 例心力衰竭患者作为研究对象，采用抓阄法分为对照组与研究组，每组各26例。对照组中，男13 例，女13 例；年龄54～81 岁，平均（65.2±2.1）岁；病程1～8年，平均（5.7±0.9）年；冠心病患者7 例，高血压引发心脏病患者14 例，扩张型心肌病患者5 例。研究组中，男15 例，女11 例；年龄54～83 岁，平均（66.3±1.3）岁；病程1～7年，平均（5.3±1.0）年；冠心病患者9 例，高血压引发心脏病患者8例，扩张型心肌病患者9 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：①符合心力衰竭的诊断标准，确诊为心力衰竭的患者；②存在认知，语言障碍的患者；③患者及家属同意研究，且签订知情同意书的患者； ④原发病为高血压心脏病、扩张型心肌病以及冠心病的患者。排除标准：①缺血性的心肌病、急性的心力衰竭及其他心脏病病变的患者；②甲状腺亢进的患者；③对所用药物过敏的患者；④近期接受过大手术、患有感染性疾病的患者；⑤患有血液和免疫系统疾病的患者；⑥患有恶性肿瘤的患者；⑦重要器官存在疾患的患者；⑧有精神病史的患者。

1.2 方法

两组患者均给予血管扩张剂、利尿剂、紧张素抗结剂的常规治疗。对照组患者在常规治疗的基础上采用卡维地洛（北京嘉林药业股份有限公司；国药准字H20051931；生产批号：112035KT）治疗，起始剂量6.3 mg/次，2 次/d，之后根据患者的实际症状加减药物，最高50 mg/d。研究组患者在常规治疗的基础上采用卡维地洛联合曲美他嗪[施维雅（天津）制药有限公司；国药准字H20055465；生产批号：20192637]治疗，卡维地洛的用法、用量同对照组，曲美他嗪20 mg/次，3 次/d。两组患者均治疗5 周。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者治疗前后的内皮素-1 和血一氧化氮水平、心功能改善情况及治疗后的血管内皮功能。①内皮素-1 和血一氧化氮水平。在患者治疗前和治疗5 周后，空腹抽取4 mL 的肘静脉血，采用硝酸盐还原酶法测定2 mL 血液的一氧化氮水平； 采用放射免疫法测定2 mL 血液的内皮素-1 水平[5]。②血管内皮功能。运用多普勒超声探查患者的血管舒张功能[6]。血管舒张功能=（肱动脉内径-基础内径）/基础内径×100%。③心功能改善情况。包括左室舒张末期内径（LVDD），左房内径（LAD），左室射血分数（LVEF）和室间隔厚度（IVST），运用多普勒超声仪探测[7]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，两组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后内皮素-1 和血一氧化氮水平的比较

治疗前，两组患者的内皮素-1 和血一氧化氮水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的内皮素-1 水平低于治疗前，血一氧化氮水平高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，研究组患者的内皮素-1 水平低于对照组，血一氧化氮水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后内皮素-1 和血一氧化氮水平的比较（±s）

表1 两组患者治疗前后内皮素-1 和血一氧化氮水平的比较（±s）

组别 内皮素-1（μmol/L）治疗前 治疗后 t 值 P 值血一氧化氮（ng/L）治疗前 治疗后 t 值 P 值对照组（n=26）研究组（n=26）t 值P 值59.3±22.6 59.5±23.6 0.134＞0.05 54.3±16.7 50.4±14.3 15.132＜0.05 14.326 14.265＜0.05＜0.05 51.3±12.1 50.1±11.4 0.145＞0.05 63.7±13.4 67.8±14.2 15.129＜0.05 14.519 14.324＜0.05＜0.05

2.2 两组患者治疗后血管舒张功能的比较

治疗后，研究组患者的基础内径、肱动脉内径大于对照组，血管舒张功能高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗后血管舒张功能的比较（±s）

表2 两组患者治疗后血管舒张功能的比较（±s）

组别 基础内径（mm） 肱动脉内径（mm） 血管舒张功能（%）对照组（n=26）研究组（n=26）t 值P 值4.1±0.2 4.3±0.4 14.367＜0.05 4.3±1.3 4.7±1.4 14.382＜0.05 10.2±3.2 11.6±3.7 15.234＜0.05

2.3 两组患者治疗前后心功能的比较

治疗前，两组患者的LVDD、LAD、LVEF、IVST 比较，差异无统计意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的LVDD、LAD、IVST 低于治疗前，LVEF 高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，研究组患者的LVDD、LAD、IVST 低于对照组，LVEF 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后心功能的比较（±s）

表3 两组患者治疗前后心功能的比较（±s）

组别 LVDD（mm）治疗前 治疗后 t 值 P 值LAD（mm）治疗前 治疗后 t 值 对照组（n=26）研究组（n=26）t 值P 值64.6±5.3 64.8±5.4 1.183＞0.05 55.5±5.1 51.3±4.7 15.841＜0.05 14.230 14.312＜0.05＜0.05 46.8±5.3 47.1±5.5 1.214＞0.05 39.3±5.7 34.6±4.1 15.237＜0.05 14.521 14.342组别 LVEF（%）治疗前 治疗后 t 值 P 值IVST（mm）治疗前 治疗后 t 值 对照组（n=26）35.7±4.5 49.6±5.4 14.015＜0.05 14.2±1.3 8.2±1.2 14.594P 值＜0.05＜0.05 P 值研究组（n=26）t 值P 值34.1±4.3 1.157＞0.05 58.4±4.9 15.246＜0.05 14.023＜0.05 14.6±1.4 1.126＞0.05 7.1±1.0 15.124＜0.05 14.528＜0.05＜0.05?

3 讨论

心血管疾病发展的末期就是心力衰竭，是临床上较严重的一种综合征。在治疗心力衰竭方面，临床中通常应用改变血流动力学的药物进行治疗[8]。相关研究发现，心力衰竭的主要发病机制是疾病过程中神经内分泌导致的心室重建[9]。受损的心肌会产生自由基和酸性的代谢物，激活交感神经，加重了神经内分泌对心血管的调控障碍[10]。有关学者研究发现，无论什么原因引发的心力衰竭，都是因心肌细胞的代谢紊乱，堆积了大量的自由基和酸性代谢物，降低心肌的舒张收缩功能，从而导致心力衰竭[11]。

卡维地洛是β2受体阻滞剂，具有降低心率和动脉压，遏制心肌收缩力的作用，可以缓解心肌的耗氧量[12]。同时可以抑制脂肪的分解，减少血肿的脂肪酸水平，减轻心肌负荷；还有抗氧化的功能，可以消除氧自由基，保证细胞的完整，达到改善心功能、减少猝死率的效果[11]。曲美他嗪能抗心肌缺血，是一种代谢药[13]，其作用机制是减少心肌内的脂肪酸氧化，加强葡萄糖氧化，减少磷酸腺苷的下降，维持细胞的稳定[14]。曲美他嗪还可以改善冠脉周围的血流量，同时增加冠脉的血流量，加强心肌能力的产生和代谢，从而改善心肌[15-16]。本研究结果显示，治疗后，研究组患者的LVDD、LAD、IVST 低于对照组，LVEF 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示卡维地洛联合曲美他嗪可以降低心肌耗氧量，提高心脏功能。本研究结果还显示，治疗后，研究组患者的内皮素-1 水平低于对照组，血一氧化氮水平、血管舒张功能高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示联合用药可以改善血管的内皮功能，提高血液中一氧化氮的水平，降低内皮素-1 水平。

综上所述，卡维地洛联合曲美他嗪治疗治疗心力衰竭患者的效果理想，可推广使用。