氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性心肌梗死的效果

房 阳 金 雷

辽宁省本溪市中心医院心内科，辽宁本溪 117000

心肌梗死是心血管疾病的主要类型之一，发病突然，病情发展迅速，极易出现心律失常性休克、心源性猝死等并发症，易导致患者死亡[1]。随着人口老龄化的加剧，该病患病率、病死率逐年升高，严重影响患者的生活质量，明显增加家庭负担。药物是治疗心肌梗死的首选方法，常采用抗血小板治疗。阿司匹林是一种常用的抗血栓形成药物，是预防心肌梗死、心绞痛的二线药物[2]。但单一用药效果欠佳，常联合用药起到协同作用。氯吡格雷常用于心、脑等脏器及其他动脉障碍等疾病，可促使血液循环恢复[3]。本研究选取辽宁省本溪市中心医院收治的86 例急性心肌梗死患者作为研究对象，探讨氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性心肌梗死的效果，旨在为临床用药的选择提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年12月1日～2020年1月15日辽宁省本溪市中心医院收治的86 例急性心肌梗死患者作为研究对象，按奇偶数分组法分为观察组与对照组，每组各43 例。观察组中，男24 例，女19 例；年龄40～73 岁，平均（60.12±6.41）岁；发病时间30 min～6 h，平均（3.02±0.55）h；前壁梗死28 例，下壁梗死13 例，前间壁梗死2 例；心功能NHYA 分级：Ⅱ级13 例，Ⅲ级25 例，Ⅳ级5 例。对照组中，男23 例，女20 例；年龄40～73 岁，平均（59.86±6.37）岁；发病时间30 min～6 h，平均（2.91±0.52）h；前壁梗死26 例，下壁梗死14 例，前间壁梗死3 例；心功能NHYA 分级：Ⅱ级15 例，Ⅲ级24 例，Ⅳ级4 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①入组患者胸痛持续30 min，心电图2个以上的相邻导联ST 段抬高，肢体导联≥0.1 mV，胸导联≥0.2 mV，患者符合《急性ST 段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南（2019）》[4]中的诊断标准；②患者具备正常的认知能力、理解能力；③患者具备静脉溶栓指征；④患者知晓本研究，并签署知情同意书。

排除标准：①有抗血小板、抗血栓药物禁忌证者；②有脑、肝、肾脏器障碍者；③近期发生心脏出血、肥厚型心肌病、扩张型心肌病等疾病者；④对本研究使用药物有过敏史者。

1.3 方法

两组患者均采用常规吸氧、心电图监测、静脉溶栓治疗。对照组患者采用阿司匹林（拜耳医药保健有限公司；生产批号：180516）治疗，口服，300 mg/次，1 次/d，连续3 d，调整剂量为100 mg/次，1 次/d。观察组患者采用氯吡格雷（Sanofi Winthrop Industrie；生产批号：181024）联合阿司匹林治疗，阿司匹林用法、用量同对照组，氯吡格雷口服，300 mg/次，第2日调整剂量为150 mg/次，第3日调整剂量为75 mg/次，1 次/d。两组患者维持用药6 个月。

1.4 观察指标及评价标准

比较两组患者的治疗效果、治疗前后心功能变化、心血管事件以及不良反应总发生率。①治疗效果。参照相关文献评价，显效：症状消失，体征稳定，心电图ST-T 段下移至等位线； 有效： 心绞痛发作明显改善，ST-T 下移为0.05～0.2 mV；无效：症状、体征无变化，心电ST-T 段未达到上述标准；总有效率（%）=（显效+有效）例数/总例数×100%[5]。②心功能。于治疗前、治疗6 个月后行心电图测定，检测患者左室射血分数（LVEF），左心室舒张末内径（LVEDD），测定患者6 min步行距离（6MWD）。③心血管事件。包括再发心肌梗死、梗死后心绞痛、心律失常、心源性死亡。④不良反应。包括皮下瘀斑、牙龈出血、血尿、鼻出血。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，两组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果的比较

观察组患者的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗效果的比较（n）

2.2 两组患者治疗前后心功能的比较

治疗前，两组患者的LVEF、LVEDD 及6MWD 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的LVEF、6MWD 高于治疗前，LVEDD 低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者的LVEF、6MWD 高于对照组，LVEDD 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后心功能的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后心功能的比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05

组别 LVEF（%）治疗前 治疗后LVEDD（mm）治疗前 治疗后6MWD（m）治疗前 治疗后观察组（n=43）对照组（n=43）t 值P 值36.91±4.18 37.12±4.20 0.232 0.408 54.82±3.17*46.81±4.35*9.758 0.001 58.28±6.98 57.72±7.01 0.371 0.356 43.51±3.81*51.02±4.28*8.594 0.001 284.65±51.82 301.76±56.96 1.457 0.074 485.75±63.96*387.43±65.04*7.068 0.001

2.3 两组患者住院期间心血管事件总发生率的比较

观察组发生1 例再发心肌梗死，1 例梗死后心绞痛，总发生率为4.65%；对照组发生4 例再发心肌梗死，1 例梗死后心绞痛，2 例心律失常，1 例心源性死亡，总发生率为18.60%；观察组患者住院期间心血管事件总发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.074，P=0.044）。

2.4 两组患者不良反应总发生率的比较

观察组患者有1 例恶心，1 例皮下瘀斑，总发生率为4.65%；对照组患者有2 例恶心，1 例皮下瘀斑，2例牙龈出血，1 例血尿，2 例鼻出血，总发生率为18.60%；观察组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.074，P=0.044）。

3 讨论

冠状动脉因血栓形成而致粥样硬化斑块，造成心肌细胞缺血、缺氧。心肌缺血、缺氧是致急性心肌梗死的主要因素，患者常伴持续性胸痛、心律失常等表现[6-7]。同时血小板释放多种血管活性物质，会增加冠脉收缩强度，使冠脉血管内皮受损，影响心肌细胞的有效再灌注[8]。因此，临床治疗心肌梗死时，选择抗血小板疗法，能抑制血小板聚集，减少活性物质的释放，并阻断血栓形成途径，减轻血管内皮损伤程度。阿司匹林是常用的抗血小板药物，能不可逆性抑制环氧化酶的形成，阻断化生四烯酸转为血栓素A2，对血小板聚集起到高度抑制作用[9]；而且低剂量阿司匹林能实现理想的抗血小板聚集作用。但部分患者服用阿司匹林后，易产生明显的药物耐受性，心绞痛现象无法解除，若增加药物剂量，会导致肝肾功能损害[10]。另外血小板活化无需依靠血栓素A2 途径，即能增强血小板活性，仍会促使血小板聚集以及凝血酶形成。因此联合一种药物共同抑制血小板聚集十分必要。血栓素A2、二磷酸腺苷是血小板聚集过程中重要的途径，若对两种途径抑制，可起到显著的抗血小板聚集作用[11]。氯吡格雷是作用于二磷酸腺苷的抗血小板聚集药物，能抑制血小板活性，阻断抗血小板聚集[12]。此外通过不可逆性结合二磷酸腺苷受体，减轻血小板的活化扩增，造成血小板膜糖蛋白Ⅱa/Ⅲb 复合物的生成障碍，以此抑制血小板聚集，预防血栓形成[13]。

本研究结果显示，观察组患者的临床总有效率（97.67%）高于对照组（79.07%），差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者的LVEF、6MWD 高于对照组，LVEDD 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。周伟伟等[14]的研究结果显示，联合组的治疗总有效率为92.2%，高于氯吡格雷组的75.6%，差异有统计学意义（P＜0.05）；任军等[15]的研究表明，联合治疗组的总有效率为94.0%，高于单独治疗组的70.0%，差异有统计学意义（P＜0.05），与本研究结果一致。提示氯吡格雷联合阿司匹林可提高患者治疗效果，促使患者心功能改善。其原因可能是采用阿司匹林作用于血栓素A2，抑制血小板聚集时，联合氯吡格雷作用于二磷酸腺苷，起到协同的血小板聚集抑制作用；同时联合用药能够有效减缓血栓进展，恢复冠脉血流循环，以此减轻心肌缺氧缺血症状，促使患者心功能的恢复，提高运动耐量。本研究结果还显示，观察组患者住院期间心血管事件总发生率（4.65%）低于对照组（18.60%），不良反应总发生率（4.65%）低于对照组（18.60%），差异有统计学意义（P＜0.05）。提示两药联合可改善患者预后，减少心血管事件的发生，无明显不良反应。原因可能是两药联合能改善血小板药物抵抗，且互不影响药物治疗效果，故两药联合能提高患者的治疗安全性，减少大剂量药物应用带来的不良反应[16]。

综上所述，氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性心肌梗死的效果显著，可改善心功能，且无明显药物不良反应，临床意义大，值得应用。