阿戈美拉汀治疗抑郁症的临床研究

杜莉辉 黄金荣 邹称林 徐晨雯

江西省赣州市人民医院睡眠医学科，江西赣州 341000

在我国，抑郁症属于临床较为多见的心理障碍疾病之一，其是一类以心境或情绪低落为重要表现的精神障碍，具有慢性、致残率高与反复发作等特点[1]。目前，我国抑郁症的发病率逐年增长。帕罗西汀为临床上治疗抑郁症的常规药物，具有安全性高、耐受性好等优点[2]。但该药物疗效发挥较慢，且对于性功能障碍疗效尚不理想。相关临床报道显示，阿戈美拉汀应用于抑郁症临床治疗中的效果较满意[3]，有利于促进患者的睡眠质量改善，同时其耐受性好，对性功能与体质量影响较小，撤药反应小。本研究旨在探讨阿戈美拉汀治疗抑郁症的效果及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月～2018年12月在赣州市人民医院就诊的197 例抑郁症患者作为研究对象，按照双盲随机法分为观察组（101 例，其中脱落3 例，98 例完成全程治疗）与对照组（96 例，其中脱落2 例，94例完成全程治疗）。观察组男46 例，女52 例；年龄20～57 岁，平均（32.58±8.90）岁；病程1～9年，平均（4.31±3.67）年；轻度抑郁45 例，中度抑郁35 例，重度抑郁18 例。对照组男43 例，女51 例；年龄21～58 岁，平均（32.58±8.90）岁；病程1～10年，平均（4.87±3.79）年；轻度抑郁44 例，中度抑郁34 例，重度抑郁16 例。研究项目均按相关流程通过医院医学伦理委员会批准，患者或其家属均签署诊疗知情同意书。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①全部患者均符合ICD-10 中抑郁症的诊断标准[4]；②汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分≥17 分；③精神正常者；④获得受试者家属或法定监护人的知情同意。排除标准：①患者的临床信息资料不全面；②有严重的自杀企图及行为；③有肝肾及其他内脏器官疾病者；④患者存在失联风险；⑤伴有其他种类精神疾病；⑥哺乳期、妊娠期妇女；⑦药物过敏史者。

1.2 方法

治疗前，两组患者均接受为期2 周的药物清洗。观察组给予25 mg 阿戈美拉汀（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20143375，产品批号：131200601，规格：25 mg）口服治疗，每日1 次，然后根据患者的具体病情调整服药剂量至每日50 mg。对照组给予20 mg帕罗西汀（浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20031106，产品批号：1354820023，规格：20 mg）治疗，每日1 次，然后根据患者的具体病情调整服药剂量至每日20～50 mg。两组均连续治疗1 个月。若患者存在睡眠障碍，可联用非苯二氮或者苯二氮催眠镇静药物，并将用药时间尽可能控制在14 d 以内。其他抗抑郁药、抗精神病药、电休克治疗和心境稳定剂被排除在实验之外。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组的临床有效率、HAMD 评分、不良反应，具体如下。①以HAMD 减分率作为临床疗效评价标准[5]，HAMD 减分率=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%，治疗2 周末减分率≥25%或4 周末减分率≥50%为有效；治疗4 周末减分率＜50%为无效。②在用药前和用药第2、4 周末，分别使用HAMD[6]对两组进行评定，评价项目包括日夜变化、绝望感、体质量、焦虑、睡眠障碍、迟缓、躯体化等因子，根据严重程度不同，采用5 级评分法，分别为无症状（0 分）、轻度（1 分）、中等（2 分）、重度（3 分）、极重（4 分），评分越高，代表患者抑郁状态越重。③采用抗抑郁药副反应量表（SERS）[7]记录患者治疗期间出现的不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，非正态分布的计量资料转化后用均数±标准差（±s）表示，两组间的比较采用独立样本t检验；计数资料以率表示，数据比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床有效率的比较

治疗1 个月后，观察组患者的临床有效率为91.84%，与对照组的93.62%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 两组患者临床有效率的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后HAMD 评分的比较

两组治疗前的HAMD 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗第2、4 周末的HAMD 评分均低于治疗前，且观察组患者治疗第2、4 周末的HAMD评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后HAMD 评分的比较（分，±s）

表2 两组患者治疗前后HAMD 评分的比较（分，±s）

与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗第2 周末 治疗第3 周末观察组对照组t 值P 值98 94 31.07±5.77 31.01±5.62 0.073 0.942 12.29±1.18*14.65±1.32*13.073 0.001 5.26±0.69*5.91±0.76*6.209 0.001

2.3 两组患者不良反应发生率的比较

两组患者的睡眠障碍、直立虚脱、身体疲倦、头痛、心悸、震颤、排尿困难、出汗、口干、便秘、嗜睡等不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者的性功能障碍发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组抑郁症患者不良反应发生率的比较[n（%）]

3 讨论

有研究报道，抑郁症的发病主要与特定大脑皮质区神经细胞的兴奋阈值密切相关。目前，我国抑郁症的发病率逐年增长[8-9]，其患病率约为7%，具有反复发作性与持续性等特点，若不及时进行治疗，可能会导致患者的病情加重，造成患者出现厌世、自杀等倾向，有10%～15%病患存在自杀倾向，这将严重威胁到患者的生命安全[10]。西药治疗是现阶段临床抑郁症的常用治疗方案，帕罗西汀为常规药物，其在转运体5-羟色胺（5-HT）中具有高选择性，能够选择性地对5-HT转运体发挥作用，对中枢神经系统神经元5-HT 产生的再摄取进行抑制，直接促使脑内5-HT 传递性能提高，同时能够被三种肝药酶共同代谢，不会对肝药酶产生抑制与诱导作用，从而发挥抗抑郁效果[11-13]。其具有安全性高、耐受性好等优点。但该药物疗效发挥较慢，且对于性功能障碍疗效尚不理想。因此，探索和寻找安全有效的药物尤为重要。

相关研究显示，机体血浆中褪黑素有昼夜节律变化，褪黑素的分泌易受光照影响[14]。抑郁症患者的视交叉上核松果体褪黑素轴功能失常，造成生物节律紊乱，从而对患者的睡眠结构造成影响，诱发抑郁症状。阿戈美拉汀是抗抑郁药物的一个新型品种，其作为首个靶向褪黑素的抗抑郁药，重要药理作用是将视交叉上核的褪黑激素MT1 与MT2 受体激活，突破了传统单胺类递质系统的作用机制，有利于调节患者的昼夜节律，使其恢复同步化，阿戈美拉汀的作用主要通过昼夜节律迁移实现，昼夜节律转换对5-HT 合成有显著的影响[15-16]。其作为一种5-HT2C 受体拮抗剂，能促进慢波睡眠增加，改善患者的抑郁、焦虑症状。同时阿戈美拉的耐受性好，对性功能与体质量影响较小，撤药反应小。此外，阿戈美拉汀还能够减少入睡后的觉醒次数，增加患者的睡眠时间，促进睡眠质量改善，进而改善预后[17]。

杨志等[18]在文拉法辛和阿戈美拉汀治疗抑郁症的效果研究中纳入了108 例抑郁症病患进行观察研究，采用阿戈美拉汀治疗1 周末后的HAMD 评分为（16.35±3.06）分，2 周后的HAMD 评分为（13.47±2.39）分，4 周后的HAMD 评分为（10.49±3.65）分，HAMD 评分明显降低。在本研究中，两组治疗前的HAMD 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；在治疗第2、4 周末，两组的HAMD 评分均明显降低，且观察组患者的HAMD评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组的临床疗效比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者的睡眠障碍、直立虚脱、身体疲倦、头痛、心悸、震颤、排尿困难、出汗、口干、便秘、嗜睡等不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与帕罗西汀治疗相比，抑郁症患者通过阿戈美拉汀治疗后的性功能障碍发生率更低，提示阿戈美拉汀治疗的效果更佳，能够有效改善循环、镇静安眠、缓解焦虑，有利于改善患者的性功能，提高临床用药安全性。

综上所述，阿戈美拉汀和帕罗西汀均能安全有效地改善抑郁症患者的症状，但阿戈美拉汀对性功能影响较小，值得临床进一步普及与推广。