替加环素辅助治疗ICU患者多重耐药菌感染的效果和安全性分析

姜晓明 刘雪晶 孙 宇

1.北京市门头沟区医院重症医学科，北京 123200；2.牡丹江医学院附属红旗医院心内冠心病监护病房，黑龙江牡丹江 157011；3.牡丹江医学院附属红旗医院重症医学科，黑龙江牡丹江 157011

重症加强护理病房（ICU）病房常收治需进行不间断观察的危重症患者[1]，由于该类病房长期处于封闭状态，患者会因此发生泛耐药、多重耐药等问题[2]，增加其临床治疗难度。多重耐药菌感染中较为常见的致病菌类型之一为鲍曼不动杆菌[3]，一般以头孢哌酮-舒巴坦药物治疗，但单独使用时疗效有限[4]。鉴于此，本研究观察联合替加环素辅治多重耐药菌感染患者，替加环素是一类可通过结合细菌核糖体30S 亚基的方式对细菌蛋白质合成进行有效抑制的广谱抗菌药物[5]，其抗菌机制较为独特，能够对肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌等菌体产生良好的抵抗作用[6-8]。为了解替加环素联合头孢哌酮-舒巴坦的实际效用，本研究探讨替加环素辅助治疗ICU 患者多重耐药菌感染的效果和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月～2020年5月北京市门头沟区医院重症医学科收治的60 例多重耐药菌感染患者为研究对象。按照分层随机法分为试验组（30 例）与对照组（30 例）。试验组中，男19 例，女11 例；年龄45～78 岁，平均（63.89±7.72）岁；对照组中，男20 例，女10例；年龄47～79 岁，平均（63.58±7.85）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经北京市门头沟区医院医学伦理委员会审核通过。纳入标准：①符合多重耐药菌感染标准[9]；②患者对本研究知情同意，并签署知情同意书；③ICU 住院时间≥3 d。排除标准：①依从性差，难以完成随访者；②言语或听力不利、无法正常沟通者；③深部真菌感染者；④革兰氏阳性菌感染者。

1.2 方法

对照组予以头孢哌酮-舒巴坦（辉瑞制药有限公司；生产批号20181019）行静脉滴注用药，3 次/d，1 g/次。

试验组在对照组基础上，予以替加环素（浙江海正药业股份有限公司；生产批号20180723）行静脉滴注用药，1 次/d，首日100 mg/次，后以50 mg/次的剂量进行维持。

两组均治疗14 d。

1.3 观察指标及评价标准

①比较两组患者各指标的恢复时间，包括C 反应蛋白（CRP）、白细胞、胸部X 线平片、肺部啰音、体温。CRP 采用胶体金法及相应试剂盒（深圳市晋百慧生物有限公司；生产批号20161204）进行检测。②比较两组患者的细菌清除状况，包括细菌再感染率、细菌替换率、细菌清除率。③比较两组患者不良反应总发生率，不良反应包括血小板下降、皮肤过敏、恶心呕吐。

1.4 统计学方法

SPSS 21.0 软件实施处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者各指标恢复时间的比较

试验组的CRP、白细胞、胸部X 线平片、肺部啰音、体温的恢复时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者各指标恢复时间的比较（d，±s）

表1 两组患者各指标恢复时间的比较（d，±s）

组别 例数 CRP 白细胞 胸部X 线平片 肺部啰音 体温试验组对照组t 值P 值30 30 4.78±0.52 10.58±1.27 23.149 0.000 3.83±0.47 6.44±0.52 20.395 0.000 12.72±2.34 16.46±3.57 4.799 0.000 7.52±1.31 10.75±1.56 8.685 0.000 3.42±0.44 5.36±0.53 15.426 0.000

2.2 两组患者细菌清除状况的比较

试验组的细菌再感染率、细菌替换率低于对照组，细菌清除率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者细菌清除状况的比较[n（%）]

2.3 两组患者不良反应发生情况的比较

试验组的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者不良事件发生情况的比较[n（%）]

3 讨论

ICU 患者通常会存在抵抗力下降、病情危重等感染因素[10]，且不当使用肌松药、镇静药等易促使感染症状加重，迁延患者的病情[11-12]，增加其经济压力。目前ICU 多重耐药感染发病群体随着各类抗生素的广泛使用而不断扩大[13]，其中分布较广的致病菌类型即为鲍曼不动杆菌[14]，常定植于泌尿道、胃肠道、呼吸道、口腔及皮肤处[15]，此类感染罹患后会严重威胁患者的生命健康[16]。头孢哌酮-舒巴坦是一种可结合细菌青霉素的临床常用药[17]，能够有效抑制不动杆菌，提高患者的杀菌能力[18]，但单独使用时无法确保疗效，且其安全性一般[19]。如本研究结果显示，试验组多重耐药菌感染患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

替加环素是一种广谱抗菌效果明显的米诺环素衍生物[20]，联合头孢哌酮-舒巴坦后可有效抑制厌氧菌、阴性菌、革兰阳性菌等致病菌[21]，能够于患者体内逐渐形成四环素复合物[22]，有机结合患者的核糖体亚基，及时破坏患者的肽链延长过程，进而杀灭患者的耐药病原菌[23]，缓解患者的机体炎症与感染症状，提高其细菌清除率[24]。本研究结果显示，试验组多重耐药菌感染患者的CRP 恢复天数、白细胞恢复天数、胸部X 线平片恢复天数、肺部啰音恢复天数、体温恢复天数，均较对照组短（P＜0.05）；其细菌再感染率、细菌替换率低于对照组（P＜0.05）；其细菌清除率高于对照组（P＜0.05）。结果表明多重耐药感染患者联合应用替加环素的效果更佳，这与李卜武等[25]的研究结果大致相同。

综上所述，多重耐药感染ICU 患者以头孢哌酮-舒巴坦联合替加环素完成用药治疗，能够促使其各项指标尽快趋于正常，保障其预后，值得借鉴。