饥饿感恢复时间与急性胰腺炎严重程度的相关性研究

王鑫，杨文浩，代万春，刘超

（郑州大学第二附属医院 普通外科，河南 郑州 450014）

0 引言

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）作为一种常见的急腹症在临床上的发病率呈逐年升高趋势，其是由多种原因引起的胰酶激活继而导致胰腺局部和（或）全身炎症反应（SIRS）甚至器官功能衰竭（OF）的一种严重消化系统疾病，分为轻症急性胰腺炎（mild acute pancreatitis，MAP）、中度重症急性胰腺炎（moderately severe acute pancreatitis，MSAP）、重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP），总体病死率约为5%[1]。其中SAP 病情凶险，死亡率达到30%[2]。目前临床上预测AP 严重程度的方法、指标繁多，但大部分主要依靠实验室检测及影像学检查[3]，而患者饥饿感及其恢复时间作为一种简单易观察的指标与AP 严重程度可能存在密切关系[4]。基于此，通过对患者饥饿感恢复时间（hunger recovery time，HRT）与WBC、IL-6、CRP、BUN 等实验室指标及APACHE-II 评分进行比较，探究HRT 对AP 严重程度的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2016 年6 月至2019 年10 月郑州大学第二附属医院收治的126 例AP 的临床资料，AP 诊断依据《中国急性胰腺炎诊治指南（2019，沈阳）》[1]标准。本研究已经郑州大学第二附属医院伦理委员会批准，所有入组患者或家属均已签署知情同意书。

1.1.1纳入标准

①符合AP 诊断；②发病至入院时间＜48h；③年龄＞16 岁。

1.1.2排除标准

①入院资料不完整；②妊娠及哺乳期；③合并其他系统疾病可能影响患者饥饿感，如消化道恶性肿瘤、甲减、恶病质等；④行气管插管。

1.2 病例分组

依据《中国急性胰腺炎诊治指南（2019，沈阳）》[1]分为MAP 组73 例、MSAP 组28 例、SAP 组25 例。

1.3 研究方法及观察指标

患者入院后均予禁食、胃肠减压、补液等基本治疗，监测各临床指标。收集各组患者一般资料、入院首次生化指标、急性生理学与慢性健康系统II（APACHE-II）评分。一般资料包括性别、年龄、基础疾病、饥饿感恢复时间（HRT）。生化指标包括白细胞（WBC）、C 反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、血尿素氮（BUN）。

1.4 饥饿感恢复时间取值

饥饿感恢复时间定义为：患者发病后首次恢复饥饿感时间点距发病时间间隔为标准进行统计，单位为小时（h）。

1.5 统计学方法

采用IBM SPSS 26.0 统计软件进行数据处理，计量资料符合正态分布的用表示，组间比较采用单因素方差分析；偏态分布的计量资料采用M（P25，P75）表示，组间比较采用Kruskal-Wallis H 检验；计数资料用例数、百分数描述，采用χ2检验。采用Pearson 相关性方法分析符合正态分布两组数据的相关性；采用Logistic 回归法分析独立危险因素，并通过绘制受试者工作特征（ROC）曲线，评估各指标预测非轻型AP 价值。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组不同严重程度的AP 临床资料对比

三组患者在性别、年龄、是否患有高血压、糖尿病方面差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 三组患者临床指标及评分系统对比

三组患者WBC、CRP、IL-6、BUN、APACHE-II 评分、HRT 指标差异有统计学意义（P＜0.05），且伴随着AP 严重程度增加，呈逐渐增高趋势，见表2。

表2 三组患者临床指标及评分系统比较[/Μ(P25,P75)]

2.3 影响AP 严重程度因素的有序多分类Logistic回归分析

将单因素方差分析中差异有统计学意义的指标进行共线性检测，结果显示存在共线性，遂采用逐步法筛选出IL-6、APACHE-II、HRT 三个指标进入Logistic 回归分析，进一步明确与AP 严重程度有关的因素，结果提示HRT、APACHE-II 评分为影响AP严重程度的独立危险因素，见表3。

表3 影响AP 严重程度的有序多分类Logistic 回归分析

2.4 AP 患者HRT 和APACHE-II 评分的pearson相关性分析

AP患者HRT和APACHE-II评分行pearson相关性分析结果显示存在正相关，（r=0.840，P＜0.001）结果具有统计学意义，见图1。

图1 AP 患者HRT 和APACHE-II 评分的相关性

2.5 HRT、APACHE-II、IL-6 及WBC评分对于预测非轻型胰腺炎价值的ROC 曲线分析

对比WBC、IL-6、APACHE-II、HRT 对急性非轻型胰腺炎诊断的ROC曲线，见图2。分析ROC结果显示，WBC、IL-6、APACHE-II、HRT 曲线下面积分别为0.635、0.937、0.969、0.991。取最佳临界值时，敏感度分别为0.660、0.906、0.868、0.925，特异度分别为0.603、0.836、0.945、0.973，见表4。

表4 WBC、IL-6、APACHE-II、HRT 的ROC 曲线分析

3 讨论

AP是一种由多病因引发的复杂炎症反应性疾病，常见病因主要为胆源性胰腺炎、酒精性胰腺炎和高脂血症性胰腺炎，近年来随着饮食习惯的改变，高脂血症性胰腺炎发病率逐年升高，有超越酒精性胰腺炎的趋势[1]。部分MAP 在病程中可能发展为MSAP、SAP，使AP 病死率增加，其中继发感染是重要独立危险因素之一[5]。而SAP 合并重症感染将使死亡率达到40%[6]。研究已证实[7-8]，胃肠道的功能障碍与胰腺继发感染有关，且通过改善胃肠道功能可获得显著临床效果，这可能与保护胃黏膜屏障，抑制了肠道菌群移位有关[9-11]。随着研究的深入，有学者提出“肠蠕动”概念，认为在部分AP 患者的营养管理中应当通过早期经口进食的方法尽快促进胃肠道功能恢复[12]，而胃肠道功能恢复的一个标志就是饥饿感的恢复，这可能是影响AP 严重程度及发展的因素。

预测AP 严重程度及预后的评分及指标有很多，其中包括常见的APACHE-II 评分、Ranson 评分、BISAP 评分、MCTSI 评分等，有研究表明APACHE-2评分在预测AP 预后方面有较大优势[13]，但其评分需要指标较多，应用不便。MCTSI 评分则在预测OF发生及合并腹腔感染方面有较高价值[14]。而BISAP评分随着病程的进展在预测SAP 时有较高的特异度，这可能与随着AP 发展，炎症反应加重、BUN 积累有关[15]。上述评分都较为复杂，临床应用有一定局限。有研究表明血清IL-6 与胰腺细胞损伤和AP 发展密切相关，可反应AP 的严重程度[16]，本研究结果与之契合，但在多因素Logistic 回归中P＞0.05，这可能与AP 初始阶段炎症介质释放未达峰值有关。而HRT 和APACHE-II 评分在多因素Logistic 回归中OR值和P值分别为2.532、3.975 和0.016、0.035，表明HRT 和APACHE-II 评分可作为AP 严重程度的独立危险因素，且在Pearson 相关性分析中，两者呈现良好正相关性（r=0.840，P＜0.001），这表明HRT 在与AP 严重程度相关性上和APACHE-II 评分同样呈正相关。在预测非轻型AP 的ROC 分析中WBC、IL-6 的AUROC 分别为0.635 和0.937，95%CI 分别为0.536～0.735、0.895～0.979，IL-6 在预测非轻型AP中效能较高，这可能是因为在MSAP 和SAP 中胰腺细胞损伤及炎症介质的释放要明显高于MAP，甚至合并SIRS 的发生[17]。ROC 分析中APACHE-II 评分（AUROC：0.969、敏感度：0.868、特异度：0.945）、HRT（AUROC：0.991、敏感度：0.929、特异度：0.973），两者差异无统计学意义（P＞0.05）。这表明在预测非轻型AP 时，HRT 与APACHE-II 效能相仿甚至优于APACHEII，这可能与大部分MAP 患者症状较轻且样本量不足以及HRT 定义单位有关，从而放大了HRT 效能，但总的来说HRT 作为一种更易获得且成本低廉的指标在评估AP 严重程度方面有一定价值。

综上所述，HRT 与AP 严重程度密切相关，且对非轻型AP的预测有一定价值。但由于本研究样本量有限，HRT 为患者主观感受、受各种主观及客观因素影响较大，导致结果可能存在一定偏差，未来需要制定更详细的HRT 标准，进行多中心前瞻性研究来验证HRT 与AP 严重程度的相关性以及对AP 预后的预测价值。