伏立康唑治疗AIDS合并马尔尼菲篮状菌病的效果及对患者肝、肾功能的影响

李良

（广西壮族自治区南宁市第四人民医院 肝病科，广西 南宁 530023）

关键字：AIDS；马尔尼菲篮状菌病；肝功能；肾功能；伏立康唑；治疗

0 引言

AIDS 为人体感染HIV 而诱发的一种疾病，HIV可破坏人体免疫机制中CD4+T 淋巴细胞，降低甚至丧失免疫功能，加大其他致病菌感染率，其中较为常见的致病菌则为马尔尼菲篮状菌[1]。此疾病发病具有隐匿性，发病后若不及时诊治，病变会导致多个器官功能衰竭。数据显示[2]，AIDS 合并马尔尼菲篮状菌病死亡率达33%左右。两性霉素B 为现临床治疗此疾病的首选药物之一，虽此药物疗效确切，但不良反应较多，如低血钾、损伤肝肾功能、骨髓抑制等。因此，急需探寻更有效且安全的治疗药物。已有报告显示[3]，伏立康唑可显著改善AIDS 合并马尔尼菲篮状菌病患者的肝肾功能，疗效理想。但目前此方面报告极少，本研究共纳入126 例AIDS 合并马尔尼菲篮状菌病患者分组论述此点。

1 资料及方法

1.1 一般资料

按治疗方式分组126 例AIDS 合并马尔尼菲篮状菌病患者。入选标准：①各患者均存在发热、咳嗽、淋巴结肿大、肝脾肿大等症状或体征，部分出现“脐凹样皮疹”，胸部X 线片检查存在肺部浸润性炎症；②血清学检查存在马尔尼菲篮状菌特异抗体排除标准：①存在其他真菌感染者；②正使用或已使用抗病毒类药物者；③心肺功能异常者；④不耐受此次治疗者；⑤中途转其他方式治疗者。对照组：体重指数17.2～22.3kg/m2，平均为（19.5±1.5）kg/m2，年龄35～58 岁，平均为（42.3±1.5）岁，女31 例，男32 例；观察组：体重指数17.4～22.5kg/m2，平均为（19.8±1.4）kg/m2，年龄34～59 岁，平均为（42.5±1.4）岁，女30 例，男33 例。基本资料无统计学差异（P＞0.05）。本研究方案经医院伦理会批准后实施，患者均签署知情同意书。

1.2 方法

各患者入院后均接受纠正电解质紊乱、低蛋白血症、降酶护肝等常规治疗。对照组在常规基础上再接受两性霉素B（国药准字H13020284，华北制药股份有限公司）治疗，静脉滴注10mg，逐日将药量加至每日0.7～1.0mg/kg.d。观察组在常规治疗基础上再接受伏立康唑（国药准字H20055751，北京博康健基因科技有限公司）治疗，口服，每日2 次，每次400mg，给药1d 后，将药量更改为每次200mg。各患者均持续治疗1 个月。

1.3 指标判定

根据患者症状、体征评估疗效，显效：患者发热、咳嗽、淋巴结肿大、肝脾肿大等症状、体征均消失，胸部X 线片肺部浸润性炎症得到显著改善，骨髓真菌培养或血真菌培养为阴性；有效：发热、咳嗽、淋巴结肿大、肝脾肿大等症状、体征得到改善，骨髓真菌培养或血真菌培养为阴性；无效：未达到以上标准。

治疗前、治疗完成后3d 时抽取其空腹静脉血6mL，离心分离血清，用生化仪测定患者肝功能指标（谷草转氨酶、谷丙转氨酶、总胆红素），采集血标本用生化仪测定肾功能指标（尿酸、尿素、肌酐）。

1.4 统计学方法

用统计学软件（SPSS 22.0 版本）分析数据，t检验计量资料，表示为，χ2检验计数资料，表示为%，若P＜0.05，则有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗疗效

观察组治疗疗效96.83% 高于对照组82.54%（P＜0.05），见表1。

表1 比较治疗疗效[n(%)]

2.2 肝功能指标

比较肝功能指标，治疗前组间数据无统计学差异（P＞0.05），治疗后，观察组谷草转氨酶、谷丙转氨酶、总胆红素低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 比较肝功能指标（）

表2 比较肝功能指标（）

2.3 肾功能指标

比较肾功能指标，治疗前组间数据无统计学差异（P＞0.05），治疗后，观察组尿酸、尿素、肌酐低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 比较肾功能指标指标()

表3 比较肾功能指标指标()

3 讨论

AIDS 患者属于特殊患者，因机体免疫功能显著降低，感染外界病原体的可能性较大，甚至出现致命性影响[4]。目前最为常见的一种机会性感染真菌则为马尔尼菲篮状菌。报告显示，若AIDS 患者合并马尔尼菲篮状菌病时，机体中CD4+T 淋巴细胞计数明显降低，若＜50 个/uL，则会出现多重机会性感染，甚至致命。报告显示[5-6]，患者会发生程度不同的PLT 数目降低、红细胞指标降低、血WBC 降低的状况。两性霉菌B 为治疗AIDS 合并马尔尼菲篮状菌病较为常用药物，此药物虽有一定疗效，但给药后易诱发骨髓抑制等状况。因此，寻求新型治疗方式上，需确保药物有效性和安全性，此点已成为AIDS 合并马尔尼菲篮状菌病治疗的首要问题。

已有报告显示[7-8]，伏立康唑治疗AIDS 合并马尔尼菲篮状菌病疗效更理想，患者肝肾功能改善更明显。本研究结果显示，观察组疗效96.83%高于对照组82.54%，肝肾功能指标均优于对照组，同时证实了以上观点[9]。人体服用伏立康唑后，可对真菌中细胞色素P450 介导的14α-淄醇去甲基化产生抑制作用[10]，进而阻断麦角淄醇合成。给药后，机体可快速吸收，血药浓度在1～2h 则可达到顶峰值，且此药物对机体肾功能、造血功能的影响较小。

综上所述，AIDS 合并马尔尼菲篮状菌病可采用伏立康唑药物治疗，患者肝肾功能可得到明显改善，疗效更理想。