凝血酶冻干粉联合奥美拉唑治疗消化性溃疡出血的临床研究Δ

任树冬，梁文燕，王燕斌

(1.北京怀柔医院消化内科，北京 101400； 2.北京朝阳医院消化内科，北京100020)

消化性溃疡是临床常见的消化内科疾病，主要发生部位在胃和十二指肠，也会发生在胃空肠吻合口周围、食管下段等部位，多数情况下溃疡能够自行愈合，但愈合后容易复发，临床表现出规律性的腹痛症状[1-2]。近年来，消化性溃疡在我国的发病率逐年升高，其患者数已占消化内科疾病患者数的10%以上，影响人们的身体健康[3]。出血是消化性溃疡的常见继发性症状，毛细血管受损表现出大便隐血，较大血管受损表现出黑便、呕血、溃疡穿孔及胃灼热等，出血在动脉会导致大出血，病情危急[4]。目前，临床治疗消化性溃疡出血主要以控制出血量、补充血容量为目的，在内镜下止血，然后促进溃疡的愈合，其中奥美拉唑是最常见的药物，多用于反流性食管炎、胃及十二指肠溃疡和胃泌素瘤等疾病的治疗，能够抑制胃酸的分泌，保护胃黏膜，然而多需要联合应用其他药物[5-6]。凝血酶冻干粉是一种常见的止血药，含有类凝血酶和类凝血激酶，作用于凝血过程的第3阶段，有快速的局部止血作用[7-8]。本研究探讨了凝血酶冻干粉联合奥美拉唑治疗消化性溃疡出血的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

纳入标准：(1)符合《消化性溃疡病诊断与治疗规范(2013年，深圳)》中相关诊断标准[9]，主要包括，①典型的腹痛、反酸症状，②经胃镜检查证实为消化性溃疡伴出血，③临床出现呕血、黑便等上消化道症状；(2)年龄18～65岁；(3)对本研究知情同意且签署知情同意书。本研究经医院伦理会批准实施。排除标准：(1)伴有其他消化道疾病者；(2)伴有凝血功能障碍、贫血及呼吸道出血者；(3)心、肝及肾等重要脏器功能障碍者；(4)认知功能障碍者；(5)对本研究所用药物过敏者。纳入对象为符合纳入标准的北京怀柔医院收治的消化性溃疡出血患者100例，纳入时间为2016年3月至2020年3月。采用随机数字表法将所有患者分为对照组和观察组，两组患者的一般临床资料有可比性，见表1。

表1 两组患者一般临床资料比较Tab 1 Comparison of general clinical data between two groups

1.2 方法

两组患者均给予常规治疗，包括吸氧、补液、补充血容量以及纠正水、电解质平衡等。另外，两组患者均在内窥镜下给予盐酸肾上腺素注射液(规格：按C9H13NO3计1 ml∶1 mg)，具体为：在消化道溃疡部位置入内窥镜，于内窥镜下将浓度为1∶10 000的肾上腺素溶液在每个出血病灶处缓慢注射0.5～1.0 ml,有些患者于消化道溃疡部位喷洒浓度为1∶10 000的肾上腺素溶液，有些患者用钛夹夹闭出血点；对入组患者采用分配隐藏，应用顺序编号的有机玻璃容器进行对照组和观察组药物分配。对照组患者在此基础上给予注射用奥美拉唑钠(规格：按C17H19N3O3S计，40 mg)治疗，静脉泵注，泵速为8 mg/h，持续泵入72 h；观察组患者在对照组的基础上联合凝血酶冻干粉(规格：1 000 U/瓶)治疗，口服，1次1 000 U，每6 h服用1次，1日4次。两组患者均治疗3～5 d。

1.3 观察指标

(1)评价两组患者的临床疗效。(2)比较两组患者的手术相关指标，包括止血时间、住院时间及复发率。(3)比较两组患者治疗前后的凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)及凝血酶时间(TT)，检测采用全血凝血功能检测仪。(4)比较两组患者治疗前后的血小板参数，包括血小板比容(PCT)、血小板计数(BPC)及血小板体积(MPV)，检测采用血小板分析仪。(5)观察两组患者治疗过程中不良反应的发生情况。本研究所涉及的不良反应通过评价患者全身反应及血液、神经、消化系统等进行综合判断，并计算不良反应发生率[10]。(6)对消化性溃疡患者进行随访，随访方式为门诊定期随访，连续5个月，随访期间进行内镜结合实验室检查，评价患者消化性溃疡复发情况[9]。

1.4 疗效评定标准

溃疡愈合疗效：(1)显效，2个月内内窥镜检查结果显示溃疡及周围症状完全消失，溃疡面积减小>80%；(2)有效，3个月内内窥镜检查结果显示溃疡及周围症状有所减轻，溃疡面积减小50%～80%；(3)无效，超过3个月内窥镜检查结果显示溃疡及周围症状无改善，溃疡面积减小<50%[11]。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

止血疗效包括：(1)显效，3 d内停止出血，红细胞及血红蛋白水平完全恢复正常；(2)有效，6 d内停止出血，红细胞及血红蛋白水平逐渐恢复正常；(3)无效，超过6 d临床症状、红细胞及血红蛋白水平未见改善[12]。止血效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者溃疡愈合疗效、止血疗效比较

观察组患者溃疡愈合总有效率为96.00%(48/50)，明显高于对照组的76.00%(38/50)(χ2=8.306，P=0.004)；观察组患者的止血总有效率为98.00%(49/50)，明显高于对照组的72.00%(36/50)(χ2=13.255，P=0.000)，上述差异均有统计学意义，见表2。

表2 两组患者溃疡愈合疗效、止血疗效比较[例(%)]Tab 2 Comparison of curative effect of ulcer healing and hemostasis between two groups [cases (%)]

2.2 两组患者手术相关指标比较

观察组患者的止血时间、住院时间明显短于对照组，复发率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者手术相关指标比较Tab 3 Comparison of surgery related indexes between two groups

2.3 两组患者治疗前后凝血指标水平比较

两组患者治疗后的PT、APTT及TT明显短于治疗前，同时观察组患者治疗后的PT、APTT及TT明显短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后凝血指标水平比较Tab 4 Comparison of coagulation indexes between two groups before and after treatment s)

2.4 两组患者治疗前后血小板参数比较

两组患者治疗后的PCT、BPC明显高于治疗前，MPV明显低于治疗前；同时观察组患者治疗后的PCT、BPC明显高于对照组，MPV明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前后血小板参数比较Tab 5 Comparison of blood platelet parameters between two groups before and after treatment

2.5 不良反应

治疗期间，观察组患者的不良反应发生率为12.00%(6/50)，与对照组的10.00%(5/50)比较，差异无统计学意义(χ2=0.102，P=0.749)，见表6。

表6 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 6 Comparison of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

3 讨论

消化性溃疡出血的发生发展与胃酸及胃蛋白酶对胃黏膜的消化作用、胃黏膜发生坏死性病变及炎症反应有紧密联系，患者黑便、呕血及血便等临床症状加重，出血后上腹疼痛感减轻或消失[13-14]。溃疡性出血会导致患者的血容量降低，容易诱发急性循环障碍，还会导致消化道大出血，从而引发低血容量休克，对患者生命安全造成威胁[15]。奥美拉唑是常见的治疗消化性溃疡出血的药物，属于第1代质子泵抑制剂，能够选择性作用于胃黏膜壁细胞和胃黏膜壁细胞的分泌管中，于酸性条件下发生转化，作用于管状泡上的H+-K+-ATP酶来抑制胃酸的分泌，间接促进胃泌素的分泌以提高胃黏膜功能，对胃黏膜损伤有保护作用[16]。凝血酶冻干粉作用于凝血过程第3阶段，促进纤维蛋白原转化为纤维蛋白，发挥止血的作用，还能够促进可溶性纤维蛋白转化为不溶性纤维蛋白，加速血液凝固[17-18]。本研究探讨了凝血酶冻干粉联合奥美拉唑治疗消化性溃疡出血的临床疗效，以期为治疗消化性溃疡出血提供新的思路。

本研究结果显示，观察组患者的溃疡愈合总有效率及止血总有效率均明显比对照组高；观察组患者的止血时间、住院时间明显短于对照组，复发率明显低于对照组；治疗后，观察组患者的PT、APTT及TT明显短于对照组，PCT、BPC明显高于对照组，MPV明显低于对照组，上述差异均有统计学意义(P<0.05)。提示凝血酶冻干粉联合奥美拉唑治疗消化性溃疡出血的临床疗效显著，能够缩短止血时间和住院时间，降低复发率，改善凝血功能和血小板参数。研究结果表明，消化性溃疡出血患者体内的凝血指标PT、APTT及TT明显长于正常人群，血小板参数PCT、BPC明显偏低，MPV明显偏高[19]。在血液高凝期，PT、APTT明显缩短，TT延长，提示纤维蛋白原减少[20]。血小板参数BPC、PCT和MPV的异常表明机体内血小板生成情况异常[21]。凝血酶冻干粉不仅能够促进血液的凝固，还会促使流出的血液于创面处形成血凝块，促使血管平滑肌的收缩，降低毛细血管的通透性，收敛创面，从而提高止血效果[22]。因此，在奥美拉唑的基础上联合应用凝血酶冻干粉的止血效果优于单纯应用奥美拉唑。凝血酶冻干粉能够减轻肝脏的应激反应，从而改善机体的凝血功能[21]。凝血酶冻干粉在快速止血的同时能够解除下骨髓聚合细胞的抑制状态，从而维持血小板的正常生成，提高体内血小板含量[23]。另外，本研究结果显示，两组患者治疗期间的不良反应发生率均较低，差异无统计学意义(P>0.05)。提示凝血酶冻干粉联合奥美拉唑治疗消化性溃疡出血的不良反应轻，安全性较好。

综上所述，凝血酶冻干粉联合奥美拉唑治疗消化性溃疡出血的临床疗效显著，能够缩短止血时间和住院时间，降低复发率，改善凝血功能和血小板参数，且安全性较好。