血必净注射液联合血液灌流治疗急性有机磷中毒的临床价值研究

温慧灵

（海安市人民医院 急诊内科，江苏 海安 226600）

0 引言

有机磷中毒是由于有机磷进入人体后迅速与胆碱酯酶结合，形成磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶丧失水解乙酰胆碱的功能，造成胆碱能神经递质大量蓄积，作用于胆碱受体，诱发严重的神经功能紊乱，危及患者生命安全[1-3]。有机磷中毒作为临床常见的危急重症，具有病情凶险的特点，中毒早期表现为恶心、呕吐、头晕等症状，随着病情发展，会对人体的肺、心、肾、脑等脏器造成不可逆的损伤，出现呼吸困难、心率异常等严重症状，若抢救不及时或救治不当，可能导致患者在短时间内死亡。及时、科学、合理的救治是挽救患者生命与提高治愈率的关键[4-5]。临床治疗急性有机磷中毒多采取应用解毒药物、对症及支持治疗为主，其中血液灌流是治疗有机磷中毒的有效方式，可清除患者血液中游离有机磷，有效净化血液。但血液灌流无法纠正有机磷已造成的病理生理改变，不利于改善患者预后。血必净注射液是一种由多种中成药支撑的注射液，具有活血化瘀、疏通经络、消除内毒素等功能，目前已在重型全身炎症反应综合征或多脏器功能衰竭患者中得到较为广泛的应用[6-7]。基于此，本研究选择2018年7月至2020年5月我院收治的72例急性有机磷中毒患者为研究对象，采用血必净注射液联合血液灌流进行治疗，旨在探讨其在急性有机磷中毒患者中的治疗效果，以为临床治疗提供参考，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年7月至2020年5月我院收治的72例急性有机磷中毒患者，按随机数字表法分为两组，各36例。本研究已通过医院医学伦理委员会批准。观察组男15例，女21例，年龄19～63岁，平均（41.22±4.65）岁；体质量指数（BMI）20～25kg/m2，平均（22.51±1.16）kg/m2；平均中毒至入院时间6～8h，平均时间（7.20±0.25）h。对照组男16例，女20例，年龄20～63岁，平均（41.27±4.59）岁；体质量指数（BMI）20～24kg/m2，平均（22.47±1.19）kg/m2；中毒至入院时间5～8h，平均（7.17±0.26）h。两组基础资料比较均衡性良好（P>0.05），可比较。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：①均符合《内科学》[8]中对急性有机磷中毒相关标准的明确诊断，临床表现为肌颤、血压升高、心跳加快等烟碱样中毒症状，且胆碱酯酶活力<30%；②患者及其家属均对本研究知情同意；③生命体征平稳。（2）排除标准：①合并免疫系统疾病者；②精神状态较差难以配合本研究者；③合并高血压、糖尿病等慢性疾病者。

1.3 方法

两组均给予常规治疗，接诊后立即留置胃管，在全自动洗胃机的支持下使用温盐水进行反复洗胃，并使用250mL20%甘露醇注射液由胃管注入进行导泻治疗。早期使用阿托品与碘解磷定进行治疗，维持水、电解质及酸碱平衡，并采用呼吸机进行辅助通气。对照组采用血液灌流的方式进行治疗：及时行股静脉双腔导管，建立临时血管通路，采用血液灌流机（广州市暨华医疗器械有限公司JHPUS-1）行血液灌流，先使用普通肝素预冲管路，冲洗结束前使用肝素与氯化钠注射液循环冲洗，使血液灌流器中充满肝素盐水；随后给予肝素，初始泵速度为100mL/min，逐渐调节至180mL/min左右，时间2h，首次灌流后12、24、48、72h分别灌流1次。观察组在对照组基础上加用血必净注射液（天津红日药业股份有限公司，10mL/支，国药准字：Z20040033）：静脉滴注50mL血必净注射液+100mL生理盐水，30～40min内滴注完毕，2次/d，两组均连续治疗7d。

1.4 观察指标

①临床指标：对比两组阿托品总用量、碘解磷定总用量、昏迷至清醒时间及住院时间。②血浆胆碱酯酶水平：对比两组治疗前及治疗7d后血浆胆碱酯酶水平，分别于治疗前后取患者2mL股动脉血采用全自动生化分析仪（北京普朗新技术有限公司300A/X）进行测量。③血清炎性细胞因子水平：测定两组患者治疗前及治疗7d后炎性细胞因子白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。分别于治疗前后取患者空腹静脉血5mL，离心后取上层清液，置于-20℃下保存待测血清，并采用酶联免疫吸附法进行血清炎性细胞因子水平的测定。④并发症：对比两组并发症发生情况，包括呼吸衰竭、中间综合征、肺部感染。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0软件分析数据，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，计量资料以（）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床指标

观察组昏迷至清醒、住院时间均短于对照组，阿托品、碘解磷定总用量少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组临床指标对比（）

表1 两组临床指标对比（）

2.2 血浆胆碱酯酶水平

两组治疗前血浆胆碱酯酶水平相比，差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后血浆胆碱酯酶水平均高于治疗前，且观察组治疗后血浆胆碱酯酶水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组血浆胆碱酯酶水平对比（，U/L）

表2 两组血浆胆碱酯酶水平对比（，U/L）

2.3 血清炎性细胞因子水平

两组治疗前IL-6、IL-8、TNF-α水平相比，差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于治疗前，且观察组治疗后IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组血清炎性细胞因子水平对比（，ng/mL）

表3 两组血清炎性细胞因子水平对比（，ng/mL）

2.4 并发症

两组并发症发生率相比，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

表4 两组并发症发生率对比[n(%)]

3 讨论

急性有机磷中毒是胆碱能神经受到持续冲动所致的一系列中枢神经系统、烟碱样等症状，多表现为先兴奋后衰竭[9-10]。有机磷中毒病情进展迅速，如不能得到及时有效的治疗，可能导致患者出现呼吸功能和各器官功能的衰竭，严重者甚至会导致死亡。急性有机磷中毒患者的治疗原则为支持对症治疗、消除毒物及紧急复苏等，以降低毒物对内脏器官的损伤[11-13]。目前，临床通常采用血液灌流的方式进行急性有机磷农药中毒患者的治疗，主要通过活性炭或吸附剂将患者血液引流至灌流器中，清除血液毒性物质与代谢物，再将净化后的血液回输至体内，达到净化血液的目的。血液灌流的治疗方式能够减少血液中蛋白结合、水溶性物质，在清除血浆有机磷中具有较好的应用效果，但其只能清除血液中的毒性物质，无法治疗患者的临床症状，且在纠正患者电解质紊乱及酸碱紊乱情况方面效果不甚理想[14-15]。

本研究中，观察组昏迷至清醒、住院时间均短于对照组，阿托品、碘解磷定总用量少于对照组，治疗后血浆胆碱酯酶水平高于对照组，观察组治疗后IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于对照组，两组并发症发生率相近，但观察组并发症发生率例数少于对照组，提示血必净注射液联合血液灌流在急性有机磷中毒的治疗中，能够及早改善患者血浆胆碱酯酶、IL-6、IL-8、TNF-α水平，有效减少阿托品与碘解磷定总用量，缩短患者昏迷至清醒、住院时间，降低并发症发生率。陆伟荣[16]等的研究表明，将血必净应用于有机磷中毒血液灌流患者中，能够提高患者胆碱酯酶活性，与本研究结果具有相似性。现代药理研究表明，活血化瘀类中药能够通过扩张血管，改善机体微循环、清除氧自由基，发挥抗血栓与抗氧化作用，从而保护缺氧、缺糖所致的神经元变性[17-18]。而血必净注射液由红花、赤芍、丹参等具有活血化瘀功效的中药制作而成，通过扶正去邪、通畅血脉、清热解毒，能够对体内毒素起到较好的清除效果，达到调整脏腑功能，促进病变脏器恢复正常的作用。目前，血必净联合抗生素在脓毒症、全身炎症反应综合征等急危重症中得到较为广泛的应用，能够提高急危重症的临床治愈率，预防内源性炎性介质引发的多脏器功能衰竭，减轻病情严重程度，促进改善患者预后。张秋峰[19]的研究表明，血必净注射液联合氯解磷定注射液治疗有机磷农药中毒，能够降低中间综合征发生率，缩短胆碱酯酶恢复正常的时间，与本研究结果具有一致性，进一步说明血必净应用于有机磷农药中毒患者中能够减少相关并发症的发生，促进改善患者早期康复。常规应用阿托品等药物只能缓解乙酰胆碱危象，无法根除血液中的有机磷毒物，配合血液灌流，通过体外血液循环，可吸附血液中大分子的有机磷农药，从而达到净化血液的目的[20]。在此基础上，将血必净注射液应用于有机磷中毒患者中，具有显著的炎性反应调节作用，有效抑制炎性因子的过度释放，保持机体内环境的稳定，改善中毒症状，进而利于降低多脏器功能衰竭综合征的转化几率，有效挽救患者生命，改善患者预后。

综上所述，急性有机磷中毒患者应用血必净注射液联合血液灌流进行治疗，能够减少阿托品等解毒药物的用量，有效清除患者体内毒素，促使其血浆胆碱酯酶与血清炎性细胞水平及早恢复正常，减少相关并发症的发生，还可缩短患者昏迷至清醒以及住院时间，大大提高患者治愈率，促进其早期康复。