血清血管内皮生长因子在乳腺癌患者检测中的临床意义

严国标 姚成才 刘长春 陈明 冼家仪

乳腺癌是一种世界上发病率较高的恶性肿瘤,基本上都发生于女性,很少有发生在男性身上的案例,后者仅占1%。随着恶性肿瘤在全球死因占比中的地位逐渐“稳固”,乳腺癌已经成为威胁女性身心健康的常见肿瘤,在我国是第七大发病的癌症,也成为了全世界急需解决的重大公共卫生问题。

上世纪90 年代末以来,乳腺癌的死亡率在全球范围内均呈现出了下降的趋势,这主要是因为人们逐渐重视并开展了乳腺癌筛查工作,但也因此发现了更多的早期病例或者惰性病例,使筛查得到的病例比过去大大地增多,所占的比例也不断增加,但是,医学技术的进步也提高了乳腺癌的综合治疗效果。

VEGF 是一种活性因子,包括VEGF-A、B、C、D、E 以及胎盘生长因子(PGF),能够促进血管内皮细胞生长,有助于增加血管的通透性、加快血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成等,有研究发现,VEGF 在肿瘤检测中具有积极意义。VEGF 在乳腺癌组织内表达越高,越有可能带来肿瘤组织内部的微血管密度增高,导致淋巴结转移,带着游离的癌细胞扩散至全身,危害极 大［1］。因此本研究从实际出发,以本院收治的乳腺癌患者作为实验组,同时纳入同期其他科室未患有乳腺相关疾病患者进行对照,验证VEGF 水平与乳腺癌的发病、临床分期、转移状态有无关联,从而分析VEGF在临床方面能否作为肿瘤标志物对乳腺癌的诊断做出参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年10 月～2020 年10 月经过本院手术治疗的65 例乳腺癌患者作为实验组,其中男 2 例,女63 例；平均年龄58.8 岁；临床分期：Ⅰ期18 例,Ⅱ期28 例,Ⅲ期16 例,Ⅳ期3 例；淋巴结转移情况：有转移17 例,无转移48 例。实验组患者的纳入标准：年龄≥18 周岁,神志清醒,患者及其家属详细了解本次实验的操作流程,并且签署患者知情同意书；明确病理分期及转移情况者；没有罹患其他恶性肿瘤患者。排除标准：处于月经期、妊娠期、哺乳期内的妇女；患有其他严重疾病或者严重合并症、恶性肿瘤患者；已在其他医院接受其他治疗方式的患者；属于不能辨识自己的无行为能力人,且家属不同意者［2］。

采用分层随机抽样选择同期本院100 例其他科室未患有乳腺相关疾病患者作为对照组。对照组患者平均年龄59.1 岁。对照组患者纳入标准：无乳腺疾病相关既往史；年龄≥18 周岁,神志清醒,患者及其家属详细了解本次实验的操作流程,并且签署患者知情同意书；没有罹患相关恶性肿瘤患者。排除标准：处于月经期、妊娠期或哺乳期内的妇女；患有其他疾病或者严重合并症、恶性肿瘤患者；属于不能辨识自己的无行为能力人,且家属不同意者。

两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 本次研究使用的试剂为VEGF 酶联免疫吸附剂测定(ELISA)检测试剂盒(Diagnostic kit for Vascular endothelial growth factor),主要通过基因工程技术、单克隆抗体技术和微量检测技术等现代生物技术,为测定人体内VEGF 的选择性定量分析提供支持,通过抽取患者静脉血分离得到血清,测定血清中的VEGF水平。实验组乳腺癌患者在手术治疗前进行VEGF 水平检测和其他如CT 检查。

1.3 观察指标 比较两组VEGF 水平；实验组不同临床分期、不同淋巴结转移状态患者血清VEGF 水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组VEGF 水平比较 实验组血清VEGF 水平为(186.45±32.81)pg/ml,高于对照组的(92.07±21.44)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清VEGF 水平比较(,pg/ml)

表1 两组血清VEGF 水平比较(,pg/ml)

注：与对照组比较,aP<0.05

2.2 实验组不同临床分期患者血清VEGF 水平比较 实验组Ⅰ期患者血清VEGF 水平为(113.72±11.16)pg/ml,Ⅱ期患者为(166.58±41.86)pg/ml,Ⅲ期患者为(322.76± 81.09)pg/ml,Ⅳ期患者为(385.14±67.31)pg/ml,比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。患者临床分期越高,VEGF 水平越高。

表2 实验组不同临床分期患者血清VEGF 水平比较(,pg/ml)

表2 实验组不同临床分期患者血清VEGF 水平比较(,pg/ml)

注：不同临床分期比较,P<0.05

2.3 实验组不同淋巴结转移状态患者血清VEGF 水平比较 实验组淋巴结有转移患者血清VEGF 水平为(246.30±34.17)pg/ml,高于无转移患者的(166.17± 65.07)pg/ml,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 实验组不同淋巴结转移状态患者血清VEGF 水平 比较(,pg/ml)

表3 实验组不同淋巴结转移状态患者血清VEGF 水平 比较(,pg/ml)

注：与无转移比较,aP<0.05

3 讨论

乳腺癌是威胁女性生命健康的第一位肿瘤,寻找可用于早期诊断和预后评估的生物标志物是当前乳腺癌研究中的热点之一。癌胚抗原(CEA)和甲胎蛋白(AFP)是早期临床常用的肿瘤标志物,但在检测肿瘤尤其是乳腺癌的准确性、稳定性以及耗费的经济成本方面都存在问题,限制了临床的使用,降低了临床检测效率,需要进一步改进［3］。

通过测量人体血清中VEGF 水平,可以达到早期筛查肿瘤、实现第二级预防、观察与监测肿瘤患者治疗疗效、协助诊断肿瘤检测、监测与评估VEGF 相关抗肿瘤药物对疾病的效果等目的。

有很多研究显示,癌症患者血清VEGF 水平比健康者高,VEGF 与多种癌症如胃癌、肝癌、肺癌等的发生呈正相关［4,5］。本研究主要以65 例乳腺癌患者作为实验组,100 例其他科室未患有乳腺相关疾病患者作为对照组,结果显示：实验组血清VEGF 水平为(186.45±32.81)pg/ml,高于对照组的(92.07± 21.44)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组Ⅰ期患者血清VEGF 水平为(113.72±11.16)pg/ml,Ⅱ期患者为(166.58±41.86)pg/ml,Ⅲ期患者为(322.76± 81.09)pg/ml,Ⅳ期患者为(385.14±67.31)pg/ml,比较差异具有统计学意义(P<0.05)。患者临床分期越高,VEGF水平越高。实验组淋巴结有转移患者血清VEGF 水平为(246.30±34.17)pg/ml,高于无转移患者的(166.17± 65.07)pg/ml,差异具有统计学意义(P<0.05)。

通过文献检索发现,目前暂时还没有可用于临床乳腺癌患者早期诊断的金标准,而通过大量的文献研究与本次实验研究发现,血清VEGF 活性可以影响肿瘤生长,VEGF 作为肿瘤标志物,其水平的高低可以在一定程度上反映患病的几率,对于临床上辅助肿瘤比如乳腺癌的诊断具有重要的参考价值［6,7］。

本研究在此基础上,提出了VEGF 在乳腺癌临床检测方面具有积极意义,并进一步说明了VEGF 水平与乳腺癌的发生、临床发展如临床分期和是否有淋巴结转移之间存在关系,VEGF 水平可以作为新型肿瘤标志物,为乳腺癌的检测筛查提供参考依据。

综上所述,乳腺癌患者的VEGF 水平比非乳腺疾病者高,随着临床分期的增加有逐渐升高趋势,且与淋巴结转移状态也有关系,因此,将VEGF 水平用于乳腺癌患者的检测,对于临床诊断以及对患者临床分期、有无转移的判断有参考意义,可作为参考指标。但是本次研究也有不足之处,由于本次研究选择的是乳腺癌患者和其他科室未患乳腺相关疾病的患者,在研究对象的选择上可能存在入院率偏倚。受研究对象范围及样本量的限制,可能不利于结论的外推,为了弥补本实验的不足,还需要做进一步研究。