宣肺补益汤联合注射用还原型谷胱甘肽治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰湿阻肺兼肺肾气虚型的疗效及对肺功能和血气指标的影响※

韩 健 付君民 杨富伟 杜明园 李丽丽 谷守星

(河北省迁西县人民医院中医科，河北 迁西 064300)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)以进行性的气流受限为特征，是一种可以预防和治疗的呼吸系统常见病、多发病,多受不良生活方式、吸烟等因素影响。COPD患病率、致残率和病死率居高不下，造成了巨大的社会负担和经济负担，严重危害公众健康。全球COPD患病率约11.7%[1]，2010—2019年我国40岁以上成年人COPD患病率约9.4%，已成为世界第三大死因和第二大生活质量问题[2]。急性加重是COPD临床过程中的重要事件，也是影响患者健康及预后的重要因素。近年来，中医中药治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)的优势越来越显著，多以清热、涤痰、活血、开窍、宣肺降气为法[3-4]。有研究发现，谷胱甘肽作为一种内源性活性肽，有抑制炎性反应、清除氧自由基、调节机体免疫等作用[5]，AECOPD治疗中应用抗氧化剂谷胱甘肽，能有效改善临床症状及体征，缓解急性期症状[6-7]。2019-02—2020-03，我们在西医常规治疗基础上应用宣肺补益汤联合注射用还原型谷胱甘肽治疗AECOPD痰湿阻肺兼肺肾气虚型75例，并与西医常规治疗75例对照，观察临床疗效及对肺功能和血气指标的影响，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 参照《2017年GOLD慢性阻塞性肺疾病诊断、治疗及预防的全球策略解读》[8]中COPD诊断标准，①主要症状：慢性咳嗽、咯痰和(或)呼吸困难及不完全可逆性的气流受限；②危险因素(吸烟、空气污染、有害颗粒等)暴露史；③肺功能检查：吸入支气管舒张剂后，第1 s用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)<70%，是确诊COPD的金指标，即明确存在持续的气流受限。④辅助检查：胸部X线摄片征象为肺过度充气。急性加重期：导致额外治疗的呼吸道症状严重恶化，典型表现为呼吸困难加重、咳嗽加剧、痰量增多和(或)痰液呈脓性，会有炎性反应如发热等。中医诊断参照《国际中医临床实践指南：慢性阻塞性肺疾病》[9]，辨证为痰湿阻肺兼肺肾气虚型[9]，主症：咳嗽，喘息，动则气促，痰多，痰白黏，舌苔白、腻，脉滑；次症：气短难以接续，痰多泡沫，痰易咯出，胸闷，脘痞，腰膝痠软，小便清长，夜尿频数，或咳而遗尿；舌脉：舌质淡，脉弦或沉。

1.1.2 纳入标准 符合上述西医、中医诊断标准及辨证标准COPD病情程度分级为Ⅰ～Ⅲ级；年龄40～80岁；患者自愿签署知情同意书。

1.1.3 排除标准 年龄>80岁或<40岁；合并严重心脑血管疾病及肝肾等重要脏器衰竭者；合并肺结核、肺癌及气胸者；哺乳期、妊娠期妇女；对已知的研究药物存在过敏史者。

1.1.4 剔除标准 治疗时出现严重过敏等不良反应者；依从性差，不按规定服药，不能坚持用药或自行停药者；试验时出现突发事件者；参与本研究期间同时参加其他临床试验者；自行退出者。

1.2 一般资料 全部150例均为我院呼吸内科住院患者，按照随机数字表法分为2组。治疗组75例，男49例，女26例；年龄46～77岁，平均(61.41±7.79)岁；COPD病情程度分级[8]：Ⅰ级34例，Ⅱ级30例，Ⅲ级11例；吸烟39例，饮酒51例；体质量指数(BMI)18.2～24.1，平均21.15±1.49。对照组75例，男46例，女29例；年龄44～79岁，平均(62.08±8.11)岁；COPD病情程度分级：Ⅰ级31例，Ⅱ级32例，Ⅲ级12例；吸烟36例，饮酒53例；BMI 18.0～24.6，平均21.29±1.51。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予西医常规治疗，包括抗感染、吸氧、支气管扩张、镇咳化痰等。注射用头孢唑肟钠(西南药业股份有限公司，国药准字H10890004)2.0 g，加入0.9%氯化钠注射液100 mL中，每日2次静脉滴注；每日持续吸氧8 h以上，1～2 L/min；硫酸特布他林雾化液(AstraZeneca AB，进口药品注册证号 H20140108)2 mL，每日2次雾化吸入；吸入用乙酰半胱氨酸溶液(湖南华纳大药厂股份有限公司，国药准字 H20183186)3 mL，每日2次雾化吸入。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上应用宣肺补益汤联合注射用还原型谷胱甘肽。宣肺补益汤药物组成：黄芪30 g，黄精30 g，黄芩10 g，白术12 g，茯苓12 g，半夏10 g，枳实10 g，厚朴10 g，赤芍10 g，生地黄10 g，细辛3 g，防风10 g，胆南星10 g，桔梗10 g，陈皮10 g，五味子10 g，杏仁10 g，甘草10 g。日1剂，水煎2次取汁300 mL,分早、晚2次温服。注射用还原型谷胱甘肽(上海复旦复华药业有限公司，国药准字H20031265)1.2 g，加入0.9%氯化钠注射液100 mL中，每日1次静脉滴注。

1.3.3 疗程 2组均7 d为1个疗程，治疗2个疗程。

1.4 观察指标及方法 ①应用肺功能仪[MasterScreen SeS型，伟亚安医疗器械(上海)有限公司]检测2组患者治疗前后肺功能指标FVC、FEV1、最大呼气中段流量(MMF)、最大呼气流量(PEF)水平。②2组治疗前后抽取患者清晨桡动脉血4 mL，应用血气分析仪(ABL90FLEX型，上海生科仪器有限公司)检测动脉血氧分压[p(O2)]、动脉血二氧化碳分压[p(CO2)]及动脉血氧饱和度(SaO2)。③观察2组头晕、恶心、皮疹、腹泻等不良反应发生情况。

1.5 疗效标准 显效：FEV1增加>35%，X线摄片检查及肺部啰音显著改善，咳喘、咳嗽等临床表现消失；有效：FEV1增加15%～34%，X线摄片检查、肺部啰音及咳喘、咳嗽等临床表现缓解；无效：未至上述标准[10]。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组疗效比较 见表1。

表1 2组疗效比较 例(%)

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.2 2组治疗前后肺功能指标比较 见表2。

表2 2组治疗前后肺功能指标比较

由表2可见，2组治疗后FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMF、PEF均较本组治疗前升高(P<0.05)，且治疗组升高更明显(P<0.05)。

2.3 2组治疗前后血气指标比较 见表3。

表3 2组治疗前后血气指标比较

由表3可见，2组治疗后p(O2)、SaO2均较本组治疗前升高(P<0.05)，p(CO2)较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组治疗后p(O2)、SaO2均高于对照组(P<0.05)，p(CO2)低于对照组(P<0.05)。

2.4 2组不良反应发生情况 见表4。

表4 2组不良反应发生情况 例(%)

由表4可见，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

COPD可缓慢进行性进展，对患者生活质量、劳动能力等产生了极大影响，疾病急性发作后，肺功能会不断恶化，加之自身免疫功能及防御系统较差，故疾病易反复发作，并引发诸多并发症[11]。现代医学治疗多应用抗感染、吸氧、支气管扩张及镇咳化痰等对症处理，可一定程度上去除诱因，缓解急性发作，但难以抑制气道阻塞进行性进展和继发炎性反应，且长时间使用毒副作用明显，患者治疗依从性和耐受性较差，再次住院率较高[12-13]。还原型谷胱甘肽可通过巯基结合于体内氧自由基，转化为易代谢的酸类物质，进而减少肺组织间纤维蛋白渗出，促进自由基排泄，且能中和氧自由基，缓解肺纤维化。在AECOPD西医常规治疗基础上应用还原型谷胱甘肽可减轻氧化应激损伤, 减轻炎性反应, 改善肺功能[14]。

中医学认为，COPD病因为正气不足，因气虚日久，肺失宣降，津液内停，痰浊阻塞气道，气虚则气化津液无力，津液不得正化则反酿痰浊，阻络而成瘀阻。COPD急性加重期以痰(痰热、痰浊)、瘀及其互阻的实证为主并兼有正虚，以肺虚为始，久必及肾，以气虚为本，痰浊与气虚并见。肺气虚则宣降失司，肾虚则无力温化痰饮，久之肺津暗耗，炼液成痰，此乃痰湿(浊)形成的根本。故在温化痰饮时兼顾温补肺肾之气。因此，我们将AECOPD中医治疗重点放在祛痰浊和补益肺肾上，以助肺脏恢复宣降之能。本着急则治其标、缓则治其本的原则，在AECOPD痰湿阻肺型兼肺肾气虚型中，以燥湿化痰、补益肺肾为主要治法，在宣肺同时补益肺肾之气。宣肺补益汤方中黄芪、黄精补益肺肾，配伍白术、茯苓、防风宣肺祛风，健脾利湿，调畅气机，黄芩、半夏、杏仁、胆南星、细辛清中焦、上焦之热，燥湿化痰；少量细辛温化寒饮；生地黄、五味子养阴生津，防止补益太过伤及肺阴；厚朴、枳实燥湿行气消痰，以利气机；赤芍防止痰瘀互结；桔梗、甘草、陈皮理气和中，利咽，调和诸药。全方以补益肺肾为主，辅以清肺化痰、燥湿行气之品，共助肺脏恢复宣发肃降作用。

肺功能检查是诊断COPD的必备条件，是临床常用的衡量肺功能的指标。在吸入支气管舒张剂后FEV1/FVC<70%表明存在持续的气流受限[15]。由于炎症气道破坏等原因, COPD患者FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMF、PEF等指标显著低于正常人群，其水平高低与疾病严重程度相关。本研究结果显示，2组治疗后均可改善患者临床症状和体征，治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)，说明在西医常规治疗基础上应用宣肺补益汤联合注射用还原型谷胱甘肽能更好地改善痰湿阻肺兼肺肾气虚型AECOPD患者症状，提高患者生活质量。治疗组患者肺功能指标FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMF、PEF均高于对照组(P<0.05)，说明在西医常规治疗基础上应用宣肺补益汤联合注射用还原型谷胱甘肽能更好地缓解患者呼吸道阻塞。

AECOPD表现为呼吸动力阻碍，氧气供应不足，患者无法将肺部气体完全呼出，导致CO2潴留，诱发高碳酸血症。动脉血气指标p(O2)、p(CO2)、SaO2可用来衡量肺换气功能和酸碱平衡状态，反映血液中O2和CO2的含量[16]。本研究结果显示，治疗组治疗后p(O2)、SaO2均高于对照组(P<0.05)，p(CO2)低于对照组(P<0.05)，说明在西医常规治疗基础上应用宣肺补益汤联合注射用还原型谷胱甘肽能显著改善AECOPD患者机体缺氧，缓解CO2潴留，避免低氧血症和高碳酸血症发生。

综上所述，在西医常规治疗基础上应用宣肺补益汤联合注射用还原型谷胱甘肽治疗AECOPD痰湿阻肺兼肺肾气虚型，可有效调节患者血气状态，抵御氧化应激，促进患者呼吸功能获得更好改善，安全性好，有助于患者预后，值得临床推广应用。