富马酸丙酚替诺福韦与替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效及不良反应比较

张大维，吴东辉，孙兴安

（沈阳市第六人民医院慢病门诊，辽宁 沈阳110006）

慢性乙型肝炎是肝病中一种常见传染性疾病，患者易出现乏力、腹胀、低热、肝区疼痛等症状，若在前期治疗中未引起足够重视，病情严重者可发展为肝癌[1]。目前临床上治疗慢性乙型肝炎常采用核苷类似物等抗病毒药物，但用药过程中易出现耐药菌株，导致慢性乙型肝炎达不到理想治疗效果[2]。富马酸丙酚替诺福韦是一种新型的核苷酸逆转录酶抑制剂，在替诺福韦的分子结构上增加了酰胺键，从而有效提高药物代谢率和生物利用率[3]。目前，关于富马酸丙酚替诺福韦与替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效和安全性比较的研究较少。基于此，本研究选取本院2019年7月至2020年5月收治的42例慢性乙型肝炎患者作为研究对象，旨在探究富马酸丙酚替诺福韦与替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效及不良反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取本院2019年7月至2020年5月收治的42例慢性乙型肝炎患者作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组21例。观察组男11例，女10例；年龄24～71岁，平均年龄（50.1±13.2）岁；病程1～9年，平均病程（4.5±1.3）年。对照组男10例，女11例；年龄25～72岁，平均年龄（51.4±13.5）岁；病程1～8年，平均病程（4.0±1.1）年。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

纳入标准：均符合慢性乙型肝炎表现症状；病情对核苷类似物等抗病毒药物无效；无其他重大疾病；所有患者均对本研究知情同意并自愿签署知情同意书。排除标准：对实验药物存在过敏反应；拒绝参与本研究；患有其他严重疾病。

1.2 方法两组均给予甘草酸二铵和双环醇等保肝药物。在此基础上，对照组加用替诺福韦酯（天津葛兰素史克有限公司，进口药品注册证号：H20153090）治疗，每次300 mg，每天1次，餐后口服，连续治疗6个月。观察组加用富马酸丙酚替诺福韦（英国Patheonlnc，进口药品注册证号：JX20180150），每次25 mg，每天1次，餐后口服，连续治疗6个月。

1.3 观察指标比较两组临床治疗效果、乙肝病毒载量、治疗后肝功能和不良反应发生情况。①根据慢性病毒性肝炎相关标准[4]评价治疗效果。完全有效：患者血清谷内转氨酶正常，血清乙肝病毒基因、血清乙肝E抗原及血清乙肝表面抗原均呈阴性；部分有效：患者血清谷内转氨酶正常，血清乙肝病毒基因、血清乙肝E抗原及血清乙肝表面抗原部分呈阴性或患者血清谷内转氨酶未达到正常状态，而血清乙肝病毒基因、血清乙肝E抗原及血清乙肝表面抗原呈阴性；无效：患者血清谷内转氨酶，血清乙肝病毒基因、血清乙肝E抗原及血清乙肝表面抗原均达不到相关正常标准。治疗总有效率=（完全有效+部分有效）/总例数×100%。②肝功能和乙肝病毒载量。患者疗程结束后取患者清晨空腹血20 mL，肝素抗凝，分离外周血单核细胞。严格按照说明书操作，使用全自动分化仪检测患者肝功能指标，包括总胆红素（TBIL）、血清谷草转氨酶（AST）、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT），评估患者肝功能。乙肝病毒载量采用上海复星长征医学科学有限公司的荧光定量聚合酶链反应试剂盒检测。③不良反应包括恶心呕吐、肾小球滤过率（eGFRCG）下降、骨密度（BMD）下降。

1.4统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较观察组治疗总有效率为85.71%，对照组治疗总有效率为80.96%，两组比较差异无统计学意义，见表1。

表1 两组治疗效果比较[n（%）]Table 1 Comparison of therapeutic effects between the two groups[n(%)]

2.2 两组治疗后肝功能和乙肝病毒载量比较治疗后，观察组TBIL、AST、ALT、乙肝病毒载量水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗后肝功能和乙肝病毒载量比较（±s）Table 2 Comparison of liver function and HBV load between the two groups after treatment(±s)

表2 两组治疗后肝功能和乙肝病毒载量比较（±s）Table 2 Comparison of liver function and HBV load between the two groups after treatment(±s)

注：TBIL，总胆红素；AST，谷草转氨酶；ALT，血清丙氨酸氨基转移酶

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2.3 两组不良反应发生率比较观察组不良反应发生率为9.52%，明显低于对照组的42.86%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n（%）]Table 3 Comparison of adverse reaction rates between the two groups[n(%)]

3 讨论

慢性乙型肝炎是由感染性乙型肝炎病毒引起的，由于治疗时间较长，核苷类似物等抗病毒药物的频繁使用导致机体易出现抗病菌株，明显降低药物的抗病性效果[5-6]。

随着抗病毒药物研究技术的发展进步，慢性乙型肝炎临床治疗中引入富马酸丙酚替诺福韦和替诺福韦酯，这两种抗病毒药物的作用机制相同，均为核苷酸类似物，但分子结构存在差异[7-8]。作为核苷酸类似物，富马酸丙酚替诺福韦和替诺福韦酯均能干预病毒DNA合成过程，药物有效成分与5’-三磷酸脱氧腺通过竞争与脱氧核糖底物相结合，进入DNA链后可使病毒复制过程受阻，抑制病毒生成。同时，保肝药物主要有肝脏保护作用，与抗病毒治疗发挥协同互补作用。本研究结果显示，观察组治疗总有效率为85.71%，对照组治疗总有效率为80.96%，两组比较差异无统计学意义。提示两种药物治疗效果相当。治疗后，观察组TBIL、AST、ALT、乙肝病毒载量水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。分析原因为，富马酸丙酚替诺福韦有效抑制HBV病毒活性，从而降低肝脏损伤[9]。与替诺福韦酯相比，富马酸丙酚替诺福韦具有良好的肠道吸收性和较高的生物利用率，患者在长期服药过程中药物毒性蓄积量更低，从而保护患者的肾脏功能。本研究结果显示，观察组不良反应总发生率为9.52%，明显低于对照组的42.86%，差异有统计学意义（P＜0.05），提示富马酸丙酚替诺福韦药物安全性较好。

综上所述，富马酸丙酚替诺福韦和替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床效果相当，但富马酸丙酚替诺福韦在减少肝功能损伤和药物安全性方面更具有优势，值得临床推广应用。