PGE2联合LBP水平对肝硬化失代偿期患者发生感染的预测价值

陈文晓 陈柳 张艳 黄慧峰 吴振兴 盛显仓

肝硬化失代偿期即患者肝脏已呈广泛纤维化，肝功能已无法满足机体机能需求，患者会出现门静脉高压症状、食管静脉曲张或消化道出血，并出现腹水[1]。有研究显示，肝硬化失代偿期患者免疫力下降易导致继发性感染，不仅会加重肝脏代谢负担，还会导致多器官功能衰竭，严重危及患者生命，并且约50%肝硬化失代偿期患者最终死于继发性感染[2-3]。鉴于肝硬化失代偿期患者免疫功能缺陷的发生与前列腺素E2(PGE2)水平密切相关[4]，因此，本研究检测肝硬化失代偿期患者血清PGE2水平，分析PGE2水平对失代偿期肝硬化患者感染发生的预测价值，现将结果报告如下。

资料与方法

一、一般资料

选取2016年3月～2018年3月期间台州市第一人民医院收治的66例肝硬化失代偿期患者，根据是否发生感染分为感染组(23例)和未感染组(43例)，再将同期收治的40例代偿期肝硬化患者设为对照组。感染组中男性18例，女性5例，平均年龄为(47.28±11.27)岁，白蛋白(ALB)(27.99±3.24)g/L；白细胞计数(WBC)(5.57±2.72)×109/L；肝功能分级：Child-B级9例，Child-C级14例；肝硬化病因：自身免疫性肝病2例，酒精性肝病1例，病毒性肝炎20例。未感染组中男性27例，女性16例，平均年龄为(45.22±12.34)岁， ALB(28.51±2.73)g/L；WBC(5.41±2.93)×109/L；肝功能分级：Child-B级14例，Child-C级29例；肝硬化病因：自身免疫性肝病4例，酒精性肝病6例，病毒性肝炎33例。对照组中男性29例，女性11例，平均年龄为(47.09±10.47)岁， ALB(43.44±6.25)g/L；WBC(5.33±2.80)×109/L；肝功能分级：Child-A级40例；肝硬化病因：自身免疫性肝病3例，酒精性肝病3例，病毒性肝炎34例。本研究经医学伦理委员会批准后实施，并将本次研究目的、方法等告知患者及其家属了解，并已签署知情同意书。三组患者上述一般资料均无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：①符合《慢性乙型肝炎防治指南》中有关肝硬化失代偿期的诊断标准[5]；②入组时未发生感染；③思维清晰、意识正常，可清楚明确表达自身感受的患者。排除标准：①伴有心、肾、肺功能严重障碍的患者；②合并肝癌及先天性免疫系统疾病的患者；③因患有精神类疾病而无法有效沟通的患者。

感染诊断标准：根据影像学资料、患者症状、体征、实验室检验等进行判定，其中自发性腹膜炎诊断依据应符合以下任一条件[6]：①腹水细菌培养呈阳性；②发热、腹痛、腹部压痛和(或)反跳痛等，排除继发性腹膜炎；③腹水中每立方毫米的中性粒细胞含量超过250个，排除肿瘤性、结核性腹水。

二、研究方法

血清学指标检测：所有患者在入组后次日清晨抽取5 mL外周静脉血，将其放入枸橼酸钠抗凝管内送检，以3 000 r/min离心后取上清液。采用酶联免疫吸附法测定三组患者血清PGE2浓度，严格按照操作规范及试剂盒说明书进行各步骤。

感染病原菌检测：采集所有患者血液、痰液、咽拭子后进行病原菌培养，严格按照质量监控条件进行各步骤。

三、观察指标

(1)对比三组患者血清PGE2水平。

(2)PGE2水平对肝硬化失代偿期患者感染发生的预测价值。应用统计学软件，通过ROC曲线下面积，分析肝硬化失代偿期患者PGE2水平对感染发生的预测价值。

四、统计学处理

结 果

一、对比三组患者血清PGE2水平

感染组[(3 686.87±232.25) pg/mL]及未感染组[(2 132.03±120.04) pg/mL]患者血清PGE2水平与对照组[(1 348.97±87.58) pg/mL]相比明显更高，差异有统计学意义(t=57.244 2、33.736 2，P均<0.01)；感染组血清PGE2水平与未感染组相比明显更高，差异有统计学意义(t=38.704 3，P<0.01)。

二、 PGE2水平对肝硬化失代偿期患者感染发生的预测价值

根据图1得出，PGE2水平预测肝硬化失代偿期患者感染发生的ROC曲线下面积为0.84(95%CI为0.74～0.90)，有统计学意义(P<0.01)；预测肝硬化失代偿期患者PGE2水平为2 758 pg/mL时，其感染发生的特异度为0.785、灵敏度为0.829。

图1 PGE2水平预测肝硬化失代偿期患者感染发生的ROC曲线

讨 论

肝硬化会严重损伤患者肝功能从而无法代偿机体正常生理所需的营养，导致患者免疫功能紊乱，生理功能受到严重影响而危及生命，同时肝硬化失代偿患者多伴有继发性感染[6]。如何提前有效预测患者的感染发生风险并进行相应治疗，对降低肝硬化失代偿患者的死亡率具有重要的临床意义。

本研究结果显示，感染组及未感染组患者血清PGE2水平与对照组相比明显更高，同时感染组血清PGE2水平与未感染组相比明显更高，差异有统计学意义(P<0.05)。肝硬化失代偿患者肝功能受到不同程度的影响，导致机体免疫系统平衡受到破坏，免疫功能和抗感染能力严重下降[7]。血清PGE2是前列腺素的一种，起到调节细胞生长的作用，当机体发生炎症反应时，其水平会明显升高[8-9]。同时PGE2参与机体免疫调节过程，当机体免疫细胞对病原菌发挥免疫作用时，PGE2会抑制巨噬细胞的吞噬过程和中心粒细胞的杀伤过程，而且对免疫细胞、肿瘤坏死因子等促炎性因子以及血红蛋白水平造成抑制[10-11]。免疫细胞和外源性抗原体一起参与免疫反应的激活，而免疫细胞水平和促炎因子水平的降低会使机体对病原菌的杀伤作用下降而极易发生感染；血红蛋白水平的下降会导致患者的免疫功能进一步降低，因此感染组的PGE2水平会明显升高[12-13]。同时，本研究通过ROC曲线，对肝硬化失代偿期患者的感染发生进行了预测分析，得出PGE2水平预测肝硬化失代偿期患者感染发生的ROC曲线下面积为0.84(95%CI为0.74～0.90)；预测肝硬化失代偿期患者PGE2水平为2 758 pg/mL时，其感染发生的特异度为0.785、灵敏度为0.829。失代偿期患者的免疫功能与血清PGE2水平密切相关，特异度和灵敏度较高。因此，可以通过观测患者PGE2水平的变化来预测患者免疫功能的受损程度，从而进行对症调节患者的免疫功能，减少感染的发生概率，改善患者的生存质量[14-15]。

综上所述，肝硬化失代偿期患者PGE2水平与感染的发生具有密切关系，PGE2水平对预测肝硬化失代偿期患者感染发生的特异度、敏感度较高。