清心镇肝汤治疗肝郁化火型失眠临床研究*

刘瑞利，丁世芹

濮阳市中医医院，河南 濮阳 457000

长期失眠可导致患者机体免疫力下降，进而造成各脏器系统功能出现紊乱，严重降低了患者的生活质量，并给患者的身心健康带来一定程度的影响［1］。目前，临床治疗失眠的方法复杂多样，疗效也大有不同。单纯应用镇静安眠的西药进行治疗，虽然有一定疗效，但不良反应较多，长时间使用容易产生药物依赖性，进而出现抗药性，导致疗效下降［2］。中医认为，失眠的发病机制主要是机体阴阳不平衡，病位在心、肝，由于患者的压力过大，情志郁结，心火亢盛，就会形成气滞、血瘀、痰火，进而引发失眠［3］。因此，探寻一种安全、有效的治疗方法是临床医学研究者所面临的重要课题［4］。笔者采用清心镇肝汤治疗肝郁化火型失眠，取得满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年2月至2020年2月濮阳市中医院收治112例失眠患者为研究对象，按照随机数字法分为对照组和研究组，每组各56例。对照组男26例，女30例；年龄34～72（47.6±6.7）岁；病程2～6.5（3.1±0.5）年。研究组男24例，女32例；年龄35～73（48.8±7.4）岁；病程2～6（3.3±0.4）年。两组患者年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者对此次研究全部知情同意，同时，已经过院方伦理委员会审批。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准符合《中国失眠诊断和治疗指南》［3］中的诊断标准。

1.2.2 中医诊断标准符合《失眠中医临床实践指南》中不寐肝郁化火证的诊断标准［4］。主症：多梦易醒、入睡困难；次症：目赤口苦，口渴喜饮，急躁易怒，小便黄赤，大便秘结，神疲食少，舌红少津、苔黄，脉弦数。

1.3 病例纳入标准符合上述诊断标准；年龄＞18岁；由原发性失眠伴发交焦虑，焦虑自评量表（selfrating anxiety scale，SAS）评分≥50分；患者依从性良好，并签署知情同意书。

1.4 病例排除标准不符合上述诊断标准；年龄＜18岁；有其他精神疾病者；对所用药物有过敏史者；妊娠期及哺乳期妇女。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组给予佐匹克隆（广东华润顺峰药业有限公司，批号：国药准字H10980247）治疗，夜晚临睡前口服，初始剂量为每日1次，每次7.5 mg，1周后加量至每天15 mg，共治疗4周。

1.5.2 研究组给予清心镇肝汤治疗，具体药物组成：黄连、茯神各10 g，黄芩12 g，生地黄、远志、酸枣仁、淡豆豉、茯苓、当归、栀子、石菖蒲各15 g，珍珠母20 g，牡蛎、龙骨各30 g。舌苔黄腻者加竹茹15 g；神志呆纳、健忘疲倦者加白术15 g。每日1剂，水煎服，早晚分服。共治疗4周。

所有患者在服药期间，不能使用研究外的其他抗抑郁药物，需禁辛辣、生冷、油腻。

1.6 观察指标

1.6.1 睡眠质量评分比较两组患者治疗前后睡眠质量，应用匹兹堡睡眠质量指数量表进行评估，评价标准含有：入睡时间、睡眠时间、睡眠障碍、催眠药物、睡眠效率、睡眠质量等6个方面，其中每项以0～3分来计分，得分越高，表示睡眠质量越差。

1.6.2 实验室指标检测两组患者治疗前后血清核转录因子-κB（nuclear transcription factor-κB，NF-κB）、脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）和5-羟色胺（5-hydroxy tryptamin，5-HT）等水平。

1.6.3 不良反应发生率比较两组患者出现不良反应的情况，其中包括：腹泻、食欲不振、头痛等。

1.7 疗效判定标准依据《中医病证诊断疗效标准》［5］中的相关评定标准进行评估。显效：急躁易怒、口渴喜饮、不寐、目赤口苦、神疲食少、小便黄赤、大便秘结等基本消失，睡眠质量评分改善率＞95%；有效：急躁易怒、口渴喜饮、不寐、目赤口苦、神疲食少、小便黄赤、大便秘结等症状明显改善，睡眠质量评分改善率70%～95%；无效：上述症状没有变化甚至加重，睡眠质量评分改善率＜70%。

有效率＝（显效+有效）／n×100%

1.8 统计学方法所有数据采用SPSS 20.0统计学软件分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组失眠患者治疗前后睡眠质量评分比较两组患者治疗后睡眠质量评分低于本组治疗前，且治疗后研究组低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组失眠患者治疗前后睡眠质量评分比较 （±s，分）

表1 两组失眠患者治疗前后睡眠质量评分比较 （±s，分）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 n 时间 入睡时间 睡眠时间 睡眠障碍 催眠药物 睡眠效率 睡眠质量对照组 56治疗前 2.2±0.5 2.3±0.3 2.1±0.6 2.2±0.4 1.9±0.6 2.5±0.3 56治疗后 1.4±0.7* 1.6±0.6* 1.4±0.8* 1.5±0.6* 1.6±0.5* 1.7±0.5*研究组 56治疗前 2.1±0.6 2.2±0.4 2.0±0.5 2.1±0.4 1.8±0.7 2.3±0.4 56治疗后 0.8±0.6*＃ 1.1±0.4*＃ 1.2±0.5*＃ 0.9±0.5*＃ 1.1±0.4*＃ 0.9±0.5*＃

2.2 两组失眠患者治疗前后实验室指标比较两组患者治疗后NF-κB低于本组治疗前，BDNF、5-HT高于本组治疗前，且治疗后研究组NF-κB低于对照组，BDNF、5-HT高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组失眠患者治疗前后实验室指标比较 （±s，μg·L-1）

表2 两组失眠患者治疗前后实验室指标比较 （±s，μg·L-1）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 n NF-κB治疗前 治疗后BDNF治疗前 治疗后5-HT治疗前 治疗后对照组 56 9.8±1.2 7.5±1.2 23.5±8.6 35.8±9.4 78.8±16.1 107.3±20.6研究组 56 9.7±1.3 5.6±0.9*＃ 23.8±8.9 42.8±10.1*＃ 77.2±16.6 130.8±27.9*＃

2.3 两组失眠患者临床疗效比较对照组有效率为82.1%，研究组有效率为96.4%，两组患者有效率比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组失眠患者临床疗效比较 例（%）

2.4 两组失眠患者不良反应发生率比较对照组不良反应发生率为21.4%，研究组不良反应发生率为3.6%，两组患者不良反应发生率比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组失眠患者不良反应发生率比较例（%）

3 讨论

近年来，失眠的发病率呈逐年增长趋势。有相关报道指出，中年人群患失眠发病率在15.8%左右，主要临床表现为睡眠质量差、睡眠时间不足，给患者的生活质量带来了严重影响［6］。目前，临床治疗失眠的西药种类较多，佐匹克隆是一种新型非苯二氮类药物，不但有催眠作用，还有抗焦虑作用，但长时间使用会影响人的反应能力［7-8］。因此，探寻治疗失眠的有效方法是临床医师重点关注的问题［9-10］。

中医治疗肝郁化火型失眠以镇静清心、安神调肝，补虚泻实、阴阳调节为治疗原则，水火相济、心肾交通，肝风平、心火清，则诸证自愈［11-12］。清心镇肝汤中黄芩、黄连、栀子具有清心火的功效；淡豆豉可除烦、清心、安神；龙骨、珍珠母、牡蛎镇肝熄风；生地黄添精益髓、凉血补肾［13-14］；石菖蒲、远志化痰开窍；酸枣仁、当归、茯苓补养心血、安神定志；茯苓健脾益气。诸药合用，共奏清心火、镇肝风之功效，进而改善患者的睡眠质量，调节血清指标［15-16］。

本研究显示，研究组治疗后睡眠质量评分优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），应用清心镇肝汤治疗肝郁化火型失眠患者，有利于提高患者的睡眠质量。失眠的发病机制较为复杂，可因各种躯体疾病、精神疾病导致，包含神经、生理等多方面，因此，应用清心镇肝汤有利于改善睡眠效率及睡眠障碍，进而提高睡眠质量。两组治疗前血清NF-κB、BDNF、5-HT水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），研究组治疗后血清NF-κB水平低于对照组，5-HT、BDNF水平高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），说明应用清心镇肝汤治疗肝郁化火型失眠患者，可以有效抑制炎症因子水平。血清5-HT属于睡眠神经调节因子，血清BDNF可影响睡眠和觉醒周期，调节血清5-HT和血清BDNF可改善失眠质量。血清NF-κB是转录因子蛋白的一种，在中枢神经信号传递中，神经递质和神经调节物质同患者的失眠具有密切关系，由此可见，炎症因子与失眠息息相关［17-18］。因此，清心镇肝汤可调节血清NF-κB、BDNF和5-HT水平。研究显示，研究组有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。研究组不良反应发生率低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），说明清心镇肝汤治疗肝郁化火型失眠患者，有利于促进患者进入深度睡眠，降低觉醒次数，且可降低不良反应发生率。

综上所述，清心镇肝汤治疗肝郁化火型失眠，能够有效改善患者的睡眠质量，调节炎性因子水平。