柴芍六君子汤联合常规治疗对慢性胆囊炎反复发作患者的临床疗效

金顺德， 曹 亮， 沈秋菊， 周志鑫

(苏州市中西医结合医院外科，江苏 苏州 215101)

慢性胆囊炎为临床常见疾病，是发生于胆囊的慢性炎症，多为慢性结石性胆囊炎，少数由细菌或寄生虫引起[1]，此外急性胆囊炎反复发作也可导致本病发生，其主要临床表现为腹痛、腹胀、发热、恶心等症状，若未能及时有效控制炎症，则可引起急性腹膜炎或胆囊穿孔等严重并发症，故积极有效的治疗尤为重要。现代医学对慢性胆囊炎大多采取保守治疗，但疗效不确切。

中医认为，慢性胆囊炎属“胁痛”范畴，大多因饮食不节、情志不畅所致，与肝失疏泄、胆气不理有关，症属肝胆郁滞证，故治疗应以疏肝利胆为原则[2-3]。柴芍六君子汤由白术、茯苓、陈皮、半夏等中药组成，具有健脾化痰、疏肝理气的功效[4]，本研究考察该方联合常规治疗对慢性胆囊炎反复发作患者的临床疗效及对胆囊厚度、血清EGF和IL-6的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2016年7月至2019年8月就诊于苏州市中西医结合医院普外科的72例慢性胆囊炎反复发作患者，随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组36例。其中，对照组男性16例，女性20例；年龄27～66岁，平均年龄(46.1±3.3)岁；病程1～18年，平均病程(5.31±1.34)年，而观察组男性15例，女性21例；年龄26～67岁，平均年龄(46.1±3.3)岁；病程1～19年，平均病程(5.33±1.21)年，2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 (1)符合《中药新药临床研究技术指导原则》[5]中慢性胆囊炎诊断标准；(2)符合《胆囊炎中医诊疗专家共识意见(2017)》[6]中肝胆郁滞证诊断标准；(3)B超检查提示胰腺慢性炎症改变，确诊为慢性胆囊炎；(4)伴反复发作症状，常出现右上腹或中上腹隐痛；(5)患者了解本研究，签署知情同意书。

1.3 排除标准 (1)胰腺站位性病变；(2)合并心、肝等重要器官性病变；(3)合并胆囊穿孔、胆囊坏疽等严重并发症；(4)对本研究药物存在禁忌症；(5)合并精神类疾病或沟通障碍。

1.4 治疗手段

1.4.1 对照组 采用常规治疗，包括阿莫西林[石药集团中诺药业(石家庄)有限公司，0.5 g×36粒，国药准字H13021770 ]饭后口服，每次0.5 g，每天2次；曲匹布通(江苏四环生物股份有限公司，40 mg×50片，国药准字H32025540)饭后口服，每次40 mg，每天3次；熊胆胶囊(黑龙江黑宝药业股份有限公司，0.25 g×12粒，国药准字Z19983072)口服，每次0.5 g，每天3次，连续1个月。

1.4.2 观察组 在对照组基础上给予柴芍六君子汤，组方药材柴胡12 g，炙甘草6 g，白芍、白术、党参、茯苓各15 g，姜半夏、陈皮各9 g，视病情严重程度加减，水煎煮，每天1剂，每剂400 mL，早、晚各服1次，连续1个月。

1.5 疗效评价 根据文献[7]报道，(1)痊愈，治疗后临床症状及体征消失，经B超检查胆囊壁恢复正常(1～2 mm)；(2)有效，治疗后临床症状及体征明显好转，B超检查胆囊壁厚度减少；(3)无效，治疗后临床症状及体征无改变甚至加重，B超检查胆囊壁未改善。有效率=[(痊愈例数+有效例数)/总例数]×100%。

1.6 指标检测

1.6.1 血清EGF、IL-6水平 于治疗前后抽取患者静脉血，送至检验科分层，取血清，采用酶联免疫吸附测定法[8]检测血清EGF、IL-6水平，操作严格按照说明书进行。

1.6.2 胆囊壁厚度、胆囊收缩功能 于治疗前后采用超声检查，其中胆囊壁厚度在禁食6 h后进行测定，共3个部位，取平均值，而胆囊收缩功能分别在空腹及脂肪餐后进行测定。

1.6.3 疼痛情况 采取视觉模拟评分法(简称VAS)[9]对治疗前后疼痛程度进行评估，具体为(1)0分，无痛；3分以下，有轻微疼痛，能忍受；(2)4～6分，疼痛影响睡眠，勉强能忍受；(3)7～10分，有强烈疼痛，疼痛难忍，影响食欲，影响睡眠，总分10分，分值越大，疼痛程度越强。

1.6.4 不良反应发生率 观察治疗过程中及治疗后恶心、呕吐、皮肤瘙痒、皮疹等不良反应，计算其发生率。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 2组临床疗效比较[例(%)，n=36]

2.2 血清EGF、IL-6水平 治疗后，2组血清EGF、IL-6水平降低(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)，见表2。

表2 2组血清EGF、IL-6水平比较

2.3 胆囊壁厚度、胆囊收缩功能 治疗后，2组胆囊壁厚度、胆囊收缩功能情况均改善(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)，见表3。

2.4 VAS疼痛评分比较 治疗后，2组VAS疼痛评分降低(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)，见表4。

2.5 不良反应发生率 观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)，见表5。

表3 2组胆囊壁厚度、胆囊收缩功能比较

表4 2组VAS疼痛评分比较(分，

表5 2组不良反应发生率比较[例(%)，n=36]

3 讨论

慢性胆囊炎是胆囊持续的反复发作的炎症过程，随着炎症反复发作，可使胆囊与周围组织黏连，囊壁增厚并逐渐瘢痕化，最终导致胆囊萎缩，完全失去功能[10-11]，常规治疗效果欠佳，而且部分患者易出现不良反应，安全性较差。

中医认为，慢性胆囊炎病变部位虽然在胆，但与肝、脾关系密切，肝气郁结，脾失健运，热毒、湿浊蕴结，阻滞气机脉络，发为腹痛，故应以疏肝利胆、除湿健脾、行气解郁为治则[12-13]。柴芍六君子汤中炙甘草、白术、党参、茯苓重在健脾益气渗湿，为脾虚基础方；柴胡、白芍配伍一散一收，重在疏肝柔肝、敛阴和营；姜半夏、陈皮入脾胃经，前者和胃降逆，后者善于理气，两者配伍具有和胃理气的功效[14]，诸药合用，共奏疏肝健脾和胃之功效。本研究发现，观察组总有效率高于对照组，提示柴芍六君子汤可提高临床疗效。

EGF在组织黏膜损伤和修复中发挥重要作用，而IL-6可作为评价慢性胆囊炎炎症反应程度的重要指标，并且胆囊壁厚度主要与胆囊炎发生及反复发作有关[15-16]。本研究发现，治疗后观察组EGF、IL-6水平低于对照组，胆囊壁厚度、收缩功能情况更优，提示柴芍六君子汤可降低炎症因子水平，改善胆囊壁厚度及其功能。另外，治疗后观察组VAS疼痛评分及不良反应发生率均低于对照组，提示柴芍六君子汤可缓解疼痛，减少不良反应，提高疗效。

综上所述，柴芍六君子汤联合常规治疗可降低慢性胆囊炎反复发作患者炎症因子水平，促进胆囊损伤修复，减轻疼痛及不良反应，提高临床疗效。但本研究纳入患者数量较少，而且未进行远期疗效随访观察，故今后需通过增加样本量、加强随访来作进一步考察。